Immunrendszerünk igazi csoda - kordában tartja a hemzsegő bélbaktériumainkat; leküzdik a behatoló vírusok gátját, és már a kezdetekkor sikeresen felszámolják a legtöbb rákot, még azelőtt, hogy valaha problémává válnának. Az elmúlt 20 év fontos felfedezései az immunterápia terén jelentős új fejleményekhez vezettek a terápiákban, amelyek tovább javítják az immunrendszer működését.
Hős képek / Getty ImagesAz immunterápia alakulása
A prosztatarák immunterápiás lehetőségeinek áttekintése előtt vegye figyelembe, hogy a hatékony immunterápia felé vezető úton számos hamis indítás és idő előtti győzelemnyilatkozat történt. Például az FDA 20 évvel ezelőtt jóváhagyta az interleukin 2-et melanomára. A mindössze 10% -os válaszarány és az erősen toxikus hatások ellenére az interleukin 2 reményt adott, amikor a metasztatikus melanoma teljesen reménytelen és kezelhetetlen volt. A gyógyszer kicsi, de reményteli ösztönzés volt a jövőbeni, hatékonyabb terápiára.
Most drámai fordulatokról hallunk a melanoma kezelés területén. Például a közelmúltban a média azt mondta nekünk, hogy készüljünk fel Jimmy Carter elnök végére - melanomája átterjedt az agyban. Aztán egy látszólagos csoda - egy új immunterápiás gyógyszer - rákmentessé tette. A modern immunterápia reménytelen eseteket remisszummá alakíthat.
Hogyan történt a radikális fejlődés? Óriási elmélyülés történt az immunrendszer belső működésének megértésében. Egyszerűen fogalmazva, ma már tudjuk, hogy az immunrendszer három fő összetevőből áll:
- A szabályozó sejtek, az úgynevezett TReg-ek megakadályozzák az immunrendszer túlzott aktivitását, hogy ne kerülhessen ki az ellenőrzés alól.
- A Killer-T sejtek megtámadják a rákos sejteket és megölik őket.
- A dendritikus sejtek detektorsejtként működnek, kikerülik és lokalizálják a rákot, majd irányítják az immunrendszert, így tudja, mely sejteket kell elpusztítani. A dendritikus sejtek, miután észlelték a rákot, a gyilkos sejteket „hazafelé” irányítják és megtámadják a rákot.
Bosszút áll a prosztatarákért
A prosztatarák viszonylag korai résztvevője volt az immunrendszeri pártnak, amikor az FDA 2010-ben jóváhagyta a Provenge-t. Az FDA jóváhagyása egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, klinikai vizsgálat eredményein alapult, amelyek azt mutatták, hogy relatív kockázat áll fenn. A Provenge-kezelésben részesülő betegek halálozási kockázatának 22% -os csökkentése a medián túlélés 4 hónapos javulásával járt együtt a placebo csoporthoz képest.
A Provenge egy innovatív módszerrel működik, amely fokozza a dendritikus sejtek aktivitását. Amint korábban megjegyeztük, a dendritikus sejtek az immunrendszer „vérkutya”, amelyek képesek kiszagolni és megtalálni a rákos sejteket. A Provenge-folyamat a vérfertőzésre támaszkodik leukaferézissel a dendritikus sejtek eltávolításához. Ezeket a sejteket ezután a laboratóriumban dolgozzák fel, lehetővé téve számukra a prosztata savas foszfatáz (PAP) - a prosztatarák sejtjeinek felszínén található közös molekuláris jellemzőjének felismerését. Aktiválásuk után a dendritikus sejteket visszavezetik a beteg vérébe, ahol stimulálják a gyilkos T-sejteket, hogy jobban azonosítsák és megtámadják a rákos sejteket, mivel lehetővé tették számukra a PAP felszíni jellemző azonosítását és célként történő felhasználását.
