A fenfluramint jelenleg vizsgálják az epilepszia bizonyos típusaiban jelentkező rohamkontroll miatt. Jelenleg a Zogenix gyógyszergyár engedélyt kapott az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivataltól (FDA), hogy tanulmányozza a fenfluramint epilepszia kezelésére. Klinikai vizsgálatok folynak, néhány korai fázisú eredmény már rendelkezésre áll. Ezt a gyógyszert azonban az FDA jelenleg semmilyen felhasználásra nem engedélyezte.
A fenfluramint már korlátozottan alkalmazták az epilepszia kezelésére Belgiumban, és az eredményeket szorosan követték.
Mayte Torres / Getty Images
Zaklatott történelem
Míg a fenfluramint soha nem hagyták jóvá epilepszia kezelésében, ez nem új gyógyszer. Sok éven át nagyon hatékony étvágycsökkentőnek számított, és a múltban az FDA jóváhagyta az elhízás kezelésére.
A fenfluramin a népszerű Fen-Phen termék összetevője volt, és Pondimin néven is forgalomba hozták. Megállapították, hogy a fenfluramin súlyos mellékhatásokat okoz, beleértve a szívbillentyűk megvastagodását és a pulmonális hipertóniát. Ezen biztonsági aggályok miatt az 1990-es évek végén kivették a világ piacáról.
A potenciálisan halálos mellékhatások miatt a kutatás előrehaladtával különös figyelmet fordítanak a szív és a tüdő egészségére.
Jelzések
Az epilepsziának sokféle típusa van, és jelenleg még 20 különböző gyógyszert engedélyeztek az FDA a betegség kezelésére. Ezek a gyógyszerek nem minden hatással vannak az epilepszia egyes típusaira, és ha görcsrohamai vannak, orvosa olyan görcsoldó gyógyszert fog felírni, amely hatékonyan ellenőrzi különösen a roham típusát.
Zogenix szerint a fenfluramint kifejezetten a Dravet-szindróma és a Lennox-Gastaut-szindróma (LGS) kezelésére tanulmányozzák.
Dravet-szindróma
A Dravet-szindrómában szenvedő gyermekek és felnőttek általában többféle refrakter rohamot tapasztalnak (azaz olyanokat, amelyek normál orvosi kezeléssel nem kontrollálhatók), beleértve a tonikus-klónikus rohamokat és a myoclonicus rohamokat. Ezek gyakran előfordulnak - akár naponta többször is.
Egy 2017-es európai vizsgálatban kilenc, 1 és 29 év közötti beteg vett részt, akik Dravet-szindrómában szenvedtek. A vizsgálat résztvevői átlagosan havonta körülbelül 15 nagyobb motoros rohamot tapasztaltak a vizsgálat megkezdése előtt.
Mindegyikük olyan kezelést kapott, amely 0,25 milligramm (mg) / kg (kg) / nap és 1,0 mg / kg / nap között volt, maximális napi 20 mg-os dózissal.
A résztvevők vagy szüleik által vezetett rohamnaplók szerint minden résztvevő alacsonyabb rohamot tapasztalt fenfluraminnal. Az átlagos javulási arány 75 százalék volt.
A Dravet-szindrómában szenvedő, hosszabb ideig alacsony dózisú flenfluramint szedő 10 ember kiterjesztett nyomonkövetési vizsgálata a szív állapotát vizsgálta. A kutatók szerint:
- Két embernek klinikailag jelentéktelen és stabil szelepvastagodása volt.
- A 10-ből egyik sem mutatta a pulmonalis hipertónia vagy a szív valvulopathia jeleit.
Lennox-Gastaut-szindróma (LGS)
Az LGS egy epilepszia szindróma, amelyet többféle roham jellemez. A Dravet-szindrómához hasonlóan a rohamok is gyakoriak és a szokásos orvosi kezeléssel (refrakter) nehezen kezelhetők.
Egy 2018-ban közzétett, 13 személyből álló európai tanulmány megvizsgálta a fenfluramin hozzáadásának az LGS-hez kapcsolódó rohamokra gyakorolt hatását. A résztvevők orális fenfluramin-hidroklorid oldatot kaptak, kezdetben napi 0,2 mg / kg dózissal (két külön dózisra osztva), fokozatos emeléssel, és legfeljebb 0,8 mg / kg vagy 30 mg naponta.
Átlagosan a vizsgálat önkéntesei 53% -kal csökkenték görcsrohamaikat a fenfluramin alkalmazásakor.
