Végül is jó ötlet a HDL-koleszterin emelése?

Pár évtizede virtuális dogma, hogy a HDL-koleszterin a "jó" koleszterinfajta, hogy minél magasabb a HDL-szint, annál alacsonyabb a szívkockázat, és hogy a HDL-koleszterinszint emelése nagyon jó ötlet. De több közelmúltbeli klinikai vizsgálat kiábrándító eredményei megkérdőjelezték ezt a dogmát.

Miért tartják a HDL-t jónak?

A véráramban a koleszterint lipoproteinek (lipidekből és fehérjékből álló nagy komplexek) szállítják. A nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) által szállított vérkoleszterineket HDL-koleszterinek nevezik.

A HDL-részecskékről úgy gondolják, hogy a felesleges koleszterint kimosják az erek falairól, így eltávolítják onnan, ahol hozzájárulhat az érelmeszesedéshez. A HDL ezt a felesleges koleszterint a májba szállítja, ahol feldolgozható. Tehát a HDL-koleszterin magas szintje azt jelenti, hogy sok felesleges koleszterint eltávolítanak az erekből. Ez jó dolognak tűnik.

Ezenkívül több mint 100 000 ember bevonásával végzett epidemiológiai vizsgálatokban azoknál az embereknél, akiknek a HDL-koleszterinszintje körülbelül 40 mg / dl alatt van, lényegesen magasabb volt a szívkockázat, mint a magasabb HDL-szinttel rendelkezőknél. Ez akkor is így van, ha az LDL-koleszterin ("rossz" koleszterin) ) szintje alacsony. A magasabb HDL-szint az emlő-, vastagbél- és tüdőrák kockázatának csökkenésével is jár.

Ilyen tanulmányokból származik az a meggyőződés, hogy jó ötlet a HDL-szint növelése érdekében tett lépések. Ez az úgynevezett HDL hipotézis: minél magasabb a HDL szint, annál alacsonyabb a szívkockázat.

Tehát a HDL-koleszterint általában jó koleszterinnek nevezik. Fontos azonban felismerni, hogy a koleszterin csak koleszterin. Ez az a tény, hogy ezt a koleszterint HDL-részecskék hordozzák, és ezért feltehetően eltávolítják azokról a helyekről, ahol árthat.

Hogyan lehet növelni a HDL szintet?

Úgy tűnik, hogy egy személy HDL szintjét erősen befolyásolja a genetikai és a környezeti tényezők keveréke.A nők általában magasabb HDL-szinttel rendelkeznek, mint a férfiak (átlagosan 10 mg / dl-rel). A túlsúlyos, ülő, vagy cukorbetegségben vagy metabolikus szindrómában szenvedők általában alacsony HDL-szinttel rendelkeznek.

Úgy tűnik, hogy az alkohol kis mértékben növeli a HDL-t; az étrendben lévő transz-zsírok csökkentik azt.

Az LDL-koleszterin csökkentésére általánosan használt gyógyszerek viszonylag kicsi hatással vannak a HDL-szintre. A statinok, a leggyakrabban használt koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek, csak minimálisan növelik a HDL-t, a fibrátok mérsékelten növelik a HDL-t.

A HDL-koleszterinszint növelésére vonatkozó ajánlások többnyire a testsúly szabályozására és rengeteg gyakorlásra összpontosítottak, rengeteg étrendi ajánlással.

Víz dobása a HDL hipotézisre

Mivel a HDL-szint növelését úgy gondolják, hogy ez egy olyan előnyös dolog, és mivel erre nincs egyszerű vagy megbízható módszer, a gyógyszerek fejlesztése, amelyek lényegesen emelik a HDL-szintet, számos gyógyszergyár számára kiemelt célzattá vált. És valóban, számos ilyen gyógyszert kifejlesztettek, és klinikai vizsgálatokhoz vezettek biztonságosságuk és hatékonyságuk bizonyítására.

Eddig ezek a tanulmányok enyhén szólva is csalódást okoztak: Az első nagyobb vizsgálat (2006-ban lezárult) az első CETP gátló gyógyszerrel, a torcetrapib-kel (a Pfizer cégtől) nemcsak a HDL-kezeléskor mutatta ki a kockázat csökkenését. növekedett, de valójában növekedett a kardiovaszkuláris kockázat. Egy másik vizsgálatot egy másik CETP inhibitorral - a dalcetrapib (a Roche-tól) - hatékonyság hiányában 2012 májusában leállítottak. Mindkét rokon gyógyszer jelentősen megnövelte a HDL-szintet, de ez nem eredményezett klinikai hasznot.

