A Chediak-Higashi-szindróma áttekintése

A Chediak-Higashi szindróma ritka autoszomális recesszív genetikai rendellenesség. A DNS rendellenességéből fakad, amely rendellenességeket okoz a lizoszómák vagy a sejteken belüli elemek működésében, amelyek kritikus fontosságúak a test működésének számos fontos szempontja szempontjából.

Az immunrendszert különösen érinti ez a betegség, így a test kevésbé képes harcolni a vírusok és baktériumok ellen, ami visszatérő fertőzésekhez vezet, amelyek gyermekkorban gyakran végzetesnek bizonyulnak. A lizoszómális diszfunkció különféle egyéb problémákat is okoz, ideértve a neurológiai rendellenességeket, az albinizmust és a véralvadási hibákat.

Nagyon ritka betegség, előfordulási gyakorisága kevesebb, mint 1 000 000-ből. Világszerte kevesebb mint 500 esetet jelentettek.

Tünetek

Albinizmus

Azokat, akiknél ez a genetikai rendellenesség van, általában csecsemőkorban és gyermekkorban azonosítják. A melanocitákat, amelyek melanint képző sejtek, nem szállítják megfelelően oda, ahova mennek kell. (A melanin a szem, a bőr és a haj pigmentje.)

Ez azt okozza, hogy a Chediak-Higashi betegek okulocutan albinizmussal (oculo,jelentése "szem" ésbőr,jelentése "bőr"). A legtöbb betegnek világos bőre van, vékony, világos haja lehet szürke, fehér vagy szőke. A szemük is általában világos színű, és fotofóbiája, nystagmusa, strabizmusa vagy csökkent látásélessége lehet.

Az oculocutan albinizmus "kután" megnyilvánulása hiperpigmentációként vagy hipopigmentációként jelen lehet, amelyek foltosak.

Progresszív neurológiai diszfunkció

A neurológiai rendellenességek, beleértve a perifériás és a központi idegrendszert is, progresszívek és a koragyermekkorban túlélők 10–15% -ánál fordulnak elő. Sokféle problémát magukban foglalnak, beleértve a rohamokat, mozgászavarokat, demenciát, fejlődési rendellenességeket. késés, gyengeség, érzékszervi hiány, remegés, ataxia és koponya idegi sápadtság.

Immunhiány

Specifikus baktériumok, köztük a staphylococcus aureus, a streptococcus pyogenes és a pneumococcus fajok által okozott gyakori fertőzések. A neutrofilek, a testünk fertőzés elleni sejtjei ebben a szindrómában nem működnek megfelelően, a kóros szemcsék miatt, amelyek befolyásolják a fehérvérsejtek fertőzés elleni küzdelem képességét.

A fertőzések általában súlyosak, és a bőrön, a légzőrendszeren és a nyálkahártyán helyezkednek el.

A fertőzéseket "pyogén" néven ismerik, ami azt jelenti, hogy gennyesek és általában bűzösek. A felszínesektől a mélyig terjednek, amelyek fekélyeket okozhatnak. Ezek rossz hegeket hagynak és lassan gyógyulnak. Ha a betegséget nem kezelik sikeresen, akkor a legtöbb gyermek eljut a betegség gyorsított szakaszába, amely hemofagocita limfohistiocitózissal (HLH) is járhat, ami súlyos immunhiányt okozhat. HLH akkor következik be, ha a limfohistiocytás szerves rendszerekbe beszivárog a szervrendszer, ami láz, megnagyobbodott lép és máj és vérzés. Ez korán, csecsemőkorban vagy kisgyermekkorban fordulhat elő, és általában halálos.

Vérzavarok

A betegek nem képesek alvadni a vérlemezkék hibája miatt, ami abnormális vérzéshez és könnyű zúzódásokhoz vezet.

Egyéb betegségek

Egyéb szervrendszerek, például a vese, a gyomor-bél traktus, és a parodontális betegségek előfordulhatnak.

Okoz

A Chediak-Higashi szindróma egy ritka autoszomális recesszív genetikai rendellenesség, amelyet a LYST gén mutációi okoznak. Ez azt jelenti, hogy mindkét szülő hordozza a mutált gén egy példányát, de általában nem mutatják az állapot jeleit és tüneteit.

A LYST gén utasításokat ad egy fehérje, amely a lizoszómás kereskedelem szabályozója néven ismert. E szabályozó nélkül a lizoszomális funkció, méret és szerkezet megszakad, és a test nem tudja végrehajtani a rendszeres karbantartását és funkcióit.

