Metasztatikus HER2-pozitív emlőrák kezelése

Metasztatikus (4. stádiumú) HER2-pozitív emlőrák nem gyógyítható - de gyógyítható, és a lehetőségek folyamatosan bővülnek és javulnak. Tekintettel a HER2-pozitív daganatok általában agresszív és gyors növekedésére, valamint arra, hogy egyedileg kell megcélozni az emberi epidermist növekedési faktor receptor 2 (HER2) fehérje a leghatékonyabb, ez ígéretes. Ezenkívül a célzott terápiák általában sokkal kevesebb mellékhatással járnak, mint a kemoterápiás gyógyszerek.

Az Ön számára megfelelő HER2-pozitív emlőrák-kezelés számos tényezőtől függ, többek között attól, hogy a daganata is ösztrogén-receptor-pozitív-e, hogy a rák áttétet adott-e, és milyen kezelést kapott korábban, ha korábban HER2- pozitív.

A kezelés megközelítése

Lehet, hogy megtanulta, hogy 4. stádiumú (áttétes) emlőrákja van, amikor először diagnosztizálták nálunk a betegséget, de a távoli áttétek gyakrabban fordulnak elő olyan daganat kiújulásaként, amely eredetileg évekkel korábban korai stádiumú daganat volt. Mint ilyen, a diagnózis sokakat sokkol.

Specifikus HER2-pozitív esetekkel a HER2 gének túltermelik a HER2 fehérjéket. A növekedési faktorok kötődnek ezekhez a receptorfehérjékhez az emlőrák sejtjein, és ezekre a tumorokra jellemző növekedést okozzák.

Mivel a metasztatikus HER2-pozitív emlőrák előrehaladott és agresszív is, fontos, hogy a kezelés foglalkozzon ezen HER2 fehérjék aktivitásával, hogy a terápiás erőfeszítések ezt a fontos progressziót befolyásoló tényezőt mind specifikusan, mind gyorsan eltávolítsák.

De a korai stádiumú emlőráktól eltérően - ahol számos lehetőség (műtét, kemoterápia, sugárzás stb.) Kombinációban alkalmazható az ismétlődés megelőzésére, ha lehetséges - a 4. stádiumú emlőrák ilyen kezelése nem javítja a túlélést. Ugyanakkor fokozza a mellékhatásokat. Mint ilyen, a legkevésbé a betegség kezeléséhez szükséges kezelés mértéke az orvosok célja áttétes esetekben.

Receptor állapotának módosítása

Sokan meglepődnek, amikor megtudják, hogy a rákuk receptorállapota megváltozott, miután kiújult (például egy HER2-negatív állapot HER2-pozitívvá válhat, és fordítva). Ezért olyan fontos a biopszia és a receptor állapotának újbóli ellenőrzése, ha a betegség távoli kiújulása van.

Elsődleges kezelési lehetőségek

1998-ig, a Herceptin jóváhagyásáig a HER2-pozitív daganatok rosszabb prognózissal rendelkeztek, különösen azoknál, akiknél ösztrogén- és progeszteron-receptor-negatív daganatok is voltak. Azóta más célzott gyógyszereket fejlesztettek ki, amelyek megcélozzák a HER2-t, így még akkor is lehetőségek maradnak, ha egy gyógyszer (vagy akár kettő) kudarcot vall.

Az áttétes emlőrák első vonalbeli kezelése nagymértékben függ a receptor státuszától, és ha ez megismétlődik, akkor mind az ösztrogén-, mind a progeszteronreceptor-státuszt, mind a HER2 / neu-státuszt meg kell vizsgálni.

Ha daganata egyaránt ösztrogén-receptor-pozitívésA HER2-pozitív kezdeti kezelés magában foglalhatja a hormonterápiát, a HER2-célzott terápiát vagy mindkettőt. Ez a döntés részben attól függ, hogy milyen gyógyszerekkel kezelték (ha megismétlődik). A kemoterápiát négy-hat hónapig is lehet alkalmazni (általában taxánt, például Taxolt). Úgy gondolják, hogy a legaktívabb kezelések mielőbbi elvégzése javíthatja a túlélést a HER2-pozitív metasztatikus emlőrákban.

