Nem világos, hogy miért nem növekszik a soha nem dohányzók, különösen a fiatal nőknél a tüdőrák. Ennek ellenére van némi elképzelésünk arról, mi vannemaz emelkedést okozó kockázati tényezők, valamint azok a kockázati tényezők, amelyek szerepet játszhatnak, de nem magyarázzák meg teljes mértékben, hogy miért kell emelkedniük az arányoknak (például genetikai hajlam).
Sajnos a tüdőrák megbélyegzése, mint "dohányos betegség", és a finanszírozás viszonylagos hiánya a többi gyakori rákhoz képest megválaszolatlanul hagyja a kritikus kérdéseket. Vannak azonban olyan kockázati tényezők, amelyeket lényegében kizártak, és számos lehetséges okot további vizsgálatra van szükség.
Verywell / Luyi WangA tüdőrák az életben soha nem dohányzik
Több éve az orvosok megjegyezték, hogy a nem kissejtes tüdőrák növekedése látszólag olyan embereknél fordul elő, akik soha nem dohányoztak. A tüdőrák átlagos életkora 71 év, de a támogató csoportokat kezdték betölteni a tüdőrákkal megbirkózó fiatal szülők, még olyan nők is, akiket terhesség alatt diagnosztizáltak.
Tanulmányok most megerősítették, hogy ezt a benyomást tények támasztják alá. Ennek a növekedésnek a jelentős része 1990-től napjainkig megtörtént, bár egy kis ásatás azt sugallja, hogy ez sokkal tovább tartott.
Az első észrevétel, amelyet sokan hallanak a soha nem dohányzókban a tüdőrák növekvő arányáról, az, hogy ennek aránynak kell lennie. A dohányzási arány csökkenésével talán növekszik azok aránya, akik soha nem dohányoztak. A legújabb tanulmányok ismét azt sugallják, hogy ez nem arányprobléma, és valódi növekedés (és ennek következményei) a tét.
Soha dohányzók és nemdohányzók definíciója
Az irodalom áttekintése során fontos különbséget tenni a soha nem dohányzók és a nem dohányzók között. A nemdohányzók kifejezés magában foglalja mind a soha nem dohányzó embereket, mind a volt dohányzókat, azokat, akik valamikor dohányoztak, de valószínűleg már régen leszoktak. Jelenleg a nem kissejtes tüdőrák kialakulásának többsége nem dohányzó; leszoktak a dohányzásról vagy soha nem dohányoztak.
Ezzel szemben a soha nem dohányzó definíció az, aki életében kevesebb, mint 100 cigarettát szívott be. Az Egyesült Államokban a tüdőrákban szenvedő nők körülbelül 20% -a soha nem dohányzik, ez a szám világszerte meghaladja az 50% -ot.
A Statisztika
Számos tanulmány dokumentálta a dohányzókban a tüdőrák növekvő arányát. A National Cancer Institute folyóiratában közzétett, 2017-es tanulmány megállapította, hogy a dohányzókban a tüdőrák valódi növekedése látszik.
A kutatók soha nem dohányzók nem-kissejtes tüdőrákját vizsgálták az Egyesült Államok három különböző rákközpontjában.
A soha nem dohányzókban a tüdőrák előfordulása az 1990 és 1995 közötti időszak 8% -áról, a 2011 és 2013 közötti időszakban 14,9% -ra nőtt.
Úgy vélték, hogy ez a növekedés nem a dohányzók és a dohányosok / volt dohányosok arányának növekedése miatt következett be.
A tanulmány további bizonyítékai, amelyek azt mutatják, hogy ez valódi növekedés, mivel emelkedő arány csak a nem kissejtes tüdőrák esetében volt megfigyelhető. A dohányzással szorosabban összefüggő tüdőrákok esetében, ideértve a kissejtes tüdőrákot és a laphámsejtes tüdőrákot, a dohányzók és a soha nem dohányzók arányában nem történt változás.
