A reumás ízületi gyulladás okai és kockázati tényezői

A reumás ízületi gyulladást (RA) az immunrendszer okozza saját testének olyan részein, mintha veszélyes csírák lennének. Az egyéb szövetek mellett az immunrendszer megcélozza az ízületeket körülvevő membránokat, amelyeket szinoviumnak hívnak. Ez gyulladáshoz vezet, amely károsíthatja, sőt elpusztíthatja az ízületek csontját és porcát.

Mint más autoimmun rendellenességekben, például a lupusban és a pikkelysömörben, a reumás ízületi gyulladás kiváltó oka nem jól ismert. Amit az orvosok tudnak, az az, hogy bizonyos tényezők - beleértve a dohányzást és az elhízást - nagyobb kockázatot jelenthetnek arra, hogy nemcsak a betegséget kapják, de súlyosabb tünetekkel is járhatnak.

Gyakori okok

A reumás ízületi gyulladást, mint minden autoimmun betegséget, egy rosszul működő immunrendszer határozza meg. Normális körülmények között a szervezet olyan védekező fehérjéket (úgynevezett antitesteket) termel, amelyek „be vannak programozva” egy adott betegséget okozó ágens (ún. Kórokozó) megcélzására és megtámadására.

Ismeretlen okokból a szervezet időnként autoantitesteket ("auto", azaz "én") termel, amelyek a normális sejteket és szöveteket kórokozóknak tévesztik. A rendellenességtől függően az autoimmun támadás általános (több szervet érintő) vagy specifikus (előnyösen egy vagy több szervrendszert célozhat meg).

A reumás ízületi gyulladásban az ízületek kifejezetten célzottak, ami arra utal, hogy az immunrendszer egy része nagyon specifikusan "rosszul programozza" az antitesteket. Úgy gondolják, hogy ennek az anomáliának a középpontjában az emberi leukocita antigén (HLA), az immunválaszt szabályozó genetikai hely változata áll.

Gének, amelyek szerepet játszhatnak

Más gének bizonyos változatai szintén hozzájárulhatnak, többek között:

• A STAT4 gén, amely fontos szerepet játszik az immunválasz szabályozásában és aktiválásában
• A TRAF1 és C5, két krónikus gyulladással járó gén
• A PTPN22, a rheumatoid arthritis kialakulásához és progressziójához kapcsolódó gén

Lehetséges, hogy a génvariánsok és / vagy genetikai mutációk specifikus kombinációja elegendő lehet a betegség kiváltásához. Ennek ellenére nem minden, ezen génvariánssal rendelkező embernél alakul ki rheumatoid arthritis, és nem minden rheumatoid arthritisben szenvedő embernél vannak ezek a génvariánsok.

Ez azt jelenti, hogy valószínűleg más tényezők is kiválthatják az autoimmun választ, különösen (de nem csak) a betegségre hajlamos genetikai tényezők. Az egyik elmélet szerint bizonyos baktériumok vagy vírusok akaratlanul is "megzavarhatják" az immunrendszert. Négy olyan fertőzés, amelyek gyaníthatóan kiváltják a rheumatoid arthritis néhány embert:

• Epstein-Barr vírus (EBV)
• Escherichia coli (E. coli)
• Hepatitis C vírus (HCV)
• Mycobacterium

A tudósok úgy vélik, hogy keresztreaktivitás lehet ezen antigének és a test bizonyos normális sejtjei között. Ha igen, akkor például az EBV-re adott válaszként termelt antitestek az EBV-t és a normális sejtet ugyanannak tekinthetik. Még akkor is, ha az EBV-fertőzés végül megszűnik, a test továbbra is "magas riasztásban" marad, készen áll arra, hogy minden olyan sejtre felpattanjon, amelyet úgy gondol, hogy EBV.

Más tényezők is okozhatják az immunrendszer hibás működését. Ezen tényezők némelyike ​​módosítható lehet, vagyis megváltoztathatjuk őket, míg mások nem.