A Provenge tekinthető a személyre szabott rákterápia végső tényezőjének, mert a dendritikus sejteket minden beteg véréből kiszűrik, a laboratóriumban fokozzák a prosztatarák sejtjeinek megtámadására, majd újra ugyanabban a betegben infundálják. Bármennyire is izgalmasan hangzik ez a technológia, meglepő lehet azt hallani, hogy az orvosok és a betegek csak lassan melegedtek fel a Provenge alkalmazásának ötletére. Ez a letargikus magatartás a Provenge örökbefogadásával szemben váratlan volt, amikor a Provenge először piacra került, tekintettel számos immunerősítő alternatív terápia népszerűségére, mint például a Graviola, a shiitake gomba, a pau de arco és az Essiac tea. Miért kell habozni az FDA által jóváhagyott típusú immunterápia alkalmazásával?
Kritika
A kritikusok rámutattak, hogy a Provenge drága, és hogy az átlagos címzett csak további három-négy hónapot él. Ez azonban a rákterápia valós világában (nem a klinikai vizsgálatok világában) helytelen feltételezés. A klinikai vizsgálatokban résztvevő férfiak nem reprezentatívak az FDA által jóváhagyott terápiában részesülő tipikus prosztatarákos betegeknél. Általában a klinikai vizsgálatokon részt vevő férfiaknál sokkal előrehaladottabb a betegség. Ennek oka, hogy a betegek késleltetik a klinikai vizsgálatba való belépést, amíg a szokásos kezelések sikertelenek.
Ezért a férfiak túlélése egy klinikai vizsgálatban általában viszonylag rövid, függetlenül az alkalmazott kezelés típusától. Mindazonáltal minden olyan gyógyszernek, amely bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést ilyen kedvezőtlen körülmények között, következményesnek kell lennie. Éppen ezért a túlélési megnyúlást mutató gyógyszerek megkapják az FDA jóváhagyását. A lényeg az, hogy a gyógyszer jobb eredményeket mutat, ha férfiak korábbi szakaszában kezelik őket.
Kezelés különböző szakaszokban
Azt az előfeltevést, hogy a Provenge nagyobb hatással van, ha a prosztatarák kezelésére egy korábbi stádiumban alkalmazzák, az eredeti adatok újbóli elemzésével vizsgálták, amely a Provenge eredeti jóváhagyását eredményezte az FDA részéről. Az új elemzés kimutatta, hogy a korai stádiumú betegségben szenvedő férfiaknál a túlélés sokkal nagyobb mértékű volt. Valójában a túlélés meghosszabbításának mértéke fokozatosan nőtt, amikor a Provenge hamarabb elkezdődött.
Ebben az újraelemzésben a férfiak négy csoportját értékelték, a különböző PSA-szintek szerint kategorizálva a Provenge-kezelés kezdetekor: férfiakat, akiknek PSA-szintje 22 alatt volt, férfiakat PSA-érték 22 és 50 között, férfiakat PSA-val 50 és 134 között, és férfiakat. 134-nél nagyobb PSA-val.
Az alábbi táblázat a Provenge-nal kezelt férfiak túlélését foglalja össze, összehasonlítva a placebóval kezelt férfiakkal, felosztva a PSA szintjével a Provenge kezdetén. A Provenge és a placebo közötti nettó túlélési különbség (hónapokban) az utolsó.
PSA szint
≤22
22–50
50–134
>134
A betegek száma
128
128
128
128
Bosszú
41.3
27.1
20.4
18.4
Placebo
28.3
20.1
15.0
15.6
Túlélési különbség
13.0
7.1
5.4
2.8
Amint a táblázat szemlélteti, a Provenge-val kezelt összes csoportban túlélési előny állt fenn a placebóval kezelt férfiakhoz képest. A túlélés javulásának mértéke azonban azokban a férfiakban volt a legnagyobb, akik akkor kezdték a Provenge-t, amikor a legalacsonyabb PSA volt. Azok a férfiak, akik akkor kezdték el a Provenge-t, amikor PSA-k 22 évnél fiatalabbak voltak, 13 hónappal tovább éltek, mint a hasonló stádiumú, placebóval kezelt férfiak. A nagyon előrehaladott stádiumú férfiak, a PSA szintje meghaladja a 134-et, csak néhány hónappal hosszabb ideig éltek, mint azok a férfiak, akik placebót kaptak.