Míg az ázsiaiak, akiknél rák alakul ki, nagyobb valószínűséggel soha nem dohányoznak, és a vizsgált időszakban növekedett az ázsiaiak aránya, a növekedés nem volt felelős a faji / etnikai hovatartozás ellenőrzése utáni növekedésért.
Soha nem dohányzó fiatal felnőtt nők: A nem kissejtes tüdőrák soha nem dohányzókban a nőknél fordul elő gyakrabban, 17,5% nő, míg a férfiak 6,9% -a. Ez a különbség nem volt látható a kissejtes tüdőrákban szenvedők körében.
Fiatal felnőttek: A tanulmányban feltárt (és korábban látott) másik különbség az volt, hogy a soha nem dohányosoknál a tüdőrák általában fiatalabb korban jelentkezett, mint a dohányosokban vagy volt dohányosokban előforduló tüdőrák.
Hasonló megállapítások az Egyesült Királyságban
Egy 2017-es, az Egyesült Királyságban végzett tanulmány a tüdőrák előfordulásának valódi növekedését is megállapította a soha nem dohányzók körében. Hatéves időszak alatt a soha nem dohányzóknál több mint kétszeresére nőtt a tüdőrák éves gyakorisága, a 2008. évi 13% -ról 2014-re 28% -ra nőtt.
Az amerikai tanulmányhoz hasonlóan ez a növekedés nemcsak a soha nem dohányzók arányának növekedése miatt következett be, hanem az esetek számának tényleges növekedésében.
Sokkal hosszabb ideig nőhet
Míg a soha nem dohányzókban a tüdőrák növekedését meglehetősen nemrégiben gondolják, 2000 óta a legnagyobb növekedéssel, van néhány bizonyíték arra, hogy a növekedés jóval ez előtt kezdődött.
A Journal of the National Cancer Institute folyóiratban közzétett 1979-es tanulmány a sohasem dohányzók 1914 és 1968 közötti előfordulását vizsgálta. A kutatók azt találták, hogy a 35 és 84 év közötti fehér férfiak esetében a soha nem dohányzók előfordulása 15-szeresére nőtt. relatív növekedés 65-84 éves kor között 30-szorosára nő.
A 35 és 84 év közötti fehér nők esetében a növekedés hétszeresére nőtt, az 1935 előtti növekedés egy része a diagnosztikai módszerekkel függ össze, de ennek ellenére növekedés tapasztalható.
Néhány más tanulmány korábban a dohányzóknál is a tüdőrák növekedését állapította meg. Egy svéd tanulmány kimutatta, hogy a soha nem dohányzók tüdőrákja az 1970-es és 1990-es évek között nőtt. Egy akkoriban végzett amerikai tanulmány szintén növekedést állapított meg, a dohányzókban a tüdőrák soha nem gyakoribb az 1980-as és 1990-es években, mint az 1960-as évek. Az Egyesült Államokban azonban ez csak nőknél volt statisztikailag szignifikáns.
A probléma terjedelme
A tüdőrák előfordulásának növekedése nagy aggodalomra ad okot, mivel a tüdőrák a férfiak és a nők rákbetegséggel járó halálozásának legfőbb oka. És bár a dohányzásról való leszokás kampányai nagyon sikeresek voltak a dohányzás arányának csökkentésében, keveset fognak tenni az egész életen át tartó, soha nem dohányzók kockázatának csökkentése érdekében.
Figyelembe véve az okokat
Noha spekulálnak a soha nem dohányzókban a tüdőrák növekedésével kapcsolatban, a lehetséges okokra kevés szilárd válasz adható. Ahogy a tudatosság javul, és egyre többen rájönnek arra, hogy a tüdőrák bárki előfordulhat és előfordul is, bárki tüdővel rendelkezik, valószínű, hogy a lehetséges okokat mélyebben megvizsgálják.
Addig fontos, hogy alaposan megvizsgálja, mi állhat a növekedés hátterében. Végül is ma diagnosztizálják az embereket, és lehet, hogy néhány évtizedig nem állnak rendelkezésünkre ezek az adatok.
