A mielóma multiplex kezelése nemcsak a betegség jellemzőitől függ, hanem attól is, hogy ki vagy egyén, és hol vagy az életedben. A myeloma multiplexet kezelő orvosok még nem használják a "kúra" szót, és még akkor is, ha a myeloma multiplexet jól kontrollálják, szinte mindig visszatér valamikor. Ma azonban minden eddiginél több lehetőség áll rendelkezésre a betegség távol tartására, és az emberek egyre hosszabb ideig élnek myeloma multiplexben.
Verywell / Nusha Ashjaee
Myeloma multiplex első vonalbeli kezelés
A mielóma multiplexben ma már sokféle kezelési lehetőség áll rendelkezésre. Ha viszonylag fiatal és egyébként egészséges, akkor agresszívebb kezelési rendet választhat. Ha idősebb vagy több egészségügyi állapota van, megpróbálhatja a lehető legjobban kordában tartani a betegséget egy kissé kevésbé agresszív megközelítéssel, miközben az életminőségét előtérbe helyezi.
Bár a statisztikák segíthetnek abban, hogy az ember megbirkózzon a betegséggel és jövőjével, egyetlen egyén sem statisztika. Ráadásul a jelenleg közzétett statisztikák nem tükrözhetik az előrehaladást, mivel várhatóan jelentősen javulni fog 2021-ben - öt évvel több hatékony új gyógyszer 2016-os bevezetése óta.
Chemo Plus őssejt-transzplantáció
A myeloma multiplexben szenvedő fiatalabb vagy egészségesebb emberek esetében a szokásos kezelés mindeddig a nagy dózisú kemoterápia és az autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) volt. Ma azonban néhányan megkérdőjelezik az ASCT optimális időzítését, mivel most újabb, kevésbé mérgező lehetőségek állnak rendelkezésre.
Autológ transzplantáció vagy ASCT esetén a saját őssejtjeit a transzplantáció előtt eltávolítják a csontvelőből vagy a perifériás vérből, és addig tárolják őket, amíg a transzplantációhoz nincs szükségük. Ezután nagy dózisú kemoterápiát kap a myeloma multiplex sejtek elpusztítására. Ezt követően a tárolt őssejteket egy vénán keresztül adják vissza neked.
Az ASCT még mindig lehetséges eszköz az eszköztárban, és fontos lehetőség lehet néhány myeloma multiplexben szenvedő egyén számára. De az is igaz, hogy a kombinált gyógyszeres terápia (például lenalidomid-bortezomib-dexametazonnal) lehet az előzetes kezelés, függetlenül attól, hogy tervez-e őssejt-transzplantációt a jövőben valamikor.
Azok számára, akik az ASCT-t tervezik folytatni, különféle három gyógyszeres kezelési módok vannak, amelyeket jelenleg a transzplantáció előtt ajánlanak előre, beleértve:
- Bortezomib-lenalidomid-dexametazon
- Bortezomib-doxorubicin-dexametazon
- Bortezomib-ciklofoszfamid-dexametazon
Kombinált gyógyszerterápia
Függetlenül attól, hogy valamikor transzplantációt kaphat-e vagy sem, amikor a mielóma multiplex kezelést igényel, ezt az első vonalbeli kezelést "indukciós terápiának" nevezik. Ez a remisszió kiváltására utal. Számos különböző gyógyszeres kezelés alkalmazható első vonalbeli kezelésre vagy indukciós terápiára.
Úgy gondolják, hogy a kombinált gyógyszeres terápiának legalább két fő előnye van: több rákos myeloma sejtet érinthet, és csökkentheti annak valószínűségét is, hogy a myeloma sejtek gyógyszerrezisztenssé válnak.
Vagyis, ha a rák rezisztenssé válik az egyik szerrel szemben, a másik két szer segíthet a kontroll alatt tartásában.
A hármas terápia általános formái
Legtöbbször indukcióhoz három gyógyszer kombinációs rendszert javasolnak, amelyet "triplett terápiának" neveznek. Ezt a fajta megközelítést előnyben részesítik, mivel a rendszerben szereplő egyes gyógyszerek különböző módon működnek, és ezek kombinálása többféle módon segíti a betegség célzását.
Jelenleg az Egyesült Államokban a myeloma multiplex elsődleges kezelésére a legszélesebb körben alkalmazott előzetes kezelés a lenalidomid-bortezomib-dexametazon, egy gyógyszerkombináció, más néven „RVD”.