Hogyan működik
A fenfluramin egy amfetamin-származék, ami azt jelenti, hogy szorosan kapcsolódik az epinefrinhez és a noradrenalinhoz, amelyet a tested természetes úton állít elő. Ezek a stimulánsok felgyorsítják a pulzusszámot, növelik a vérnyomást, csökkentik az étvágyat és lassítják az emésztést. Az amfetaminnal való kémiai hasonlóság valószínűleg az oka annak, hogy a fenfluramin elnyomja az étvágyat, és ez megmagyarázhatja a mellékhatások némelyikét is.
A fenfluramin emellett növeli a szerotonin (5 HT) neurotranszmittert, amely elsősorban az agyban, a bélben és a vérlemezkékben működik.
Az 5 HT-vel kölcsönhatásban lévő gyógyszereket általában a depresszió és a szorongás kezelésére használják, nem pedig az epilepsziát. Újabb bizonyítékok azonban arra utalnak, hogy az 5 HT stabilizálhatja az agy idegaktivitását, és ezt javasolták a rohamok csökkentésének lehetséges mechanizmusaként.
Hogyan működik az újrafelvétel?Adagolás
Néhány antikonvulzív szer mérhető a vér szintjével, és a dózis a célirányelvek alapján ellenőrizhető. Jelenleg nincs standard célzott fenfluramin plazmaszint, ezért az adagot jelenleg a súlyonkénti ajánlott adag, a klinikai rohamválasz és a megfigyelt mellékhatások alapján kezelik.
Kísérleti vizsgálatokban a fenfluramint napi 20-60 mg közötti dózisban alkalmazták. Napi 0,2-3 mg / kg közötti dózisban is alkalmazták. Ha valaha is megállapítják, az ajánlott dózis alapulhat az ezen kutatások során alkalmazott dózisokon.
Általában a refrakter epilepszia kezelésében az antikonvulzív dózist fokozatosan emelik, amíg a rohamok jól kontrollálhatók, ugyanakkor a mellékhatásokat gondosan figyelemmel kísérik. Előfordulhat, hogy a gyógyszeres kezelést abba kell hagyni, ha a mellékhatások elviselhetetlenek.
Mellékhatások
Eddig a fenfluramint epilepsziás kezelésként vizsgáló tanulmányok kicsiek voltak, általában egyenként kevesebb mint 100 résztvevőt vontak be. Számos tanulmány készült azonban, és az elmúlt években összesen több ezer résztvevő vett részt a fenfluramin epilepszia kutatásában.
A leggyakrabban jelentett mellékhatások a következők:
- Fogyás
- Álmosság
- Hasmenés
- Székrekedés
- Száraz száj
- Álmatlanság
- A közérzet hamis érzéke
- Gyors szívverés
- Hányinger
- Idegesség / szorongás
Néha a mellékhatások csökkentek, amikor csökkentették a gyógyszeradagot. A súlycsökkenés összhangban van a fenfluramin, mint elhízás kezelésének történetével, és valószínűleg az étvágycsökkentésnek köszönhető.
Maga az étvágycsökkenés problémát jelenthet az LGS és a Dravet szindrómában szenvedő gyermekek számára, különösen azok számára, akiknek súlyos kognitív hiányuk van. Eddig azonban a tanulmány résztvevői nem tapasztaltak túlzott fogyást vagy alultápláltságot.
A tüdő (tüdő) vagy a szív (szív) mellékhatásainak lehetősége aggodalomra ad okot, tekintettel a fenfluramin biztonsági profiljára, amikor étvágycsökkentőként használták. A kutatási tanulmány résztvevőit általában echokardiogrammal követték, amely egy teszt, amely megjeleníti a szív mozgásait és értékeli a szívbillentyűket.
Az epilepsziás tanulmány megfigyelései azt sugallják, hogy a tüdő- és szívhatások nem lehetnek olyan súlyosak vagy olyan gyakoriak, mint azok, amelyeket elhízás kezelésére alkalmaztak. Ennek oka lehet, hogy a fenfluramin dózisát az epilepszia kezelésében viszonylag alacsonynak tartják az elhízás kezelésére használt dózishoz képest.
Ha Önnek vagy gyermekének a jövőben valamikor fenfluramint írnak fel, fontos, hogy rendszeresen járjon orvosához, hogy szorosan figyelemmel kísérhesse Önt. Ez segíthet a súlyos mellékhatások korai felismerésében, lehetőséget biztosítva a hatékony kezelésre.