A kockázati tényezők vizsgálata során hasznos megérteni, hogy a soha nem dohányzók tüdőrákja sok szempontból más betegség.
Azoknál a személyeknél, akik soha nem dohányoztak, sokkal gyakrabban vannak célozható mutációk (például EGFR, ALK, ROS1 és még sok más), körülbelül 75% -os arányban, míg a dohányosoknál ez körülbelül 15-20%.
A dohányzó emberek sokkal nagyobb eséllyel rendelkeznek KRAS vagy TP53 mutációkkal.
A tüdőrák genomikájának jobb megértése olyan vizsgálatokból, mint a következő generációs szekvenálás és a genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálatok, valószínűleg a soha nem dohányzók és a dohányosok tüdőrákja közötti további különbségeket ugratja meg. Például ismert, hogy a dohányrákkeltők a KRAS mutációkhoz kapcsolódnak.
Valószínűleg felelősségteljes tényezők
A soha nem dohányzókban a tüdőrák növekvő arányának lehetséges okainak megvizsgálása során jó lépés annak megvizsgálása, ami nem felelős. Sok tényező nem magyarázza a növekedést.
Szekrény dohányzás
A soha nem dohányzóknál a tüdőrák megnövekedett előfordulásának egyik lehetséges oka a téves adatszolgáltatás (ha az emberek dohányosok voltak, de azt állították, hogy nem). Nem csak ez nem felel meg a fenti vizsgálatoknak (a nem kissejtes tüdőrákban nőtt az arány, de a kissejtesnél sem), de a kutatók azt tapasztalták, hogy a dohányzók soha nem dohányzókban eltértek a daganatok jellemzőitől.
Még akkor is, ha ezekben a tanulmányokban a soha nem dohányzók többnyire szekrénydohányzók voltak, ezzel a megoldással még egy probléma merül fel. Soha a dohányzókat nem diagnosztizálják fiatalabb korban, mint a dohányosoknál.
A látencia periódus (a rákkeltő anyagnak való kitettség és a rák kialakulása közötti időtartam) olyan, hogy a tüdőrák diagnózisának átlaga 71 éves. Ahhoz, hogy a szekrény dohányzása felelős legyen, sok embernek el kellett volna kezdenie a szekrényben a dohányzást kisgyerekként, vagy akár az anyaméhben.
Passzív dohányzás
Nemcsak a soha nem dohányzó csoport tagjai állították alacsonyabb arányban a passzív dohányzás mértékét, hanem a passzív dohányzás mértéke is csökken a kevesebb dohányzó ember és a szigorúbb dohányzási előírások miatt. Európában és Ázsiában a soha nem dohányzók tüdőrákját vizsgáló kutatások azt is megállapították, hogy a mutációs aláírás (a daganatsejtekben megszerzett mutációk típusai) nem felel meg a passzív dohányzásnak.
Elhízottság
A legfrissebb félelmetes statisztikák azt találták, hogy a fiatal felnőtteknél a rák több típusa növekszik. A megjegyzett ráktípusokkal ellentétben a tüdőrákot azonban nem tekintik elhízással összefüggő ráknak, és az elhízás valójában a betegség alacsonyabb kockázatával jár.
Lehetséges okok és kockázati tényezők
A soha nem dohányzókban a tüdőráknak számos lehetséges oka lehet. Az Egyesült Királyságban a dohányzók soha nem dohányzókban a tüdőrák kialakulásához hozzájáruló tényezők jelenlegi becslései a következők:
- Használt füst (kb. 15%)
- Foglalkozási karcinogén expozíció (nagyjából 20,5% a férfiaknál és 4,3% a nőknél)
- Kültéri szennyezés (kb. 8%)
- Orvosi sugárzás (0,8%)
- Radon-expozíció (0,5%)
Ez eltér a Környezetvédelmi Ügynökség (EPA) által idézett számoktól, amelyekben a soha nem dohányzókban a radon szerepel a tüdőrák első számú okaként.