Ez egy prototípusú gyógyszerkombináció vagy „gerinces” hármas séma, amely három gyógyszerből áll, amelyek az orvostudomány három különböző osztályát képviselik, és mindegyik más-más dolgot csinál együtt. Ezek az osztályok immunmodulátorok, proteaszóma inhibitorok és szteroidok. A lenalidomid immunmodulátor, a bortezomib proteaszóma inhibitor, és a dexametazon a szteroid:
- Bortezomib-lenalidomid-dexametazon (RVD)
Néha ciklofoszfamidot, kemoterápiás szert használnak a lenalidomid helyett, különösen kezdetben egy olyan személynél, akinek a veséje nem működik megfelelően:
- Bortezomib-ciklofoszfamid-dexametazon (VCD)
A mielóma multiplex befolyásolhatja a vesék működését, így a kezdeti kezelés valóban segíthet a vesén is. Ilyen esetekben egy személy kezdheti a VCD-t, és áttérhet az RVD-re.
Hármas terápia követendő transzplantációval vagy anélkül
Egy nemrégiben myeloma multiplexben szenvedő felnőttek körében végzett nemrégiben végzett tanulmányban az RVD-vel végzett kezelést (önmagában) összehasonlították az RVD-vel végzett kezeléssel, amelyet autológ transzplantáció vagy ASCT követett. Akik RVD-t és ASCT-t kaptak, nem éltek tovább, mint azok, akik egyedül RVD-t kaptak. A betegség előrehaladása azonban hosszabb ideig tartott azoknál, akik átültetést kaptak. Nem ismert, hogy az ASCT-ben részesülő emberek miért élvezhetik a késleltetett betegség (hosszabb progresszió nélküli túlélés) előnyeit anélkül, hogy hosszabb életet élnének (teljes túlélés), mint azok, akik egyedül RVD-t kapnak.
Alsó dózisú hármasok és dupla
A myeloma multiplex első vonalbeli kezelésének másik szempontja, hogy nem mindenkinek, aki kezelést igényel, nem lehet vagy kell teljes hármas terápia részesülnie. Néha egy személynek gondjai vannak a kombináció tolerálásával, és más lehetőségeket kell követnie, beleértve a csökkentett dózisú hármasokat vagy a dupla dózist. A dublett példái a lenalidomid és a dexametazon. A lenalidomid-bortezomib-dexametazon "lite" vagy "RVD lite" a csökkentett adagolási rend egyik példája.
Fenntartó kezelés
Amikor Önnek és orvosainak már a legelső alkalommal sikerült legyőznie a betegséget, az ünneplésre ad okot, de lehet, hogy nem végez a kezeléssel.
A klinikai vizsgálatok bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy azok az emberek, akik továbbra is fenntartó gyógyszert szednek a myeloma multiplex megőrzésére, végül hosszabb ideig élnek a betegség progressziója nélkül.
Bár nem biztos, a fenntartó kezelés is növelheti az élettartamot.
Jelenleg a legszélesebb körben alkalmazott és ajánlott fenntartó gyógyszer a lenalidomid. Néha a lenalidomid helyett más szert használnak, például bortezomibot.
Mint minden kezelésnél, a fenntartó terápia sem mentes a kockázatoktól és a mellékhatásoktól, ezért beszélje meg kezelőorvosával a kezelés ezen részének lehetőségeit.
A kezelésre adott válasz monitorozása
Ha mielóma multiplex tünetei vannak, és hatékony kezelést kap, általában körülbelül négy-hat héten belül jobban kezdi magát érezni.
Minden kezelési ciklus előtt és után értékelni fogják, hogy megtudja, hogyan reagál a betegsége a terápiára, hogyan kezeli a kezelést, és hogy keressen-e bármilyen új, betegséggel összefüggő szövődményt.
Az orvosok által keresett markerek általában ugyanazok, amelyeket akkor használtak, amikor diagnosztizálták Önnel a betegség értékelését. Ezek közé tartozik a mielóma fehérje mérése a vérben és a vizeletben, a különböző antitestek mérése a vérben, olyan mérések, amelyek segítenek megmutatni a csontvelő és a vesék működését, valamint azok a mérések, amelyek tájékoztatják orvosát a csont anyagcseréjéről (szérum) kalcium). Ezenkívül szükség lehet olyan képalkotó vizsgálatokra, mint a PET / CT, az MRI vagy az egész test alacsony dózisú CT. Csontvelő aspiráció és biopszia elvégezhető, különösen azokban az esetekben, amikor orvosa úgy véli, hogy fordulat állhat be a betegségében, vagy a betegség áttörheti a kezelést, de ez nem mindig szükséges.
A betegség progressziója
A mielóma multiplexre továbbra sem lehet gyógyítani, és szinte mindig visszatér, ekkor állítólag „visszaeső vagy refrakter” betegségben szenved. Szerencsére többféle terápia létezik, amelyek akkor alkalmazhatók, amikor az első kezelési vonal kudarcot vall.