Ezek a funkciók magukban foglalják a sejtekben a nem kívánt tartalom ártalmatlanítását emésztőenzimek felhasználásával a baktériumok emésztésére, mérgező anyagok lebontását és a sejtkomponensek újrahasznosítását. A rosszul működő immunrendszer nem tudja megvédeni a testet a fertőzésektől.

Diagnózis

A Chediak-Higashi diagnózisát általában részleges oculocutan albinismusban és visszatérő pyogén fertőzésekben szenvedő betegeknél gyanítják. Az első lépés a vér kenetének elkészítése. Ezt megvizsgálják a betegség klasszikus jelei szempontjából, amelyek magukban foglalják a neutrofilekben, eozinofilekben és más granulocitákban található óriási azurofil szemcséket. Számos helyen találhatók, beleértve a csontvelőt, a melanocitákat, a gyomor nyálkahártyáját, a fibroblasztok vese tubuláris hámját, valamint a perifériás és a központi idegszövetet.

Számos rendellenesség mutatkozik hasonlónak Chediak-Higashihoz. Néhány ilyen megkülönböztetéséhez (beleértve a Griscelli-szindrómát, a Hermansky Pudlak-szindrómát) genetikai tesztet kell végezni. Ezek mutációkat keresnek a CHS1 / LYST génben.

Ezután diagnosztikai kritériumok vannak a betegség gyorsított fázisában, amelyek közül a betegnek a nyolc kritérium közül ötre van szüksége, amelyek közé tartozik a láz, a megnagyobbodott lép, legalább két perifériás vérvonal csökkenése, a természetes gyilkos sejtek alacsony vagy hiányzó aktivitása, hiperferritinémia és , hipertrigliceridémia és / vagy hipofibrinogenémia, hemophagocytosis a csontvelőben, a lépben vagy a nyirokcsomókban, valamint az interleukin 2 receptor magas szintje. Ez a kritérium azonos a hemophagocytás lymphohistiocytosis esetében.

Ha a méhen belüli magzat gyanúja felmerül ebben a betegségben a pozitív családi anamnézis miatt, akkor prenatálisan diagnosztizálni lehet chorionus villus mintavétellel, magzati vérrel vagy hajmintával.

Kezelés

A diagnózis felállításakor a kezdeti kezelés magában foglalja az antibiotikumok profilaktikus alkalmazását a bakteriális fertőzések megelőzésére. Ha fertőzések fordulnak elő, agresszív kezelésre van szükség. A fertőzés megelőzése érdekében granulocita kolóniastimuláló faktort (G-CSF néven ismert) alkalmaznak a fertőzés csökkentésére a baktériumok elleni küzdelmet biztosító neutrofil sejtek növelésével.

A glükokortikoidok és a lép eltávolítása kissé sikeresnek bizonyult a gyorsított fázis kialakulásának késleltetésében, és más alkalmazott terápiák közé tartozik az intravénás gammaglobulin, az antivirális szerek és a kemoterápia. Ezen terápiák egyike sem gyógyító.

A Chediak-Higashi immun- és hematológiai hatásainak korrekciója érdekében az allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT), beleértve a köldökzsinórvér-transzplantációt is, a választott kezelés. Még ha ez sikeres is, nem akadályozza meg az okulocutan albinizmust vagy a progresszív neurológiai fogyatékosságokat, amelyek elkerülhetetlenül neurológiai romlást okoznak.

Úgy gondolják, hogy a HCT sikeresebb, ha kevesebb fertőzés fordult elő a betegben, különösen a HLH. Ezért a korai HCT ideális, és csökkentheti a HLH és a betegség gyorsított fázisának bekövetkezésének kockázatát.

A sikeresen átültetett betegeknél nincsenek jelentős fertőzések, és nem haladnak a gyorsított fázisban (vagy megismétlődnek).

Ha nem ültetik át, akkor a legtöbb Chediak-Higashi-ban szenvedő beteg hétéves kora előtt hal meg pyogén fertőzésben.A Chediak-Higashi-szindrómában szenvedő 35 gyermek áttekintésében a transzplantáció utáni túlélés ötéves valószínűsége 62% volt.

Azonban azon kevés betegeknél, akik korai felnőttkorukig túlélnek, függetlenül attól, hogy átültették-e őket, huszonéves korukra mire neurológiai hiányosságok alakulnak ki.

Ügyeljen arra, hogy megbeszélje orvosával, ha családi kórtörténetében szerepel a betegség.