Az Alzheimer-kór gyógyíthatatlan állapot, memória és kognitív képességek elvesztésével jár. Ahogy az Alzheimer-kór előfordulása folyamatosan növekszik, az orvostudomány is arra törekszik, hogy felfedezze a betegség okát. Genetikus? Ha igen, melyek az Alzheimer-kór örökletes kockázati tényezői?
Az orvosával folytatott beszélgetés előkészítése segít abban, hogy jobban kézbe vegye az ellenőrzést a kinevezése során. Már nem a paternalista orvosról van szó. A felelősségről szól.ThomasBarwick / Getty Images
Genetikai és örökletes kockázati tényezők
Amint új felfedezések alakulnak ki Alzheimer-kutatásban, a tudósok kezdik megállapítani az okot érintő rejtvény darabjait. Számos tudományos felfedezés rámutat az Alzheimer-kór, a genetika és az örökletes kockázati tényezők közötti szoros kapcsolatra.
Az Alzheimer-kór (AD) komplex „multifaktoriális” rendellenességként vált ismertté. Ez azt jelenti, hogy bár a tudósok nincsenek tisztában azzal, hogy pontosan hogyan kezdődik az Alzheimer-kór, úgy vélik, hogy ezt környezeti körülmények okozzák genetikai tényezőkkel kombinálva (a multifaktoriális rendellenesség másik leírási módja).
Alzheimer-jellemzők
Ahhoz, hogy szilárdan megértsük, hogyan befolyásolja a genetika az Alzheimer-kórt, fontos tisztában lenni a betegség folyamatának néhány alapvető tényével. A tudósok tudják, hogy az Alzheimer-kórt abnormális fehérjék fejlődése jellemzi, például a következők:
- Amiloid plakkok: az Alzheimer-kór jellegzetes jele az agyban. Az amiloid plakkok kóros fehérjetöredékek (úgynevezett béta-amiloidok), amelyek összetapadnak, és plakkokat képeznek, amelyek mérgezőek az idegsejtekre (idegsejtekre).
- Neurofibrilláris gubancok (tau-gubancok): az Alzheimer-kór által okozott rendellenes szerkezetek az agyban, amelyek a tau nevű fehérjefajtát érintik. Normális esetben a tau segít a mikrotubulusoknak nevezett struktúrák támogatásában. A mikrotubulusok a tápanyagokat az idegsejt egyik részéből a másikba szállítják. De az Alzheimer-kórban a mikrotubulusok összeomlanak (szerkezetének fejlődési rendellenességei miatt), és már nem képesek a normál idegsejtek működéséhez szükséges tápanyagok szállítására.
Az amiloid plakkok és a neurofibrilláris gubancok is megzavarják az idegimpulzusok azon képességét, hogy az egyik idegsejtből (agysejtből) a másikba haladjanak. Végül mindkét rendellenes fehérje (tau-gubanc és béta-amiloid) halált okoz az idegsejtekben. Ez memóriavesztést, a gondolkodási képességek megzavarását eredményezi, és végül demenciához vezet.
Az Alzheimer-kórnak alapvetően két típusa van, köztük a korai és késői Alzheimer-kór. Az AD minden típusa genetikai okot vagy genetikai hajlamot (kockázatot) tartalmaz.
Genetika 101
Az Alzheimer-kór genetikai és örökletes kockázati tényezőinek alapos megértéséhez fontos ismerni néhány általános genetikai kifejezést, ezek a következők:
- Örökletes betegség: nemzedékről nemzedékre továbbterjedhet
- Genetikai betegség: lehet, hogy örökletes vagy nem, de a genetikai betegség mindig a genom változásának eredménye
- Genom: egy személy teljes DNS-készlete, amelyet a test minden sejtje tartalmaz. A genom olyan, mint egy terv, amely utasításokat tartalmaz a test minden sejtjének (szervének és szövetének) elkészítésére és működésének fenntartására.
- Gén: a DNS-ből álló örökölhető információk egy része, amelyet a szülők adnak át gyermekeiknek. A gének rögzített helyzetben vannak, kromoszómáknak nevezett egységekbe csomagolva. Utasítják a sejtet olyan munkákra, mint például a működés, a fehérjék előállítása és önmagának helyreállítása.
