Mi a myelofibrosis?

A mielofibrosis, más néven agnogén myeloid metaplasia, ritka betegség, amely progresszív hegesedést (fibrózist) okoz a csontvelőben, ami kóros vérsejtszámhoz és egyéb súlyos szövődményekhez vezet. A betegségben szenvedők egy részének nincsenek tünetei vagy azonnali kezelést igényel. Mások agresszív betegségben szenvednek, és súlyos vérszegénység, májműködési zavar és lépnagyobbodás alakul ki. A mielofibrosis vérvizsgálattal és csontvelő biopsziával diagnosztizálható. Az egyetlen ismert gyógymód az őssejt-transzplantáció.

A myelofibrosis típusai

A mielofibrosis myeloproliferatív neoplazmának minősül, egy olyan rendellenességek csoportjába, amelyet legalább egy típusú vérsejt túltermelése jellemez. A daganatok a szövetek rendellenes, túlzott növekedésére utalnak, amelyek mind a rákos, mind a jóindulatú daganatokra jellemzőek.

A mielofibrosis technikailag nem "rák", hanem olyan, amely bizonyos vérrákokhoz, például leukémiához vezethet. A mielofibrózist bizonyos rákok is okozhatják.

A mielofibrosis egy komplex betegség, amelyet primer vagy szekunder neoplazmába lehet besorolni.

• Az elsődleges mielofibrosis a betegség egy olyan formája, amely spontán alakul ki a csontvelőben. Gyakran primer idiopátiás myelofibrosisnak nevezik (idiopátiás jelentése "ismeretlen eredetű").
• A másodlagos mielofibrosis az a típus, amelyben a csontvelőben bekövetkező változásokat egy másik betegség vagy állapot váltja ki. Mint ilyen, a mielofibrosis másodlagosnak tekinthető az elsődleges ok miatt.

Tünetek

A mielofibrosis a csontvelő progresszív kudarcát okozza, károsítva a vörösvérsejtek (felelősek az oxigén szállításáért és a szervezetből történő hulladék eltávolításáért), a fehérvérsejtek (az immunvédelemért felelősek) és a vérlemezkék (az alvadásért felelősek) termelésének képességét.

Amikor ez bekövetkezik, a test más szerveinek vérképző sejtjei kénytelenek átvenni a hatalmat, túlzott megterhelést okozva a szerveknek és megduzzadva.

A myelofibrosis gyakori tünetei a következők:

• Fáradtság és gyengeség
• Légszomj
• Egészségtelen sápadt megjelenés
• Hasi duzzanat és érzékenység
• Csontfájdalom
• Könnyű véraláfutás és vérzés
• Étvágytalanság és súly
• Fokozott fertőzésveszély, beleértve a tüdőgyulladást is
• Bőrcsomók (bőr myelofibrosis)
• Köszvény

A myelofibrosisban szenvedők 20% -ának nincsenek tünetei. Akiknél igen, vérszegénységet (alacsony vörösvértest-szintet), leukopeniát (alacsony fehérvérsejt-szintet), trombocitopéniát (alacsony vérlemezkeszámot), splenomegalia-t (megnagyobbodott lépet) és hepatomegalia (megnagyobbodott máj).

Bonyodalmak

Amint a betegség előrehalad és több szervet érint, súlyos komplikációkhoz vezethet, többek között:

• Vérzési szövődmények, beleértve a nyelőcső varikációit
• A daganatok kialakulása a csontvelőn kívül
• Portál hipertónia (megnövekedett vérnyomás a májban)
• Akut myeloid leukémia (AML)

Okoz

A myelofibrosis a genetikai mutációkkal társul a csontvelőben lévő hemopoietikus (vérképző) sejtekben. Hogy miért fordulnak elő ezek a mutációk, nem teljesen tisztázott, de amikor bekövetkeznek, átkerülhetnek új vérsejtekbe. Idővel a mutált sejtek szaporodása megelőzheti a csontvelő azon képességét, hogy egészséges vérsejteket termeljen.