Más kockázati tényezőket is azonosítottak, mint például a betegség / genetika családi kórtörténete, egyéb tüdőbetegségek (asztma, tuberkulózis, COPD), autoimmun betegségek, beltéri levegőszennyezés (főzési füstök és tisztítószerek), a túlzott ösztrogén-expozíció, étrendi tényezők és HPV.
Hasznos ezeket a kockázati tényezőket megvizsgálni, amikor elgondolkodunk a feltett kérdésünkön, de van egy másik kérdés is, amelyet egyszerre kell figyelembe venni, és ritkán teszik fel.
Kritikus kérdés az okok mérlegelésekor
A soha nem dohányzókban előforduló tüdőrák lehetséges kockázati tényezői között vannak olyanok, amelyek összefüggésbe hozhatóknövekvő arányokata betegség?
Fontos szem előtt tartani ezt a kérdést, amikor feltárjuk a lehetséges okokat, kezdve egy kockázati tényezővel, amelyet gyakran emlegetnek lehetséges válaszként: a genetikai hajlamot.
Genetikai hajlam
A genetikai hajlam nagyobb szerepet játszik a soha nem dohányzók tüdőrák-kockázatában, mint a dohányzó emberek. Azok a személyek, akiknek a családjában kórtörténetében szerepel a tüdőrák, nagyobb kockázatot jelentenek, különösen azok, akiknek van egy első fokú családtagja (szülő, testvér vagy gyermek), akinek 50 éves kora előtt tüdőrák (vagy bármilyen rák) alakult ki.
A genetikai teszteléssel azonosítják a mögöttes okok egy részét. Azoknál a nőknél, akiknél BRCA2 génmutáció van (az egyik gén általában mellrák kockázatával társul), nagyobb valószínűséggel alakul ki tüdőrák. A nem kissejtes tüdőrákban szenvedő emberek nagyjából fele, akiknek EGFR T790M mutációja vana diagnózis idejéna szomatikus (szerzett) mutáció helyett inkább csíravonal mutációja lehet (örökletes).
Számos más genetikai asszociáció létezik, amelyeket most megvizsgáltak. Ezeknek a mutációknak (például a BRCA mutációk) a daganatelnyomó génekben vannak olyan gének, amelyek olyan fehérjéket kódolnak, amelyek rögzítik a sérült DNS-t (vagy a sejt halálát eredményezik), így a kóros sejtek nem tudnak fennmaradni és rákos sejtekké válni. Vannak valószínű genetikai variációk is, amelyek azt eredményezik, hogy az emberek különböző érzékenységgel rendelkeznek, ha tüdőrákhoz kapcsolódó rákkeltő anyagoknak vannak kitéve.
Noha a genetikai hajlam jelentős szerepet játszhat a dohányzók soha nem dohányzók tüdőrákjában, különösen nőknél és fiatal felnőtteknél, ez nem járna a betegség generáción belüli növekvő előfordulásával.
Radon
A radon-expozíciót gyakran a nem kissejtes tüdőrák fő okaként említik azoknál az embereknél, akik soha nem dohányoztak (és a dohányzók második vezető oka). A megemelkedett radonszintet mind az 50 államban és szerte a világon találták az otthonokban. Mivel szagtalan, színtelen gázról van szó, az egyetlen módja annak, hogy megtudja, fennáll-e a veszélye, az az, ha teszteli otthonát, vagy teszteli.
A radongáz felszabadul az urán normális bomlásából az otthonok alatti talajban. A radioaktív radon részecskéit belélegzik és csapdába esnek a tüdőben, felszabadítva az alfa részecskéket, amelyek közvetlenül károsíthatják a DNS-t (mutációkat okozhatnak).
Némi vita folyt arról, hogy a radon által okozott mutációk olyan típusú mutációkat eredményeznek-e, amelyek soha nem dohányzóknál láthatók a tüdőrákban. Más szóval, a lakossági radon szerepet játszik-e a dohányzókban a tüdőrák molekuláris aláírásában?
Egy 2013-as tanulmány nem talált összefüggést az EGFR mutációk és a radon között, de az újabb, a soha dohányzóknál gyakori mutációkat vizsgáló újabb tanulmányok más történetet sugallnak.