Nem módosítható kockázati tényezők

A rheumatoid arthritis az emberek egyes csoportjait jobban érinti, mint másokat. A betegséghez általában kapcsolódó három nem módosítható tényező:

• Kor
• Nem
• A rheumatoid arthritis családtörténete (genetika)

Kor

Míg a reumás ízületi gyulladás bármely életkorban sztrájkolhat, a tünetek megjelenése általában 40 és 60 éves kor között kezdődik. Sőt, a kockázat növekszik az életkor előrehaladtával.

Összességében elmondható, hogy a reumás ízületi gyulladás kialakulásának esélye több mint megháromszorozódik 35 és 75 év között, és a Mayo Klinika kutatásai szerint évente 100 000 emberre jutó 29 új esetről évente 100 000 emberre számítva 99 új esetre nő.

Nem

A nők kétszer-háromszor szenvednek reumás ízületi gyulladásban, mint a férfiak. Bár ennek az eltérésnek a magyarázata korántsem határozott, a hormonokról feltételezik, hogy szerepet játszanak.

Ezt részben olyan kutatások bizonyítják, amelyek azt mutatják, hogy a nőknél a hormonok jelentős elmozdulása után gyakran alakul ki a betegség, ez néha közvetlenül a terhesség után vagy a menopauza kezdetekor következik be. Úgy gondolják, hogy az ösztrogén vagy különösen az ösztrogén kimerülése a tettes.

Ennek megfelelően az ösztrogénpótlás védő előnyöket kínálhat az idősebb nők számára, akik egyébként kiszolgáltatottak a betegségnek.

Ugyanez az előny kiterjeszthető azokra a fiatalabb nőkre is, akik kombinált orális fogamzásgátlót (fogamzásgátló tablettát) szednek. A stockholmi Karolinska Intézet kutatói szerint azoknak a nőknek, akik hét évnél hosszabb ideig használtak ösztrogéntartalmú fogamzásgátlót, a rheumatoid arthritis leggyakoribb típusának csaknem 20% -kal csökkent a kockázata azokhoz a nőkhöz képest, akik soha nem szedtek tablettát.

Genetika

Ha szülei vagy testvére reumás ízületi gyulladásban szenved, a betegség kialakulásának kockázata háromszor-ötször nagyobb, mint az általános népességé. Ha a betegséggel rendelkező másodrendű rokonok többé-kevésbé megkétszerezik a kockázatát. Ezek az adatok bemutatják a genetika központi szerepét az autoimmun rendellenesség kialakulásában.

A 2016-ban megjelent tanulmány szerintA Lancet, a reumás ízületi gyulladás kialakulásának kockázatának 40-60% -a genetikai. Míg a pontos genetikai permutációkat még nem sikerült meghatározni, az autoimmun betegségekben szenvedő emberekről úgy gondolják, hogy egy vagy több olyan mutációval rendelkeznek, amelyek megváltoztatják immunrendszerük felismerését és a betegségeket okozó szerek célzását.

Az egyik elsődleges gyanúsított a HLA-DR4, egy génváltozat, amely más autoimmun betegségekhez, például lupushoz, polymyalgia rheumatica-hoz és autoimmun hepatitishez kapcsolódik. A Michigani Egyetem kutatása arra a következtetésre jutott továbbá, hogy a HLA közös epitóp nevű specifikus genetikai markerrel rendelkező embereknek ötször nagyobb az esélyük a reumás ízületi gyulladás kialakulására, mint a marker nélküli emberekre.

Az életmód kockázati tényezői

Az életmód kockázati tényezői azok, amelyek módosíthatók. Ezeknek a tényezőknek a megváltoztatása nemcsak a betegség súlyosságát csökkentheti, hanem elsősorban a betegség kialakulásának kockázatát is.

Dohányzó

A dohányzás ok-okozati összefüggésben áll a reumás ízületi gyulladással. A cigaretta nemcsak növeli a betegség kialakulásának kockázatát, hanem felgyorsíthatja a tünetek előrehaladását, néha súlyosan.