A myelofibrosishoz legszorosabban kapcsolódó mutációk közé tartozik a JAK2, CALR vagy MPL gén. Az esetek kb. 90% -ában ezek közül a mutációk közül legalább az egyik bekövetkezik, míg 10% -uk nem hordozza ezeket a mutációkat.

A JAK2 V617F mutáció a leggyakoribb génmutáció, amely önmagában kiválthatja a mielofibrosis kialakulását.

Kockázati tényezők

Az elsődleges és a másodlagos myelofibrosishoz kapcsolódó ismert kockázati tényezők a következők:

• A mieloproliferatív betegség családi kórtörténete
• Zsidó származású
• Idősebb kor
• Bizonyos autoimmun állapotok, különösen a Crohn-betegség

A másodlagos myelofibrosis további olyan betegségekhez vagy állapotokhoz kapcsolódik, amelyek közvetlenül vagy közvetve befolyásolják a csontvelőt, beleértve:

• Metasztatikus rákok (a test más részeiről a csontvelőig terjedő rákok)
• Polycythemia vera (egyfajta vérrák, amely a vérsejtek túltermelését okozza)
• Hodgkin és non-Hodgkin lymphoma (a nyirokrendszer rákos megbetegedései)
• Többszörös mielóma (vérplazmákat érintő vérrák)
• Akut leukémia (a leukocitákat érintő vérrák)
• Krónikus mieloid leukémia (a csontvelő rákja)
• Bizonyos vegyi anyagok, például benzol vagy kőolaj
• Sugárterhelés

Diagnózis

Ha orvosa gyanítja, hogy mielofibrosisban szenved, a diagnózis általában a kórtörténetének áttekintésével kezdődik (beleértve a kockázati tényezőket is) és egy fizikai vizsgálattal, hogy ellenőrizze a máj vagy a lép megnagyobbodását vagy a kóros bőrcsomókat.

A myelofibrosis diagnosztizálásához valószínűleg a vér- és képalkotó vizsgálatok a következő lépések. A vérvizsgálati panel valószínűleg a következőket tartalmazza:

• Teljes vérkép (CBC) annak megállapítására, hogy a vérsejttípusok magasak vagy alacsonyak-e
• Perifériás vér kenet, abnormális alakú vérsejtek keresésére
• Genetikai tesztek a jellegzetes génmutációk ellenőrzésére

A képalkotó tesztek, mint például a röntgen, a komputertomográfia (CT) vagy a mágneses rezonancia képalkotás (MRI), segíthetnek a myelofibrosisban gyakori szervnagyobbodás, érrendszeri feszültség vagy rendellenes csontkeményedés (osteosclerosis) kimutatásában.

A csontvelő biopsziát rendszeresen használják a csontvelő jellegzetes változásainak azonosítására és a betegség stádiumának elősegítésére.Ez magában foglalja a hosszú tű behelyezését a csont közepébe a csontvelő mintájának kivonására. A csontvelő biopszia egy közepesen invazív eljárás, amelyet ambulánsan, helyi érzéstelenítésben végezhetünk.

Differenciáldiagnózisok

A helyes diagnózis biztosítása érdekében az orvos kizárja a tünetek egyéb lehetséges okait (a továbbiakban: differenciáldiagnózis). Ezek közül a többi klasszikus krónikus myeloproliferatív neoplazma, beleértve:

• Krónikus mieloid leukémia
• Polycythemia vera
• Alapvető thrombocytemia
• Krónikus neutrofil leukémia
• Krónikus eozinofil leukémia

Ezeknek a betegségeknek a diagnosztizálása nem feltétlenül jelenti azt, hogy a myelofibrosis nem érintett. Bizonyos esetekben a myelofibrosis másodlagos lehet a kapcsolódó betegséggel, különösen a policitémia vera és az esszenciális trombocitémia esetén.

Kezelés

Ez elsősorban a tünetek enyhítésére, a vérsejtek számának javítására és a szövődmények megelőzésére összpontosít. A mielofirózis lehetséges gyógymódja a csontvelő / őssejt-transzplantáció.