Egy másik kiábrándító tanulmány (AIM-HIGH) jelent meg 2011-ben, amelyben értékelték a niacin (a HDL-szint növelése) hozzáadásának előnyét a sztatin-terápiához. Ez a tanulmány nem csak azt mutatta be, hogy a HDL-szint niacinnal történő növelése semmilyen hasznot nem mutatott, hanem azt is javasolta a niacint szedő betegeknél megnőtt a stroke kockázata.

Végül egy vizsgálat jelenik megGerely 2012-ben értékelték a HDL-szintet növelő számos genetikai variáns egyikének potenciális hasznát. A kutatók nem tudták kimutatni, hogy az ilyen változatokkal rendelkező embereknél csökkent a szívkockázat.

E tanulmányok eredményei szerint mindenki (még azok a tudósok is, akik karrierjüket a HDL kutatásra fordították) kételkednek abban, hogy a HDL hipotézis pontos-e. A HDL-koleszterinszint növelése különféle kezelésekkel nem eredményezett javulást az eredményben.

Új HDL hipotézis

Legalábbis úgy tűnik, hogy az egyszerű HDL-hipotézist (miszerint a "HDL-koleszterin" szintjének növekedése mindig jó dolog) cáfolták. Ha a CETL-gátlók, a niacin vagy számos genetikai variáns sikeresen növelte a HDL-koleszterin szintjét, akkor nem bizonyítottak előnyöket.

A HDL-kutatók éppen felülvizsgálják egyszerű HDL-hipotézisüket. Kiderült, hogy amikor a "HDL-koleszterint" mérjük, valójában többféle részecskét mérünk. Nevezetesen vannak nagy HDL-részecskék és kicsiek, amelyek a HDL-anyagcsere különböző fázisait képviselik.

A kis HDL részecskék az ApoA-1 lipoproteinből állnak, sok koleszterin nélkül, így a kis HDL részecskék „üres” lipoproteinekként is felfoghatók, amelyek úton vannak a felesleges koleszterin eltávolítására a szövetekből. Ezzel szemben a nagy HDL részecskék sok koleszterint tartalmaznak. Ezek a részecskék már elvégezték a tisztító munkájukat, és csak arra várnak, hogy a máj visszavegye őket.

Ezen újabb megértés szerint a nagy HDL-részecskék számának növelése magasabb vér HDL-koleszterinszintet eredményezne, de nem javítaná a „koleszterin-eltávolító képességünket”. Másrészt a kis HDL-részecskék növelésével javulnia kell a felesleg eltávolításának. koleszterin az érfalakból.

Ezt a módosított hipotézist alátámasztja az a tény, hogy a CETP-inhibitorok (a klinikai vizsgálatokban kudarcot valló gyógyszerek) a nagy HDL-részecskék növekedését eredményezik, és nem a kicsiket.

Új célok a HDL terápiához

Az új HDL hipotézis rámutat a kis HDL részecskék növelésének szükségességére.

Ennek érdekében az ApoA-1 szintetikus formáit fejlesztik és tesztelik embereken. Ez a megközelítés sajnos az ApoA-1 intravénás infúzióját igényli - ezért akut állapotokra, például akut koszorúér-szindrómára irányul. A korai tanulmányok meglehetősen biztatóak voltak, és az emberi kísérletek folyamatban vannak.

Továbbá kifejlesztettek egy kísérleti gyógyszert (eddig RVX-208 - Resverlogix néven), amely növeli a szervezet saját ApoA-1 termelését. Ezt az orális gyógyszert humán vizsgálatokban is tesztelik.

Ezenkívül olyan gyógyszerek létrehozásán dolgoznak, amelyek stimulálják az ABCA1-et, a szövetekben lévő enzimet, amely ösztönzi a koleszterin HDL-részecskékbe történő átvitelét.

Így a kutatók arra fordítják figyelmüket, hogy megtalálják a kis HDL-részecskék működésének növelését vagy javítását, amelyek (az új hipotézis szerint) felelősek a szívkockázat csökkentéséért.

Egy szó a Verywell-től

A HDL-koleszterin „jó”, mert az emelkedett vérszint alacsonyabb kardiovaszkuláris betegség kockázatával jár. A HDL-koleszterinszint növelését célzó kísérleti gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatok azonban eddig nagyrészt csalódást okoztak. A HDL kutatói visszatértek a rajztáblára, hogy kitalálják, mi a HDL, ami csökkentheti a szívbetegségek kockázatát.

Amíg arra várunk, hogy a tudósok ezt mind rendezni tudják, és új megközelítéseket dolgozzanak ki és teszteljenek a HDL "megfelelő fajtájának" növelésére, mindannyian folytathatjuk azokat a dolgokat, amelyekről tudjuk, hogy mind a HDL-koleszterin szintje megnő, mind pedig csökkenti a szívkockázatunkat. Gyakoroljon, tartsa egészséges testsúlyát, ne dohányozzon és ésszerű étrendet fogyasszon.