- Fehérje: a genetikai információk utasításainak betartásával készül - a test minden sejtjének működéséhez fehérje szükséges. A fehérje meghatározza a sejt kémiai szerkezetét (jellemzőit), és a sejtek a test szöveteit és szerveit alkotják. Ezért a fehérje meghatározza a test jellemzőit.
- DNS (dezoxiribonukleinsav): vegyi anyag, amely a genetikai információkat kódoló kettős spirálmolekulát alkotja. A DNS-nek 2 fontos tulajdonsága van: másolatokat készíthet magáról, és genetikai információkat is hordozhat.
- Kromoszóma: kompakt szerkezet (a sejtmag belsejében található), hosszú DNS-darabokat foglal magában, amelyek szorosan egy csomagba vannak tekercselve. Ez lehetővé teszi a DNS beilleszkedését a sejt belsejébe. A kromoszómák több ezer olyan gént tartalmaznak, amelyek a genetikai információk továbbítására szolgálnak. Az embereknek összesen 46 kromoszómájuk van (23 az apától és 23 az anyától). Két kromoszómasorozat esetén az utódok minden génből két példányt örökölnek (beleértve mindkét szülő egy példányát).
- Genetikai mutáció: a gén tartós változása, amely betegséget okozhat, és továbbadható az utódoknak. A korán kezdődő családi Alzheimer-kór génmutációkat tartalmaz a 21., 14. és 1. számú kromoszómán.
- Génváltozat: minden ember genomja (teljes DNS készlet) milliókat tartalmaz. A változatok hozzájárulnak az egyéni jellemzőkhöz (például a haj és a szem színéhez). Néhány változat összekapcsolódott a betegséggel, de a legtöbb változat nem teljesen ismert a hatásuk tekintetében.
- Apolipoprotein E (APOE) gén: egy gén, amely részt vesz egy olyan fehérje előállításában, amely segíti a koleszterin (és más zsírok) és vitaminok testben (az agyban is) történő szállítását. Háromféle APOE gén létezik; az APOE4 génváltozat a későn megjelenő Alzheimer-kór egyik fő ismert kockázati tényezője. A 19. kromoszómán található.
Hogyan befolyásolják a gének az Alzheimer-kórt
A gének szó szerint ellenőrzik az emberi test minden sejtjének minden funkcióját. Egyes gének meghatározzák a test jellemzőit, például az ember szemének vagy hajszínének. Mások az embert nagyobb valószínűséggel (vagy kevésbé valószínűséggel) kapják meg betegségben.
Számos olyan gént azonosítottak, amelyek kapcsolódnak az Alzheimer-kórhoz. Ezen gének némelyike növelheti az Alzheimer-kór megszerzésének kockázatát (ezeket kockázati géneknek hívják). Más gének, amelyek többsége ritka, garantálják, hogy az ember betegségeket fog kialakítani. Ezeket determinisztikus géneknek nevezzük.
Precíziós orvostudomány
A tudósok szorgalmasan dolgoznak az Alzheimer-kór genetikai mutációinak azonosításán, annak érdekében, hogy felfedezzék a rendellenesség megelőzésének vagy kezelésének egyedi módszereit. Ezt a megközelítést „precíziós orvostudománynak” nevezik, mert megvizsgálja az ember génjeinek egyéni variabilitását, valamint az ember életmódját (étrend, szocializáció és egyebek) és a környezetet (szennyező anyagoknak, mérgező vegyi anyagoknak való kitettség, agysérülés és egyéb tényezők).
Genetikai mutációk és betegségek
A betegségeket általában genetikai mutációk (egy vagy több specifikus gén állandó változása) okozzák. A Victoria állam kormánya szerint valójában több mint 6000 genetikai rendellenesség van, amelyeket a DNS mutációi jellemeznek.
Amikor egy adott betegséget okozó genetikai mutációt egy szülőtől örökölnek, az a személy, aki örökli ezt a génmutációt, gyakran megkapja a betegséget.
A génmutáció (örökletes genetikai rendellenességek) által okozott betegségek például:
- Sarlósejtes vérszegénység
- Cisztás fibrózis
- Vérzékenység
- Korán megjelenő családi Alzheimer-kór
Fontos megjegyezni, hogy a génmutáció által okozott, korán megjelenő családi Alzheimer-kór ritka, és nagyon kis csoportot foglal magában azokban, akiknél diagnosztizálták az AD-t.
