Empagliflozin diabéteszes veseelégtelenség esetén

A diabéteszes vesebetegség kezelésében és a veseelégtelenség kockázatának csökkentésében (dialízist vagy veseátültetést igénylő) nem minden nap hallunk olyan gyógyszerekről, amelyek igazolják a következő kifejezéseket:"Szent Grál", "játékváltó", "nagy áttörés"stb. Nos, lehet, hogy valóban azon ritka pillanatok egyikén vagyunk az orvostudományban, ahol egy gyógyszer elég ígéretes eredményeket mutat a címkék igazolásához.

A lelkesedés oka: a cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszer, az úgynevezett Jardiance (empagliflozin). Az empagliflozin potenciális szerepének megértése a veseelégtelenség megelőzésében elengedhetetlen egy kis háttér ismerete.

Miért káros a cukorbetegség a vesékre?

A cukorbetegség kézenfogva a vesebetegség és a veseelégtelenség egyetlen legnagyobb oka a fejlett világ többségében. Elterjedtsége folyamatosan növekszik, miközben következményei továbbra is közegészségügyi rémálmat okoznak. Ez egy csendes betegség - túl könnyű figyelmen kívül hagyni, amíg a páciens nem kezd szövődményeket kialakítani.

A vese nem az egyetlen olyan szerv, amelyet ez a betegség megbontott. Mivel a cukorbetegség károsítja az ereket, technikailag minden szerv tisztességes játék. Az érintett erek nagyságától függően a cukorbetegség által kiváltott érbetegségek hagyományosan fel vannak osztvamikrovaszkuláris(pl. diabéteszes retinopathia a szemekben, vesebetegség stb.), ésmakrovaszkulárisszövődmények (pl. szívkoszorúér-betegség, amely a szívrohamok fokozott kockázatához vezet, agyi erek agyi érrendszeri betegségei, növelve a stroke kockázatát stb.).

A fentiek alapján érthető, hogy bármikor áttörést érnek el a cukorbetegség kezelésében, a világ figyel. Az orvosok és a betegek lélegzetvisszafojtva várják a jó híreket. Csökkenti az új gyógyszer a cukorbetegséggel összefüggő halálozás kockázatát? Mit szólnál szívrohamhoz vagy stroke-hoz? Vagy potenciálisan csökkenti a diabéteszes veseelégtelenség kockázatát?

Vagy, mint gyakran előfordul, frusztráló helyzet lesz-e, amikor a cukorbetegség javítása nem eredményez jobb klinikai eredményeket a betegek számára? Valójában voltak olyan tanulmányok, amelyek magasabb cukorbetegséggel járó gyógyszerek halálozásának vagy betegségének kockázatát jelentették. Ennek a látszólagos kettősségnek köszönhető, hogy az FDA minden orális diabéteszes gyógyszergyártót megkövetel, hogy bizonyítsa be, hogy új gyógyszereik nem rontják a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát.

Javíthatják-e a gyógyszerek a cukorbetegséget és a kapcsolódó vesebetegségeket?

Az elmúlt évtizedben a cukorbetegség kezelésére teljesen új gyógyszerkategóriákat alkalmaztak. Néhány példa:

• A GLP-1 agonisták fokozzák a hasnyálmirigy inzulin felszabadulását.
• A DPP-4 inhibitorok meghosszabbítják a GLP-1 hatását, ezért közvetett módon a fentihez hasonló hatáshoz vezetnek.
• Az SGLT-2 inhibitorok megakadályozzák a glükóz (cukor) visszaszívódását a vesében. Ezek a gyógyszerek állnak a cikkben a vita középpontjában.

Hogyan befolyásolják az SGLT-2 inhibitorok a vesét?

Az SGLT jelentése nátrium-glükóz kotransporter. Leegyszerűsítve: ez egy fehérje, amely kétféle anyagnak a vese belsejében történő szállításában vesz részt, a vizeletből a vérbe. Ezek egyike a nátrium, a másik pedig a glükóz, amely lényegében a nátrium szállításának „visszacsatolása”. A "2" szám a vesék elvezetési rendszerében található fehérje specifikus típusára utal, ezt a részt "proximális tubulusnak" nevezik. (Van egy SGLT-1 is, de ez csak ennek a szállításnak a kis részéért felel).