Egy 2018-as tanulmány, amelyet aJournal of Thoracic Oncologyhárom francia területet vizsgált meg az átlagos radon-expozíció alapján. Megállapították, hogy a soha nem dohányzókban gyakran előforduló vezetői változások, beleértve az EGFR mutációkat, a ROS1 átrendeződéseket, a BRAF és a HER2-et, szignifikánsan gyakoribbak voltak a magas radon expozíciós területen. Ezzel szemben a KRAS mutációk (a mutációk gyakran dohányzó emberek tüdőrákjában találhatók) sokkal gyakoribb volt az alacsony radon expozíciós területen.
Egy másik, 2016-os tanulmány szerint az ALK-pozitív tüdőrákos betegeknél a bentlakásos radonszint kétszerese volt azoknak, akiknek ALK-negatív daganata volt. Ez a tanulmány nem talált szignifikáns különbséget a radonszint alapján, de a radonszint két volt -szor magasabb azoknál az embereknél, akiknél a 19. exon deléciója volt, összehasonlítva azokkal, akiknél exon 21 (L858R) szubsztitúciós mutációk voltak.
A radonszint és a tüdőrák növekedése a soha nem dohányzóknál
Annak tudatában, hogy a radon sohasem dohányzókban társulhat tüdőrákhoz, felmerül a kérdés: "Vajon a radon valahogy elszámolhatja-e a növekvő kockázatot? Valamilyen oknál fogva nő a radon az otthonokban?"
Egy 2019-es tanulmány szerint a válasz igen. A kutatók 11 727 lakóépületet vizsgáltak Észak-Amerikában, összekapcsolva a modernebb építési jellemzőket és magatartást az otthoni radonkoncentráció növekedésével. Példák:
- Megnövelt négyzetméter
- Magasabb mennyezet
- Kevesebb történet
- Pincék jelenléte
- Több idő zárt beltéri térben (a légkondicionálásnak köszönhetően)
- Ritka ablaknyitás
Más elméletek szerint az otthonok körüli talaj porozitásának javítására irányuló intézkedések (a vízkárosodás valószínűségének csökkentése érdekében) megkönnyíthetik a radon bejutását otthonába és csapdába esését. Olaszországban elvégzett tanulmányok azt mutatták, hogy a lakások radonszintje a szerkezetek építésének idejétől (és építési módjától) függően változhat.
A radon kezelésében elért előrelépések egy része is tényező lehet. A házak most radonállóak. A radonrezisztencia azonban nem jelenti a radonbiztonságot, és a radonnak ellenálló otthonokban továbbra is szükség lehet radoncsökkentésre (bár ez könnyebb, mivel az alapok a helyén vannak). Lehetséges, hogy ez hamis biztonságérzetet kelthet, hogy nincs szükség radonvizsgálatra.
Sokkal több a kérdés, mint a válasz, de a jelenlegi információk alapján fontos, hogy ezeket a kérdéseket megválaszoljuk.
Foglalkozási és otthoni expozíciók
A munkahelyi expozíciót, mint a tüdőrák okát, évek óta fontosnak tartják a soha nem dohányzók (valamint a dohányzók) körében, akiknél a betegség kialakul.
Összességében úgy gondolják, hogy ezek az expozíciók a férfiak 13–29% -ában szerepet játszanak a tüdőrákban, a nők körében alacsonyabb a számuk. A sohasem dohányzó nőknél tapasztalható megnövekedett kockázat több nőhöz kapcsolódhat a munkaerőpiacon, vagy esetleg megnő az érzékenység az ismert rákkeltőkre. Ennek ellenére a munkavállalók védelmét szolgáló intézkedések is jelentősen javultak.
Ez felveti a potenciális otthoni expozícióval kapcsolatos aggályokat, bár kevés a kutatás, amely a tisztítószerek vagy akár a testápolási termékek potenciálját vizsgálja. Talán, ha a tüdőrák nem hordozná azt a megbélyegzést, hogy dohányos betegség, akkor ezeknek a kérdéseknek az értékelését tanulmányok készítenék.