Alkalmazás
Naysayers más okból kétségbe vonja Provenge hatékonyságát. A hatékony prosztata terápia legtöbb típusa, például a hormonterápia és a kemoterápia, a PSA szint csökkenését váltja ki. De a Provenge esetében ez általában nem így van. Az emberek azon gondolkodnak, hogy a Provenge hogyan hosszabbíthatja meg a túlélést?
Elfelejtik, hogy a szokásos prosztatarákos terápiák, például a kemoterápia és a hormonblokádok hatékonyságát csak folyamatos alkalmazás biztosítja. A kezelés leállítása után a rákellenes hatások megszűnnek, és a rák újra növekszik.
Az immunrendszer viszont aktiválódása után tartósan fennmaradó hatást fejt ki. Ezért, még akkor is, ha a Provenge csak minimális retardációt okoz a betegség progressziójában, mivel a hatás folyamatos, a beteg fennmaradó élete során kumulatív hatása van. És minél tovább él az ember, annál nagyobb az előny.
A rák áttételeinek nyomon követése
A fenti táblázatban bemutatott adatok alapján logikusan arra lehet következtetni, hogy a Provenge-et azonnal el kell kezdeni minden olyan férfiban, akinek klinikailag jelentős prosztatarákot diagnosztizáltak. Sajnos a biztosítótársaságok csak a Provenge-kezelést fedezik, miután a férfiak hormon (Lupron) rezisztenciát és rákmetasztázisokat fejlesztenek ki. Mivel a legtöbb esetben a hormonrezisztencia áttétek előtt jelentkezik, a relapszusos prosztatarákban szenvedő férfiaknak, akik a LSA-val kontrollálják a PSA-t, figyelniük kell a PSA esetleges emelkedésére. A hormonrezisztencia a PSA növekedését jelenti a Lupron vagy bármely Lupron-szerű gyógyszer szedése alatt.
Az első jelzés szerint, hogy a PSA emelkedni kezd, a férfiaknak erőteljesen meg kell kezdeniük az áttétek keresését. Jelenleg a PET-vizsgálatokkal lehet a legjobban megtalálni az áttéteket, miközben a PSA még mindig viszonylag alacsony tartományban van, mondjuk kettő alatt. Számos különböző típusú PET-vizsgálatot kell figyelembe venni: F18 csontvizsgálatokat, Axumin, C11-acetátot, C11-kolint vagy Gallium68 PSMA-t. Ha ezeken a vizsgálatokon kezdetben nem sikerül kimutatni az áttétet okozó betegséget, akkor legalább félévente meg kell ismételni, amíg az áttétes betegség meg nem jelenik, ezt követően haladéktalanul meg kell kezdeni a Provenge-t.
Az immunterápia másik típusa
Az elmúlt 30 évben számos kísérlet kudarcot vallott az immunrendszer kiaknázására. Kezdjük megtudni, hogy ezek a kudarcok az immunrendszer szabályozó komponensének túlzott aktivitásának köszönhetők. Amikor a test bármilyen új immunaktivitást generál, maga a tevékenység stimulálja az önszabályozást a növekvő immunválasz elfojtása érdekében. Ennek célja a destruktív immunbetegségek, például lupus, rheumatoid arthritis vagy sclerosis multiplex kialakulásának megakadályozása.