Ez a molekuláris biológiai háttér hasznos annak megértéséhez, hogy az endokrinológiai és a nephrológiai univerzum miért veszi át az új SGLT-2 inhibitorokat.

Most, hogy ismerjük az SGLT-2 szerepét, talán valamivel könnyebb megérteni, mi történne, ha "blokkolná" ennek a fehérjének a működését. A vese már nem képes felszívni a vizeletbe már kiszűrt glükózt (amit általában ez tesz), tehát lényegében ezbepisilje ezt a cukrot / glükózt egészen a WC-be. Ami azt jelenti, hogy kevesebb a vérben visszatartott glükóz, és talán jobb a cukorbetegség kontrollja.

Az empagliflozin az FDA által jóváhagyott SGLT-2 inhibitor a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére. Míg az újabb diabéteszes gyógyszerek némelyikét csúfos marketing kísérte, előnyöket emelve, sok vizsgálatban nem sikerült kimutatni a nehéz klinikai eredmények (például a szívroham vagy a stroke kockázatának javulásának) kockázatát ezekkel az új gyógyszerekkel, összehasonlítva a hagyományos gyógyszerekkel a cukorbetegség kezelésére. Változásképpen, ha egy új gyógyszer valóban határozott ígéretet mutat a szívrohamok, agyvérzések vagy veseelégtelenség csökkentésére, akkor biztosan a figyelem középpontjába kerül.

A diabéteszes vesebetegség hagyományos kezelése

Sajnos az elmúlt két évtizedben nem tettünk nagyobb lépéseket a diabéteszes vesebetegek kezelésének javításában. A jelenlegi kezelési standard alapvetően általános beavatkozásokon nyugszik, például a vérnyomás szabályozásán vagy a vizelet fehérjeveszteségének csökkentésén (ACE-gátlóknak vagy angiotenzin-receptor blokkolóknak nevezett gyógyszerek alkalmazásával). Ezeket a beavatkozásokat összekapcsolhatjuk más célokkal, például a vér lúgos szintjének növelésével, a jó cukorbetegség-szabályozással és a húgysavszint csökkentésével. Sok esetben azonban ezek a beavatkozások nem elegendőek ahhoz, hogy érdemben változtassanak a veseelégtelenség kialakulásának esélyén.

Lehet-e az empagliflozin a diabéteszes nephropathia csodaszere?

Okkal feltételezhető, hogy az empagliflozin megtörheti az elmúlt 20 év frusztráló "terápiás tehetetlenségét". Az empagliflozin először 2015 végén tört ki a cukorbetegség kezelésében, amikor az úgynevezett EMPA-REG vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy jelentős hatással volt a szív- és érrendszeri halálozás, a nem fatális szívrohamok és agyvérzés csökkentésére. Az eredményeket később aNew England Journal of Medicine.

Maga a tanulmány egy hatalmas vizsgálat volt, több mint 7000 cukorbeteg beteg bevonásával 42 országban, több központban. Fontos megjegyezni, hogy a résztvevők több mint 80 százaléka már a diabéteszes vesebetegség szokásos kezelésén esett át (több mint 80 százaléka ACE-gátlókon vagy angiotenzin-receptor blokkolókon volt). Szinte minden betegnél magas volt a szív- és érrendszeri betegség kockázata. A tárgyalás nagysága egyike volt azoknak a tényezőknek, amelyek hitelességet adtak következtetéseinek.