Ha korábban nem kezeltek HER2-célzott gyógyszerrel, akkor a kezelést általában Herceptinnel (trasztuzumab) vagy Perjeta-val (pertuzumab) kezdik. Azok számára, akiket korábban Herceptinnel kezeltek, egy másik HER2-célzott gyógyszer alkalmazható.

Ha a rák Herceptin-kezelés alatt vagy a gyógyszer abbahagyásától számított 12 hónapon belül előrehaladt, a trastuzumab-emtansin (T-DM1) az előnyös másodlagos lehetőség.

Még azoknál az embereknél is, akik két korábbi HER2-célzott gyógyszerrel foglalkoztak, a TDM1-kezelés jobban javította az általános túlélést, mint egy onkológus által választott egyéb rendelkezésre álló séma (beleértve számos kemoterápiás gyógyszert) egy 2017-ben megjelent tanulmányban.Lancet Onkológia.

A harmadik vonalbeli lehetőségek a korábbi kezeléstől függően változhatnak. Azok számára, akiket még nem kezeltek T-DM1-vel, ez a gyógyszer egy lehetőség. A Perjeta alkalmazható azok számára is, akik még nem kapták meg Herceptinnel kombinálva.

Azok számára, akiket Perjeta és T-DM1 kezeléssel kezeltek, és még mindig előrehaladtak, a lehetőségek között szerepel a Xeloda (kapecitabin) és a célzott Tykerb (lapatinib) terápia kombinációja, hormonális terápia azok számára, akik ösztrogén-receptor-pozitív daganatokban szenvednek, és más kemoterápia a HER2-t célzó gyógyszerekkel kombinálva.

A III. Fázisú vizsgálat (SOPHIA) előzetes megállapításai azt találták, hogy azoknak az embereknek, akiknek többféle kezelése volt metasztatikus HER2-pozitív rákban, jobb a progresszió nélküli túlélésük, ha a vizsgálati monoklonális antitesttel, margetuximabbal kezelték őket, mint a Herceptin és a kemoterápia kombinációjával.

Fejlődő gondolatok a műtétről

Amikor az emlőrák áttétes a diagnózis idején, műtétet általában nem végeztek, mivel úgy gondolták, hogy ez nem javítja a túlélési arányt. Úgy tűnik, hogy ez a gondolat változik, és bizonyíték van arra, hogy a 4. stádiumú HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegek elsődleges műtéte javítja az általános túlélést. Ezenkívül, ha az emlődaganat tüneteket okoz (ha fájdalmas, vérzik, ürül vagy megfertőződik), a palliatív mastectomia jelentősen csökkentheti a tüneteket. Egy 2018-as tanulmányban kiderült, hogy a palliatív mastectomia javítja egyes emberek életminőségét.

Metasztázis-specifikus kezelés

Amikor az emlőrák átterjed más szervekre, például a csontokra, az agyra, a májra és a tüdőre, akkor a rákos emlőrák sejtjei terjednek el ezekben a szervekben. Ez azt jelenti, hogy a betegség más, mint ha a rák ezeken a területeken keletkezett.

A kezelést ennek megfelelően döntik el, és az emlőrák metasztázisainak bármely helyhez történő megközelítése általában hormonális gyógyszereket, HER2-pozitív célzott terápiákat vagy kemoterápiát foglal magában.

Ez azt jelenti, hogy "metasztázis-specifikus" kezelések is alkalmazhatók. Ezek olyan kezelések, amelyek kifejezetten arra a területre vonatkoznak, amelyre a rák átterjedt.

Csontáttétek

Az emlőrákos csontáttétek nagyon gyakoriak, az áttétes betegségben szenvedők körülbelül 70 százalékánál fordulnak elő. A mellrák kezelésére szolgáló szisztémás kezelési lehetőségek mellett a csontok áttét-specifikus kezelése csökkentheti a fájdalmat és javíthatja a túlélést (összességében a csont az áttétek jobb prognózissal rendelkeznek, mint a metasztatikus betegség más helyei).

Figyelemre méltó, hogy a csontáttétek szövődményei, például a törések, különösen fontossá válnak, mivel az emlőrák kezelésének számos kezelése csontvesztéshez vezethet.