Interakciók
Ezt a gyógyszert nem szabad a monoamin-oxidáz-gátló (MAOI) osztályba tartozó gyógyszerek szedésétől számított 14 napon belül bevenni, mivel ez veszélyes kölcsönhatáshoz vezethet.
A fenfluramin és az általános érzéstelenítés kombinációja növelheti a szívkockázatokat, ami további ellenőrzést igényelhet a műtét során.
A fenfluramin negatívan kölcsönhatásba léphet bizonyos gyógyszerekkel, beleértve:
- Vérnyomás elleni gyógyszerek, például guanetidin, metildopa és reserpin
- A központi idegrendszert lenyomó gyógyszerek
Ellenjavallatok
A fenfluramin nem biztonságos több embercsoport számára. Fokozott óvatossággal kell előírni azok számára, akik:
- Alkoholizmus
- Glaukóma
- Hipertónia (magas vérnyomás)
- 1-es típusú cukorbetegség
- 2-es típusú diabétesz
- Pszichotikus betegségek, például skizofrénia
- A kábítószerrel való visszaélés története
Ezt a gyógyszert C terhességi kategóriának nevezik, vagyis nincs információ a születési rendellenességekről és a terhességgel összefüggő szövődményekről. A fenfluramint szoptatás alatt nem vizsgálták.
A fenfluramin jövője
Jelenleg a Zogenix International kizárólagos engedélye van az alacsony dózisú fenfluramin Dravet-szindróma kezelésére történő alkalmazására. Az FDA megadta a Zoginex Breakthrough Therapy jelölést a ZX008-hoz, amely az alacsony dózisú fenfluramin, amelyet vizsgálati termékként vizsgálnak.
A folyamatban lévő folyamat ellenőrzött kutatási tanulmányokat tartalmaz, amelyekhez hivatalos jóváhagyás szükséges. Az eredményességre, a káros hatásokra és a mellékhatásokra vonatkozó eredményeket összegyűjtjük és bemutatjuk az FDA-nak, amely figyelembe veszi a kockázatokat és előnyöket, amikor egy új gyógyszert felülvizsgálnak a lehetséges jóváhagyás céljából. 2019 februárjában az FDA elutasította a Dravet-szindrómára vonatkozó ZX008 kérelmet.
Az, hogy a gyógyszert végül jóváhagyják-e a refrakter epilepszia kezelésére Dravet-szindrómában vagy LGS-ben, a további bizonyítékok eredményétől függ, amelyet nehéz megjósolni.
Néha olyan betegek, akik olyan refrakter betegségekben szenvednek, mint a Dravet-szindróma vagy az LGS, úgy döntenek, hogy részt vesznek a kutatások során. Ennek számos előnye és hátránya van. Az előnyök közé tartozik az újabb, még nem jóváhagyott gyógyszerekhez való hozzáférés, valamint a szoros orvosi nyomon követés és a diagnosztikai vizsgálatok, gyakran alacsony költséggel vagy ingyenesen.
A hátrányok közé tartozik az olyan gyógyszereknek való kitettség, amelyek potenciálisan ismeretlen kockázatokat és megkérdőjelezhető hatékonyságot jelenthetnek, valamint az a lehetőség, hogy olyan önkéntesek csoportjába kerülnek, akik esetleg nem részesülnek kezelésben.
Egy szó Verywellből
Ha olyan egészségügyi állapota van, amelyre nincs hatékony kezelés, például a refrakter epilepszia, időnként elsöprő és reménytelennek érezheti magát. Ha Ön vagy kedvesének új gyógyszerek, új eljárások kipróbálása vagy kísérleti kutatásban való részvétele mellett dönt, mindenképpen beszélje meg orvosával ezt a lehetőséget, és alaposan vegye figyelembe az összes rendelkezésre álló információt. Használja az alábbi Orvos-beszélgetési útmutatónkat a beszélgetés megkezdéséhez.
Epilepszia orvos vita útmutató
Töltse le nyomtatható útmutatónkat a következő orvosi rendelésére, hogy segítsen a megfelelő kérdések feltevésében.
Küldje el magának vagy egy kedvesének.
RegisztráljEzt az orvos-vita útmutatót a (z) {{form.email}} címre küldtük el.
Hiba történt. Kérlek próbáld újra.
.jpg)
.jpg)