A kezelési döntéseket végül:

• Akár vannak tünetei, akár nincs
• Az Ön kora és általános egészségi állapota
• A konkrét esethez kapcsolódó kockázatok

Ha nincsenek tünetei és alacsony a szövődmények kockázata, előfordulhat, hogy csak rendszeresen ellenőriznie kell, hogy a betegség előrehalad-e. Más kezelésre nincs szükség.

Ha tünetei vannak, a hangsúly a súlyos vérszegénység és a splenomegalia kezelésére kerül. Ha a tünetei súlyosak, csontvelő-átültetést javasolhat.

Vérszegénység kezelése

A vérszegénység olyan állapot, amelyben nincs elegendő egészséges vörösvértest, hogy elegendő oxigént szállítson a test szöveteihez. Ez a myelofibrosis egyik leggyakoribb jellemzője, és kezelhető vagy megelőzhető a következő beavatkozásokkal:

• A vérátömlesztést súlyos vérszegénység kezelésére használják, és gyakran időszakosan súlyos myelofibrosisban szenvedő embereknek adják. Vérszegénység elleni gyógyszerek, például Epogen (alfa-epoetin) felírhatók, ha a vese érintett. A vasban gazdag étrend, valamint a vas, a folát és a B12-vitamin-kiegészítők szintén segíthetnek.
• Az androgénterápia szintetikus férfihormonok injekcióját foglalja magában, mint például a Danocrine (danazol) a vörösvértest-termelés stimulálása érdekében. Az androgénterápia férfias hatásokat okozhat a nőknél, és hosszú távú alkalmazás esetén növelheti a májkárosodás kockázatát.
• A glükokortikoidok olyan szteroid gyógyszerek, amelyek csökkentik a szisztémás gyulladást és javíthatják a vörösvértestek számát. A prednizon a leggyakrabban felírt szteroid, de meg kell jegyezni, hogy hosszú távú alkalmazása szürkehályogot és fokozott fertőzésveszélyt okozhat.
• Az olyan immunmoduláló gyógyszerek, mint a Thalomid (talidomid), a Revlimid (lenalidomid) és a Pomalyst (pomalidomid), hozzájárulhatnak a vörösvértestek számának növeléséhez, miközben csökkentik a lép megnagyobbodását.

Talidomid figyelmeztetés

A reproduktív korú nők soha nem szedhetik ezt a gyógyszert, mivel köztudottan súlyos születési rendellenességeket okoz.

Splenomegalia kezelse

Mielofibrosis esetén a lépet a csontvelő elégtelensége leginkább befolyásolja, mivel magas a hemopoietikus sejtek koncentrációja. A myelofibrosissal társult splenomegalia kezelésére számos lehetőség használható:

• Kemoterápiás gyógyszereket, például hidroxi-karbamidot és kladribint gyakran alkalmaznak a splenomegalia első vonalbeli kezelésében a duzzanat és a fájdalom csökkentésére.
• A jakafi (ruxolitinib) egy kemoterápiás gyógyszer, amely a leggyakrabban myelofibrosishoz kapcsolódó JAKS mutációkat célozza meg. Jakafi hányingert, hasmenést, májgyulladást, csökkent vérlemezkeszámot és egyesekben fokozott koleszterinszintet okozhat.
• A splenectomia, a lép műtéti eltávolítása javasolható, ha a lép olyan nagy lesz, hogy fájdalmat okoz és növeli a szövődmények kockázatát. Bár minden műtét kockázattal jár, a splenectomia általában nem befolyásolja az élettartamot vagy az életminőséget.
• A sugárterápia fontolóra vehető, ha a splenectomia nem lehetséges. Mellékhatások lehetnek hányinger, hasmenés, fáradtság, étvágytalanság, bőrkiütés és hajhullás (általában átmeneti).

Őssejt-transzplantáció

A csontvelő-transzplantáció, más néven őssejt-transzplantáció, olyan eljárás, amelyet a beteg csontvelő helyettesítésére használnak az egészséges csont őssejtjeivel. A mielofibrosis esetében az eljárást allogén őssejt-transzplantációnak hívják (vagyis donorra van szükség).