A lehetőségek a következők:

• A csontmódosító szerek, beleértve a biszfoszfonátokat, például a Zometa (zoledronsav), csökkenthetik a szövődményeket, és erős tumorellenes hatásokkal is bírnak. Az Xgeva (denoszumab) egy másik lehetőség, amely szintén úgy tűnik, hogy rákellenes tulajdonságokkal rendelkezik.
• A sugárkezelés csökkentheti a fájdalmat és csökkentheti a patológiás törések kockázatát, amelyek a csont olyan régiójában fordulnak elő, amelyet a daganat gyengített.
• A radiofarmakonok hasznosak lehetnek azok számára, akiknek kiterjedt csontáttétje van. Ezzel a kezeléssel egy másik vegyi anyaghoz kapcsolódó sugárzási részecskéket injektálnak a véráramba, és az egész testben a csontokba viszik.

Májáttétek

Az emlőrákból származó májmetasztázisok a második leggyakoribb metasztázisok, és gyakrabban fordulnak elő HER2-pozitív daganatokban.

A sugárterápiát általában a rák egyéb kezelései mellett alkalmazzák. Fontos lehet más kezelések, például embolizáció is. Ebben a kezelésben az injekció elzáródást okoz a máj artériájában, amely ellátja a daganatot tartalmazó területet, ami a szövet halálát eredményezi.

Ha csak kevés metasztázis (oligometasztázis) van, a műtéti eltávolítás vagy a sztereotaktikus test sugárterápia (SBRT) javíthatja a túlélést. Az SBRT abban különbözik a hagyományos sugárterápiától, hogy nagyon nagy dózisú sugárzást juttatnak el a daganat pontos területére az áttét felszámolása céljából.

A májmetasztázisok gyakran ascitist (hasi duzzanatot) okoznak, és a paracentézisre gyakran szükség van a hasi folyadék hosszú vékony tűn keresztül történő eltávolítására, hogy csökkentse a kellemetlenségeket. A viszketés nagyon gyakori a májáttéteknél is, és ennek a tünetnek a kezelése javíthatja az életminőséget.

Agyáttétek

Míg az emlőrák áttétjeit gyakran az általános áttétes emlőrák kezelésének részeként kezelik, az agyi áttétek egyedülálló kihívást jelenthetnek. A vér-agy gát szorosan kötött kapillárisok gyűjteménye, amely megakadályozza, hogy sok toxin és gyógyszer, köztük sok kemoterápiás gyógyszer hozzáférjen az agyhoz. Szerencsére néhány gyógyszer képes átjutni.

A szakirodalom 2017. évi áttekintése megállapította, hogy a Herceptin (trasztuzumab) egyértelműen javítja a túlélést azoknál, akik agyi áttétekkel rendelkeznek HER2-pozitív emlőrákban. A trasztuzumab-emtansin (T-DM1) és a Perjeta (pertuzumab) szintén ígéretes. Ezzel szemben úgy tűnik, hogy a Tykerb (lapatinib) kevéssé befolyásolja az agyi áttéteket, és magas toxicitási profillal rendelkezik. Ha a lapatinibet kemoterápiával kombinálják, a válaszarány jobb.

Tüdőmetasztázisok

Az emlőrákból származó tüdőmetasztázisokat elsősorban az emlőrák kezelésére szolgáló általános intézkedésekkel kezelik, például hormonterápiákkal, HER2-célzott gyógyszerekkel és kemoterápiával, semmilyen specifikus kezelés helyett.

Ha csak néhány metasztázis van jelen, fontolóra lehet venni ezeket műtéttel vagy SBRT-vel, de a vizsgálatok még nem mutattak megnövekedett túlélési arányt ebből a gyakorlatból.

Egyéb távoli áttétek

Az emlőrák a test sok más távoli régiójára is átterjedhet, beleértve a bőrt, az izmokat, a zsírszövetet és a csontvelőt. Legtöbbször ezeket a távoli áttéteket általános kezeléssel kezelik a metasztatikus HER2-pozitív rák kezelésében, de amikor izolált áttétek lépnek fel, fontolóra lehet venni olyan lehetőségeket, mint a műtét vagy a sugárterápia.