Most a kutatók megtudták, hogy a rákos sejtek immunszuppresszív hormonok előállításával használják ki az immunrendszer ezen szabályozó összetevőjét. Ezek a hormonok elaltatják az immunrendszert, ezáltal lehetővé téve a rákos sejtek szaporodását azáltal, hogy a gyilkos T-sejteket távol tartják. A szabályozó sejteket, a Treg sejteket bizonyos értelemben „elrabolják” és pajzsként használják immunrendszerünk rákellenes aktivitásának csökkentésére. Az immunrendszernek ez a képtelensége támadni a rákot nem az immungyengeségnek köszönhető; inkább a rákos sejtek által kiváltott fokozott szabályozási aktivitás immunszuppressziója. Ezzel az új megértéssel speciális gyógyszerkészítményeket terveztek a probléma ellensúlyozására.
A Yervoy egy ilyen gyógyszer, amely az FDA által jóváhagyott melanoma kezelésére. Yervoy úgy működik, hogy blokkolja a CTLA-4-et, egy szabályozó „kapcsolót” a T-effektor és a Treg sejtek felületén. Amikor ez a kapcsoló „be van kapcsolva”, a szabályozási aktivitás fokozódik, és az immunrendszer elnyomódik. Amikor Yervoy „kikapcsolja” a CTLA-4-et, a T-effektor sejtek aktívvá válnak, a Treg sejtek gátló hatása elnyomódik, és a nettó hatás fokozza az immunrendszer aktivitását.
A Yervoy-t prosztatarákban szenvedő férfiaknál végzett kezdeti kutatás ígéretesnek bizonyult, különösen sugárzással kombinálva (lásd alább). Újabb tanulmányok azonban azt sugallják, hogy egy másik, Keytruda nevű, szabályozást gátló gyógyszer jobban működhet.
Keytruda blokkol egy másik PD-1 nevű szabályozó kapcsolót. Előzetes vizsgálatok prosztatarákban szenvedő betegeknél azt sugallják, hogy a Keytruda nagyobb rákellenes hatást válthat ki, mint a Yervoy, és kevesebb mellékhatást okozhat. Ha a Keytruda-val kapcsolatos előzetes megállapítások beigazolódnak, a Keytruda és a Provenge kombinált terápiája jó módszer lehet az immunrendszer rákellenes aktivitásának további fokozására.
Az abscopális hatás
A pásztázással kimutatott metasztatikus daganatra irányuló sugárzás egy másik lehetséges módja az immunrendszer stimulálására az Abscopal-hatásnak nevezett folyamat révén. Amikor egy sugárnyaláb károsítja a daganatsejteket, immunrendszerünk sejtjei megközelítik a haldokló daganatot, és eltávolítják a maradék sejttörmeléket. Az Abscopal-hatás tehát abból áll, hogy az immunsejtek először azonosítják a daganatspecifikus molekulákat a haldokló daganatsejteken, majd levadásszák a ráksejteket a test más részein, ugyanazon tumorspecifikus molekulák felhasználásával célként.
A sugárzás okozta immunterápiának számos vonzó aspektusa van:
- Szelektíven és ügyesen alkalmazva lényegében nincsenek mellékhatások.
- A kezelést a biztosítás minden formája fedezi.
- A sugárzás általában elég erős ahhoz, hogy megszüntesse a célzott daganatot.
- Könnyű kombinálni a spot sugárzást Provenge, Keytruda vagy mindkettővel.
Egy szó Verywellből
A prosztatarák immunterápiájának megértése gyorsan halad, de még mindig gyerekcipőben jár. Ennek ellenére izgalmas felismerni, hogy már számos hatékony eszköz áll a rendelkezésünkre. A jövőbeni kihívás az, hogy megtanuljuk, hogyan lehet ezeket az új eszközöket optimálisan használni, akár önmagukban, akár egymással kombinálva. Tartson nyílt beszélgetést orvosával az immunterápiás lehetőségekről annak megállapítása érdekében, hogy megfelelőek-e az Ön számára.
-test.jpg)