Egészségügyi csapata figyelemmel kíséri a markereket és a vizsgálatokat, hogy megnézze, a myeloma multiplex reagál-e a kezelésre, stabil-e vagy előrehalad-e.
Különböző orvosok különböző határértékeket használhatnak annak eldöntésére, hogy a betegség kiújult-e és további terápiára van szükségük. A klinikai vizsgálatokban létezik egy formálisabb osztályozási rendszer, amely ezen markerek, vizsgálatok és tesztek emelkedését látja (International Myeloma Working Group, vagy IMWG kritériumok). Általában a fehérje markerek 25 százalékos növekedését az Ön legalacsonyabb pontjától tekintjük progressziónak ezen IMWG kritériumok alapján. Ha mielómája nem hoz létre jó fehérjemarkereket az orvosok számára, hogy ellenőrizzék, más mérésekre támaszkodnak, például a csontvelőben lévő plazmasejtek százaléka meghaladja a teljes velősejtek 10 százalékát.
A myeloma más módon is előrehaladhat, például a méret jelentős növekedése vagy az új foltok kialakulása a csontban. A myeloma miatt emelkedő kalciumszinted, hemoglobinszinted vagy kreatininszinted meghaladja a küszöbértéket, szintén progressziónak minősül. Végül a vér tapadásának kialakulása a mielómaprotein feleslege (hiperviszkozitás) miatt szintén visszaeső betegségnek számít.
A kezelés második és későbbi sorai
Legtöbbször addig folytatja a fenntartó kezelést, mint például a lenalidomid, amíg nem változik a terápia, vagy további terápiára van szükség. Ha a betegség nem reagál egy adott szerre vagy kezelésre, akkor a cél két új gyógyszer alkalmazása a hármasban. Vagyis előnyösebb olyan gyógyszerek kombinációját használni, amelyek legalább két új gyógyszerrel rendelkeznek, amelyek ellen a mieloma sejtek még nem lesznek ellenállóak.
Azok az emberek, akik a bortezomibot tartalmazó kezelések után visszaesnek, reagálhatnak egy újabb proteaszóma inhibitorra, például karfilzomibra vagy ixazomibra. Hasonlóképpen, azok az emberek, akik visszaesnek a lenalidomid-tartalmú kezelések során, reagálhatnak egy olyan kezelésre, amely tartalmazza az újabb hatóanyagot ugyanabban a gyógyszercsoportban, a pomalidomidban.
A relapszusos / refrakter multiplex myeloma kezelésére számos hármas kezelés engedélyezett.Például három darabból áll a daratumumab antitest, ezeket mind daratumumab alapú triplett terápiának nevezik:
- Daratumumab-lenalidomid-dexametazon
- Daratumumab-pomalidomid-dexametazon
- Daratumumab-bortezomib-dexametazon
A daratumumab egy olyan antitest, amely a CD38-at (a myeloma sejtek és más immunsejtek külső oldalán található marker) célozza meg, és nagyon hatékony lehet. A pomalidomid a lenalidomid következő generációs változata, és jó lehetőség lehet, ha orvosa gyanítja, hogy lenalidomid-refrakter.
A vizsgálatok azt mutatják, hogy a hármas terápia a leghatékonyabb a relapszusos myeloma multiplexben. Némelyiküket csak bizonyos körülmények között hagyják jóvá, például amikor már két olyan terápián ment keresztül, amely bizonyos szereket tartalmaz. Ennek ellenére néha a múltban már alkalmazott gyógyszert újra fel lehet használni, mert a rák kialakul, és elveszítheti ellenállását egy korábban alkalmazott szerrel szemben.
Ezenkívül más új szereket is folyamatosan bevezetnek. Néhány viszonylag friss kiegészítés, amely a myeloma multiplex kezelésében alkalmazható:
- Carfilzomib, ixazomib (ugyanaz a osztály, mint a bortezomib)
- Elotuzumab (egy antitest, amely közvetlenül aktiválja a természetes gyilkos sejteket azáltal, hogy a fehérjét megcélozza SLAMF7 néven)
- Panobinostat (szelektíven gátolja a hiszton-deacetiláz enzimet)
A relapszusos és a refrakter myeloma multiplex miatt számos folyamatban lévő klinikai vizsgálat zajlik, amelyek során újabb kombinációkat vizsgálnak, így lehetőség lehet megvitatni orvosával.
Ahogy tovább halad a betegség folyamán, előfordulhat, hogy nincsenek teljesen új szerek, amelyeket triplettben használhat, vagy fizikailag nem képes elviselni annyi hatóanyagot kombinációban. Ez rendben van, és Önnek és orvosának beszélnie kell arról, hogy mit tolerálhat és mit nem. Néha az adagokat a hatékonyság feláldozása nélkül lehet beállítani. Ez egy egyensúly a betegség lenyomása és az élet hátralévő része között, és nyilvánvalóan kulcsfontosságú része vagy ennek az egyenletnek.