Légszennyeződés
A légszennyezést ma már a dohányzók és a soha nem dohányzók egyik ismert rizikófaktorának tekintik a tüdőrákban, a kockázat földrajzilag és a városi vagy a vidéki területeken élve jelentősen eltér. A világ egyes régióiban ez könnyen magyarázhatja a soha nem dohányzók betegségének növekedését, bár az Egyesült Államokban úgy gondolják, hogy ez kevésbé kérdés, mint más területeken.
HPV
Számos tanulmány talált összefüggést az emberi papillomavírus (HPV) és a tüdőrák között, de jelenleg nem tudni, hogy ez okozati összefüggés-e vagy egyszerűen összefüggés-e. Természetesen a HPV-vel kapcsolatos rákos megbetegedések (például fej- és nyakrák) megnövekedtek.
Ez azt jelenti, hogy a soha nem dohányzókban a tüdőrák mutációs jele nagyon különbözik a HPV-vel kapcsolatos daganatoktól, például a fej és a nyak, a méhnyak és más régiók esetében.
Hormonok
Az ösztrogén és a tüdőrák között összefüggést is észleltek, bár a kutatás zavaros. 2010-ben megjelent tanulmányRák epidemiológiai biomarkerek és megelőzésmegállapította, hogy a korai menopauzában (44 éves kora előtt) átesett nőknél 39% -kal nagyobb valószínűséggel alakul ki tüdőrák, míg azoknál a nőknél, akik több mint öt éve használtak orális fogamzásgátlót (fogamzásgátló tablettát), 22% -kal nagyobb valószínűséggel. hatása azonban nagyobb volt a dohányosoknál, és erősebben társult a kissejtes tüdőrákhoz.
Előre néz
Jelenleg a soha nem dohányzókban a legtöbb tüdőrák nem kapcsolható egyértelműen a környezeti kockázati tényezőkhöz.
A környezeti rákkeltő anyagok vadászata
Most, hogy többet tudni a soha nem dohányzó nem kissejtes tüdőrák egyedi mutációs aláírásáról, könnyebb lesz értékelni a lehetséges okokat, és egyes kutatók csak erre a kérdésre koncentrálnak. Például Dr. Alice Berger a seattle-i Fred Hutchinson Rákközpontban nemrég kapott támogatást e terület tanulmányozására.
Válaszok keresése
Sokkal több lépést lehet megtenni, és sürgősen epidemiológiai kutatásokra van szükség az emelkedő tendencia kezeléséhez. A többi növekvő rákos megbetegedés és az esetleges asszociációk egy lépés.
Például a myeloma multiplex, a rák, amelyet gyakran az okozat okozta környezeti tényezőként tartanak számon, az elmúlt három évtizedben jelentősen megnőtt, többek között olyan szakmákban, mint a pékek, cukrászok és kozmetikusok. További kutatásokra van szükség annak megvizsgálásához, hogy milyen anyagok játszhatnak szerepet a klórozott oldószerek, peszticidek stb.
Egy szó Verywellből
Noha nem ismerjük az okokat, tudjuk, hogy a dohányosoknál soha nem fordulnak elő olyan kezelhető mutációk, amelyek időnként jelentősen meghosszabbíthatják és javíthatják az életminőséget. Ugyanakkor túl kevés embert kezelnek, vagy akár daganataik genomiális elváltozásait tesztelik.
Ha tüdőrákot diagnosztizáltak nálad, fontos, hogy a saját szószólója legyél. Az onkológia olyan gyorsan változik, hogy szinte lehetetlen, hogy bármelyik orvos felülmúlja a tüdőrák, többé-kevésbé az összes rák változását. Szerencsére a távoli másodvélemények már elérhetőek a nagy Országos Rákintézet által kijelölt rákközpontokban, hogy az emberek megtudhassák, szükségük van-e utazásra, hogy részt vegyenek a legújabb kezeléseken, vagy részt vegyenek egy klinikai vizsgálatban.