Genetika és késői megjelenés
Késő kezdetű Alzheimer-kór
Az egyik gén, amely szorosan kapcsolódik egy olyan génvariánshoz (változáshoz), amely növeli a későn megjelenő Alzheimer-kór kockázatát, az APOE4 gén. Amikor egy génben bekövetkező változás növeli a betegség kockázatát, nem pedig azt okozza, ezt genetikai kockázati tényezőnek nevezik. Bár nem világos, hogy az APOE4 pontosan miként növeli az AD kialakulásának kockázatát, a tudósok úgy vélik, hogy a kockázat több tényező kombinációjához kapcsolódik - beleértve a környezeti, életmódbeli és genetikai tényezőket is.
A környezeti tényezők magukban foglalják a dohányzást vagy más típusú mérgező anyagok kitettségét. Az életmódbeli tényezők magukban foglalják az étrendet, a testmozgást, a szocializációt és még sok mást.Ami a genetikai tényezőket illeti, a kutatók nem találtak olyan specifikus gént, amely közvetlenül okozná az Alzheimer-kór későn megjelenő formáját, de tudják, hogy az APOE4 gén növeli a későn megjelenő Alzheimer-kór kialakulásának kockázatát.
Mi az allél?
Az allél egy gén variáns formája. A fogantatáskor az embrió az anyától egy gén allélt, az apától pedig egy gén allélt kap. Az allélek ez a kombinációja határozza meg a genetikai jellemzőket, például az ember szemének vagy hajának színét. Az APOE gén a 19. kromoszómán található, és három közös allélje van, beleértve:
- APOE-e2: ritka allél, amelyről úgy gondolják, hogy némi védelmet nyújt az Alzheimer-kór ellen
- APOE-e3: az Alzheimer-kór kockázatát tekintve semlegesnek tartott allél, ez az APOE gén leggyakoribb allélja
- APOE-e4: a harmadik allél, amelyről kiderült, hogy növeli az ember kockázatát a későn megjelenő Alzheimer-kór kialakulásához. Egy személynek nulla, egy vagy két APOE4 allélja lehet (egyiket sem örökölheti a szüleitől, egy allélt egy szülőtől vagy egy allélt mindkét szülőtől).
Fontos megjegyezni, hogy az APOE4 alléllal nem mindenki kap feltétlenül Alzheimert. Ennek oka lehet, hogy számos tényező - például a betegség genetikai kapcsolata mellett - vesz részt, például környezeti és életmódbeli tényezők.
Ezért az a személy, aki örökli a gén APOE4 allélját, nem biztos abban, hogy Alzheimer-kórt kap. Másrészt sok embernél, akinél diagnosztizálják az AD-t, nincs meg az APOE4 génformája.
A késő kezdetű Alzheimer-kórhoz kapcsolódó egyéb gének
A Mayo Clinic szerint az APOE4 génen kívül számos más génhez kapcsolódik a későn megjelenő Alzheimer-kór megnövekedett kockázata. Ezek tartalmazzák:
- ABCA7: annak pontos módja, hogy részt vesz az AD fokozott kockázatában, nem ismert, de úgy gondolják, hogy ez a gén szerepet játszik abban, hogy a szervezet hogyan használja fel a koleszterint
- CLU: szerepet játszik abban, hogy elősegítse a béta-amiloid eltávolítását az agyból. A test normális képessége az amiloid tisztítására létfontosságú az Alzheimer-kór megelőzésében.
- CR1: ez a gén fehérjehiányt termel, amely hozzájárulhat az agy gyulladásához (egy másik tünet, amely szorosan kapcsolódik az Alzheimer-kórhoz)
- PICALM: ez a gén részt vesz abban a módszerben, amelyben az idegsejtek kommunikálnak egymással, elősegítve az egészséges agysejtek működését és az emlékek hatékony kialakulását
- PLD3: ennek a génnek a szerepét nem ismerik jól, de összefüggésbe hozzák az AD kockázatának jelentős növekedésével
- TREM2: ez a gén szerepet játszik az agy gyulladásra adott reakciójának szabályozásában. Úgy gondolják, hogy a TREM2 változatai növelik az AD kockázatát.