A genetikai markerek használata a rákos sejtek megcélzásában számos rák esetében előrehaladt, és a myeloma multiplex sem kivétel. Jelenleg a myeloma multiplex esetében van egy transzlokációnak nevezett genetikai marker, amely úgy tűnik, hogy megjósolja, hogy reagálhat-e a Venetoclax nevű szerre. Folyamatban vannak olyan tanulmányok, amelyekben relapszusos / refrakter multiplex myelomában szenvedő emberek vesznek részt (11; 14) transzlokációnál - lényegében a genetikai információ váltása a 11. és 14. kromoszóma között. Ez a vizsgálat néhány in vitro eredmény alapján kezdődött, amely azt mutatja, hogy a Venetoclax képes megölni a myeloma sejteket , ezért jelenleg még nyomozást folytat.
Egyéb kezelések
Azokkal a kezelésekkel együtt, amelyek távol tartják a myeloma multiplexet, más támogató kezelések nagyon fontosak. Ezek a myeloma tüneteinek vagy a myeloma kezelés mellékhatásainak kezelésére szolgáló gyógyszerek. Ezek a következők lehetnek:
- Biszfoszfonátok vagy denosumab a csontok egészségére
- Csontfájdalom kezelése (gyógyszerek, sugárzás vagy műtét)
- A túl magas vérkalcium kezelése
- Eritropoietin a vörösvérsejtek fokozásához
- Különleges gondozás és hidratálás a vesék megfelelő működésének fenntartása érdekében
- Vakcinák, valamint a fertőzések gondos figyelemmel kísérése és kezelése
- Vérhígítók a vérrögképződés megelőzésére
A kezelés gyakori mellékhatásai
Minden gyógyszernek megvan a maga mellékhatásprofilja, és orvosa ezeket figyelembe veszi, amikor egy adott kezelési rendet javasol. Fontos továbbá, hogy figyelmeztesse Önt ezekre a lehetőségekre, hogy gyorsan felismerhesse őket és visszajelezhesse orvosának. Az összes lehetséges mellékhatás felsorolása túlmutat itt, de néhány általánosan leírt aggály egyszerűsített áttekintése következik.
Szinte az összes myeloma multiplex gyógyszer "mieloszuppresszív", ami azt jelenti, hogy alacsony vérsejtszámot eredményezhetnek. Ez jó abban az értelemben, hogy a rákos sejtjei a vérsejt-családba tartoznak, és jó megölni a rákos sejteket, de azt szeretné, ha egészséges vérsejtjei (vörös, fehér és vérlemezkéket generáló sejtek) szép számmal oxigént szállítanának küzdjünk a fertőzésekkel, és tartsuk fenn az egyensúlyt a vérzés / könnyű véraláfutás és a vérrögök között. A legtöbb kezelési mód a gyomor-bélrendszer bizonyos fokú zavaraival (hányinger / hányás) és fáradtsággal is jár, mint lehetőség, bár minden egyén különbözik attól, hogy milyen mértékben fogja tapasztalni ezeket a dolgokat.
A myeloma multiplex kezeléséből eredő szív- és érrendszeri szövődmények, amelyek magukban foglalhatják a súlyosbodó szívbetegségeket és a vérrögöket, szintén viszonylag gyakoriak. Fontos, hogy orvosa a kezelést a kockázati profiljához igazítsa, például ha már szívbetegsége van.
Úgy tűnik, hogy a bortezomib, a proteaszóma inhibitor számos hármasban, egyedülállóan hasznos a vesék számára. Ezzel szemben a mellékhatás magában foglalja a perifériás neuropathiát (csökkent érzés, zsibbadás és bizsergés a kezekben és a lábakban).
A lenalidomid teratogén (megzavarhatja a születendő gyermekek fejlődését), és fekete dobozos figyelmeztetéseket is tartalmaz a hematológiai toxicitás (alacsony vérkép), a vénás / artériás tromboembóliák (súlyos lehetséges mellékhatások, beleértve a vérrögöket a testben) és a máj károsodása miatt.
A daratumumab, a CD38-at (a myeloma sejtek és más immunsejtek külső oldalán található marker) megcélzó antitest súlyos infúziós reakciókhoz vezethet. Ezek a reakciók gyakrabban fordulnak elő az első beadáskor és utána ritkábban, de súlyosak lehetnek. Vannak olyan protokollok, amelyeket előzetes gyógyszeres kezeléssel állítottak össze e kockázatok minimalizálása érdekében.
.jpg)
.jpg)