A Kobe Egyetem Orvostudományi Karának kutatói által elvégzett klinikai vizsgálatok átfogó áttekintése arra a következtetésre jutott, hogy erős dohányosnak lenni (úgy definiálják, hogy több mint 20 éve napi egy csomag cigarettát szív el) majdnem megduplázza a reumás ízületi gyulladás kockázatát. A kockázat nagymértékben megnő, ha a HLA megosztott epitóp markerrel is rendelkezik.

Sőt, azok a dohányosok, akiknek pozitív a rheumatoid faktor (RF) tesztje, háromszor nagyobb eséllyel szenvednek reumás ízületi gyulladásban, mint nemdohányzó társaik, függetlenül attól, hogy jelenlegi vagy korábbi dohányosok-e. A dohányzás önálló kockázati tényezőként elősegíti a sejthalált, fokozza a gyulladást és serkenti a szabad gyökök termelését, amelyek tovább károsítják a már gyulladt ízületi szöveteket.

Ha gyógyszereket szed a betegség kezelésére, a dohányzás zavarhatja tevékenységüket, és kevésbé hatékony. Ide tartoznak az olyan alap gyógyszerek, mint a metotrexát és az újabb TNF-blokkolók, mint például az Enbrel (etanercept) és a Humira (adalimumab).

Elhízottság

A reumás ízületi gyulladást krónikus gyulladás jellemzi, amely fokozatosan lebontja és elpusztítja a csont- és ízületi szöveteket. Bármi, ami hozzájárul ehhez a gyulladáshoz, csak tovább ront a helyzeten.

Az elhízás egy olyan állapot, amely kiválthatja a szisztémás gyulladást, amelyet a zsírsejtek (zsír) sejtek felhalmozódása és a citokinek néven ismert gyulladásos fehérjék hiperprodukciója okoz. Minél több zsírsejt van a szervezetében, annál magasabb bizonyos citokinek koncentrációja. Ezenkívül a megnövekedett testtömeg megterheli az érintett ízületeket, különösen a térdeket, a csípőt és a lábakat, ami nagyobb mobilitásvesztést és fájdalmat okoz.

Az elhízás rabolhatja a remisszió elérésének képességét, ami az alacsony betegségaktivitás, amelyben a gyulladás többé-kevésbé kontroll alatt áll. A Weill Cornell Orvosi Főiskola kutatásai szerint azok az emberek, akiknek a testtömeg-indexe (BMI) meghaladja a 30-at - az elhízás klinikai meghatározása - 47% -kal kevésbé szeretik elérni a remissziót, mint a 25 év alatti BMI-vel rendelkező emberek.

Fizikai és érzelmi stressz

Míg a reumás ízületi gyulladás tünetei nyilvánvaló ok nélkül fellángolhatnak, bizonyos dolgok a tünetek hirtelen súlyosbodását válthatják ki.

A fizikai túlterhelés egyike ezeknek a dolgoknak. Bár ennek mechanizmusa kevéssé ismert, úgy gondoljuk, hogy a stresszhormonok, például a kortizol és az adrenalin hirtelen és túlzott felszabadulása olyan változásokat okozhat, amelyek közvetetten fokozzák az autoimmun választ. Bár ez semmiképpen sem ássa alá a testmozgás óriási előnyeit a reumatoid kezelésében, azt sugallja, hogy a fizikai aktivitásnak megfelelőnek kell lennie, különösen az ízületek tekintetében.

A test fizikai stresszre adott válasza tükröződhet az érzelmi stresszre adott válaszában. Míg a tudósok még nem találtak egyértelmű összefüggést a stressz és a reumás ízületi gyulladás tünetei között, a betegséggel élő emberek gyakran arról számolnak be, hogy a fellángolások közvetlenül a rendkívüli szorongás, depresszió vagy fáradtság pillanatai után következnek be.

Egyéb gyakori kiváltó okok közé tartoznak a fertőzések, beleértve a megfázást vagy az influenzát, amelyek immunaktivációval társulnak; és olyan ételek fogyasztása, amelyek allergiás reakciót váltanak ki néhány emberben, ami az immunrendszer rendellenes reakcióját eredményezi.

Mindezek a tényezők különböző mértékű stresszt okoznak a testen, amelyre az immunrendszer néha hátrányosan reagál.