Ezeket a megnyugtató eredményeket figyelembe véve további elemzéseket végeztek az empagliflozin hatásáról a vesebetegség kialakulásának ütemére és súlyosbodására. Ez egy második, 2016 júniusában megjelent cikkhez vezetett, amely arra összpontosított, hogy a gyógyszer mit tesz a vesékkel. Az elemzés konkrétan a veseműködés romlását vizsgálta (olyan betegeknél, akik nem szedik a gyógyszert). Ez a kreatininszint romlásának vagy a vizelet fehérjevesztésének mérésével történt. A végső eredmények azt mutatják, hogy a cukorbetegségben szenvedő vesebetegségben szenvedő betegeknél, akiknek nagy a kockázata a szív- és érrendszeri betegségeknek, és akik empagliflozint szednek (hozzáadva a "szokásos ellátáshoz"), a vesefunkció valószínűleg jelentősen lassabban csökkenhet, mint azok, akik nem. Az ezt a gyógyszert szedő betegeknél jobb volt a vércukorszint-szabályozás, valamint alacsonyabb volt a vérnyomás, a derék kerülete, a súly és a húgysavszint.

Káros hatások és megválaszolatlan kérdések

Bármikor, amikor egy gyógyszert játékváltónak neveznek, általában érdemes visszalépni és egészséges tudományos szkepticizmussal nézni, és továbbra is fennállnak az empagliflozin hatékonyságával kapcsolatos kérdések. Íme néhány kérdés, amelyekre még mindig megbízható választ kell adni:

• Van valami igazán egyedülálló az empagliflozinban? Ugyanazokat az előnyöket látnánk-e más gyógyszereknél, amelyek ugyanabba a gyógyszercsoportba tartoznak (pl. Kanagliflozin, dapagliflozin)?
• Az állítólagos előnyök valójában az alacsonyabb vérnyomás vagy súly következményei, amelyeket az empagliflozint szedő betegeknél tapasztaltak?
• A jobb vércukorszint-szabályozás megmagyarázhatja az empagliflozin fölényét?

A fenti kérdések felvetik a túlzott ígéretek és a hype kísértetét. Mi lenne, ha meglévő gyógyszerek és életmód-kiigazítások segítségével lőhetnénk a jobb vércukorszint / vérnyomás-szabályozás érdekében(gondolj valami olyasmire, mint metformin + lisinopril + diéta / testmozgás)? Ez ugyanolyan durranást eredményezne számunkra, talán sokkal alacsonyabb költséggel? Ezeket és további kérdéseket az elkövetkező évek során kutatni fogjuk.

Végül ne feledje az empagliflozin káros hatásait, amelyeket a vizsgálat során jelentettek, amelyek közül néhány:

• Nemi szervi fertőzések
• Urosepsis
• Míg az empagliflozin-vizsgálat erről nem számolt be, az FDA nemrégiben figyelmeztetést adott az unokatestvérei (kanagliflozin, dapagliflozin) használatának vesekárosodásának kockázatára.

A hazavitel üzenet

1. Az empagliflozin szív-, érrendszeri és vesebetegségek kockázatára gyakorolt ​​hatásának e két vizsgálatának eredményei kétségkívül lenyűgözőek, de valószínűleg később ellenőrizni fogják őket.
2. A vizsgálatok azt sugallják, hogy az empagliflozin csökkentheti a szívrohamok, agyvérzés és a halál kockázatát, ha a szokásos cukorbetegség kezeléséhez hozzáadják a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiknek nagy a kockázata a szív- és érrendszeri betegségeknek.
3. Az empagliflozin talán lelassíthatja a vesefunkció gyakran elkerülhetetlen csökkenését, amely a magas kockázatú cukorbetegeknél tapasztalható. Még mindig nem tudjuk teljesen, hogy ez a vese védőhatásának köszönhető-e a glikémiás (vércukor) kontrollon felül.
4. Ha az eredményeket további vizsgálatokban bizonyítják, akkor talán először képesek vagyunk elmozdulni a diabéteszes vesebetegség kezelésére jelenleg alkalmazott általános beavatkozásokon (például vérnyomás és cukorszabályozás). Ez valójában kínálhat a betegeknek valamit, ami reálisan csökkentheti annak esélyét, hogy dialízisre kerüljenek.