A csontvelő-átültetés képes meggyógyítani a mielofibrosist, de nagy az életveszélyes mellékhatások kockázata is. Ide tartozik a graft-versus-host betegség, amelyben a transzplantált sejtek megtámadják az egészséges szöveteket.

A transzplantáció előtt kondicionáló kezelést hajtanak végre (amely kemoterápiát vagy sugárterápiát is magában foglal) az összes beteg csontvelő elpusztítására. Ezután intravénás (IV) infúziót kap őssejtekről egy kompatibilis donortól. A kondicionálás az immunrendszer elnyomásával segít csökkenteni a kilökődés kockázatát, ugyanakkor a fertőzés kockázatának is kitesz.

Ezen kockázatok miatt átfogó értékelésre van szükség annak megállapításához, hogy Ön jó jelölt-e az őssejt-transzplantációra.

Prognózis

A jelenlegi bizonyítékok alapján a myelofibrosisban szenvedők átlagos túlélési ideje 3,5 év és 5,5 év között van a diagnózis felállításától. Ez azonban nem jelenti azt, hogy csak három-öt év lehet élni ha myelofibrosis diagnosztizálják.

Számos tényező játszik szerepet a myelofibrosisban szenvedők becsült túlélési idejében. Ha például 55 év előtt diagnosztizálják, a medián túlélése 11 évre nő. Néhány ember ennél is tovább él.

Az egyéb tényezők, amelyek növelhetik a túlélési időt, a következők:

• 65 éves kor alatt lenni a diagnózis idején
• A hemoglobin száma nagyobb, mint 10 gramm / deciliter (g / dl)
• A fehérvérsejtszám kevesebb, mint 30 000 mikroliterenként (ml)

A tünetek súlyossága (beleértve a lép megnagyobbodását, a lázat, az éjszakai izzadást és a fogyást) szintén szerepet játszik a túlélési időkben.

Megbirkózni

Bármely potenciálisan életveszélyes betegséggel való együttélés stresszes lehet. Ha Önnek vagy egy szeretett személyének myelofibrosisát diagnosztizálják, az ajánlott kezelés kezelésének és támogatásának legjobb módja az egészség megőrzése.

A myeloproliferatív daganatokban szenvedőket támogató nonprofit szervezet, az MPN Coalition az egészséges mediterrán étrendet javasolja. Ez magában foglalja a vaj egészséges olajokkal való helyettesítését és a vörös hús korlátozását havonta egyszer vagy kétszer.

Mivel a mielofibrosis gyengítheti az immunrendszert, fontos elkerülni a fertőzést:

• Rendszeresen mosson kezet
• Kerülje a megfázást, influenzát vagy más fertőző betegségeket
• Gyümölcsök és zöldségek mosása
• Kerülje a nyers húst, halat, tojást vagy pasztörizálatlan tejet

Fontos megtalálni a család, a barátok és az orvosi csapat támogatását, valamint segítséget kérni egy terapeutától vagy pszichiátertől, ha mély depressziót vagy szorongást tapasztal. A rendszeres testmozgás emellett fizikai előnyei mellett segít a hangulat emelésében és javítja az alvást.

Segít elérni azokat a támogató csoportokat is, akik kapcsolatba kerülnek a myelofibrosisban szenvedő másokkal, akik támogatást, tippeket és szakmai beutalókat kínálnak. Online támogató csoportok megtalálhatók a Facebookon és a nonprofit MPN Kutatási Alapítványon keresztül.

Egy szó Verywellből

Eddig az elsődleges myelofibrosisban szenvedők túlélési ideje szorosabban összefügg a tüneteikkel és a vér rendellenességeivel, mint bármelyik kezelés vagy kezelési megközelítés.

Mint ilyen, a betegséget egyedileg kell kezelni, mérlegelve a lehetséges előnyöket és kockázatokat a betegség minden szakaszában. Ha bizonytalan az ajánlott kezelésben, vagy nem gondolja, hogy elég agresszíven kezelik, ne habozzon, kérjen egy második véleményt egy myeloproliferatív neoplazmákra szakosodott képzett hematológustól vagy onkológustól.