- SORL1: e gén variációi a 11. kromoszómán összekapcsolhatók az Alzheimer-kórral
Genetika és korai megjelenés
Az Alzheimer-kór második típusa, az úgynevezett korai kialakulású Alzheimer-kór a 30-as évek közepétől a 60-as évek közepéig terjedő embereknél fordul elő.
A korán kialakuló Alzheimer-kór egyik formáját - az úgynevezett korai kezdetű családi Alzheimer-kórnak (FAD) - a szülő örökölte az autoszomális domináns mintázat. Ez azt jelenti, hogy csak egy szülőnek kell átadnia a gén hibás kópiáját, hogy a gyermek kialakuljon a rendellenességben. A korán kezdődő FAD-ot okozó génmutáció a 21., 14. és 1. kromoszómán előforduló számos mutáció egyike.
Amikor a gyermek anyja vagy apja hordozza a genetikai mutációt a korai FAD-ban, a gyermek 50% esélye van arra, hogy örökölje a mutációt az Országos Öregedési Intézet szerint. Ezután, ha a mutáció öröklődik, nagyon nagy a valószínűsége annak, hogy a gyermek felnő, és korán megjelenő családi Alzheimer-kór alakul ki.
Megjegyzendő, hogy bár a korai kezdetű Alzheimer-kór állítólag az AD összes előfordulásának 5% -ában fordul elő, a Mayo Clinic szerint a korai Alzheimer-kór genetikai formája (korán kialakuló FAD) a betegség diagnosztizáltjainak csupán 1% -ában fordul elő. Más szavakkal, a korán megjelenő Alzheimer-kór egyes esetei nem kapcsolódnak genetikailag.
A korán kezdődő FAD-ot a 21., 14. és 1. kromoszómán található számos génmutáció egyike okozhatja, amelyek magukban foglalják az úgynevezett géneket:
- Amiloid prekurzor fehérje (APP)
- Presenilin 1 (PSEN1)
- Presenilin 2 (PSEN2)
Ezek a mutációk mind kóros fehérjék képződését okozzák, és feltételezik, hogy szerepet játszanak az amiloid plakkok előállításában - ez az Alzheimer-kór jellegzetes tünete.
Genetikai tesztelés
A genetikai vizsgálatokat gyakran az Alzheimer-féle kutatások elvégzése előtt végzik. Ez segít a tudósoknak abban, hogy azonosítsák az Alzheimer-kórhoz kapcsolódó génmutációkkal vagy variációkkal rendelkező embereket. Ez a tudósoknak is segítséget nyújt az agy korai változásainak felismerésében a tanulmány résztvevőiben, abban a reményben, hogy lehetővé teszik a kutatók számára az új Alzheimer-kór megelőzési stratégiáinak kidolgozását.
Mivel a genetikán kívül olyan sok tényező játszik szerepet abban, hogy egy személy későn kezdődő Alzheimer-kórhoz jut-e vagy sem, a genetikai tesztek nem nagyon jósolják meg, hogy kinek diagnosztizálják az AD-t és kinek nem.
Emiatt az általános lakosság számára nem tanácsos kizárólag ezért keresni a genetikai vizsgálatokat. Lehet, hogy felesleges aggodalomra ad okot, mint a kockázat tényleges előrejelzésére.
Egy szó Verywellből
Fontos, hogy beszéljen orvosával, hogy alapos orvosi tanácsot kapjon, mielőtt döntést hozna a genetikai teszt folytatásáról. Az Alzheimer-kór genetikai vizsgálatának eredményeit nehéz értelmezni. Sok olyan vállalat is létezik, amelyek orvosilag nem kompetensek a genetikai tesztek elvégzésében, vagy amelyek nem nyújtanak megfelelő tanácsokat a genetikai tesztek értelmezésével kapcsolatban.
Ha egy személynek van genetikai hajlandósága az AD-re, és genetikai vizsgálatot végez, ez befolyásolhatja bizonyos típusú biztosítások megszerzésére való jogosultságát, például rokkantsági, életbiztosítási vagy hosszú távú gondozási biztosításokat. Az elsődleges orvosával való beszélgetés a legjobb első lépés annak biztosításában, hogy megfontolja a lehetőségeit, mielőtt genetikai tesztet folytatna.
Az emlőrák genetikai vizsgálata
.jpg)
