Mit kell tudni az Integrase-gátlókról

Az integráz inhibitorok (INSTI) az antiretrovirális gyógyszerek egy csoportja, amely megakadályozza, hogy a HIV beillessze genetikai kódját egy fertőzött sejt DNS-be. Ezt úgy teszi meg, hogy blokkolja az integráz néven ismert enzimet, amelynek a HIV-nek el kell térítenie a gazdasejt DNS-ét, és el kell kezdenie önmagának másolatait.

SDI Productions / Getty Images

Az Isentress (raltegravir) volt az első integráz inhibitor, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) hagyott jóvá 2007. október 12-én. Mindent elmondva, öt különálló INSTI gyógyszer és hat fix dózisú kombinált gyógyszer létezik, amelyekben az integráz inhibitor .

Ezek (a megjelenés dátuma szerint):

• Isentress (raltegravir)
• Tivicay (dolutegravir)
• Triumeq (dolutegravir + abakavir + lamivudin)
• Stribild (elvitegravir + kobicisztát + tenofovir + emtricitabin)
• Genvoya (elvitegravir + kobicisztát + tenofovir AF + emtricitabin)
• Juluca (dolutegravir + rilpivirin)
• Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabin)
• Dovato (dolutegravir + lamivudin)
• Vocabria (orális kabotegravir)
• Cabenuva (kabotegravir + injektálható rilpivirin)

Az elvitegravir és bictegravir INSTI gyógyszereket önmagukban nem értékesítik, és csak rögzített dózisú kombinált gyógyszerekben találhatók meg.

Használ

Az integráz inhibitorokat az antiretrovirális gyógyszerek más osztályaival együtt alkalmazzák a vírus szuppressziójának elérése és fenntartása érdekében. Nem használják önmagukban. A gyógyszerek újonnan kezelt embereknél, valamint olyan betegeknél alkalmazhatók, akik már tapasztaltak.

Első vonalbeli terápia

Gyógyszerosztályként az INSTI-k egyszerűbb adagolási ütemtervet, kevesebb mellékhatást és kölcsönhatást kínálnak, és alacsonyabb a gyógyszerrezisztencia kockázata. Fokozott tolerálhatóságuk és tartósságuk miatt a korai HIV-kezelés során alkalmazott élvonalbeli szerek közé tartoznak.

Az Egyesült Államokban az INSTI-k „preferált státuszt” kaptak az újonnan HIV-vel diagnosztizált emberek számára. Valójában mind az öt javasolt első vonalbeli terápia vagy a bictegravirt, a dolutegravirt vagy a raltegravirt tartalmazza a kombinált terápia gerinceként.

Későbbi terápiák

Mivel az integráz inhibitorok rendkívül hatékonyak a gyógyszerrezisztens HIV leküzdésében, olyan kezelésben már tapasztalt embereknél is alkalmazhatók, akiknél a kezelés meghiúsult, vagy elviselhetetlen mellékhatások miatt módosítaniuk kell a kezelést. A

De az INSTI-k más módon is váltak igazi játékváltóvá. A Cabenuva 2021 januárjában történt bevezetése először nyitotta meg az ajtóthavonta egyszeradagolás.

A Cabenuva havonta egyszeri adag kabotegravirt és egy másik nem nukleozid gyógyszert, rilpivirint nevez. Ezek együttesen ugyanolyan hatékonyan tartják fenn a kimutathatatlan vírusterhelést, mint a napi három gyógyszeres kezelés szájon át.

Vétel előtt

Ha újonnan diagnosztizáltak HIV-fertőzést, orvosa genetikai rezisztencia tesztet végez a vírus profilozása céljából. A vérvizsgálat képes felismerni a gyógyszerrezisztens HIV-variánsokkal kapcsolatos mutációkat. A rendelkezésre álló variánsok száma és típusa alapján a labor nagy pontossággal képes megjósolni, hogy mely gyógyszerekre van a legérzékenyebb.

Ha módosítja a kezelést, vagy a kezelés sikertelensége tapasztalható, orvosa további fenotípusos vizsgálatot rendelhet el, amely közvetlenül kiteszi a vírust különböző antiretrovirális szereknek, hogy megtudja, melyek képesek legjobban semlegesíteni a vírust.

Ezek a tesztek kulcsfontosságúak annak biztosításához, hogy az INSTI-k legyenek a megfelelő kezelési választás. Bár az INSTI-k sok gyógyszer-rezisztens mutációt képesek legyőzni, mégis lehetséges az ellenállás átadása (vagyis egyik emberről a másikra továbbadás). Ilyen esetekben egy személy olyan vírusban találhatja magát, amely részben vagy teljesen ellenáll egy vagy több INSTI-nek.

Bár ritka, tapasztalható az összes rendelkezésre álló INSTI-vel szembeni ellenállás, erről a helyzetről a 2018-as szám számolt beNyílt fórum fertőző betegségek.

A genetikai tesztek mellett hepatitis B teszt is elvégezhető. Egyes INSTI-k, például a Tivicay és a bictegravir, súlyosbíthatják a tüneteket a hepatitis B-vel együtt fertőzött embereknél. Ha a teszt pozitív, ezeket a gyógyszereket elkerülnék.

Adagolás

Az egyszerű adagolás az integráz gátlók kiemelt eseménye. A legtöbb jóváhagyott INSTI készítmény napi egyszeri adagolást igényel, míg a Cabenuvát havonta egyszer szállítják.

DrogTipikus felnőtt adagolásDiétás jegyzetekBiktarvyEgy tabletta 1x / napÉtellel vagy anélkülCabenuvaEgy 400 mg kabotegravir injekció és egy 600 mg rilpivrin injekció 1x / hóNem alkalmazhatóDovatoEgy tabletta 1x / napÉtellel vagy anélkülGenvoyaEgy tabletta 1x / napÉtellel együttIsentressEgy 400 mg-os tabletta 2x / napÉtellel vagy anélkülIsentress HDEgy 600 mg-os tabletta 2x / napÉtellel vagy anélkülJulucaEgy tabletta 1x / napÉtellel együttStribildEgy tabletta 1x / napÉtellel együttTivicayEgy 50 mg-os tabletta 1x / napÉtellel vagy anélkülVocabriaEgy 30 mg-os tabletta egy 25 mg-os rilpivrin-tabletta bevételével 1x / napÉtellel együtt

Mellékhatások

Az integráz inhibitorok általában jól tolerálhatók, és általában kevés mellékhatást okoznak. A legtöbb mellékhatás átmeneti, és önmagában megszűnik egy-két hetes kezelés megkezdésével. Az INSTI-k ritkán okoznak túlérzékenységi reakciókat.

A gyakori és súlyos mellékhatások az INSTI típusától függően változnak:

DrogLehetséges mellékhatásBictegravirHasmenés
Hányinger
Fejfájás
SúlygyarapodásCabotegravirAz injekció beadásának helyén fellépő reakciók
Fáradtság
Láz
Fejfájás
NauseDolutegravirÁlmatlanság
Fejfájás
Súlygyarapodás
Májtoxicitás
-Fáradtság
-Hányinger
-Hányás
-Sárgaság
-Sötét vizelet
-Meszes széklet
Súlygyarapodás
DepresszióElvitegravirHányinger
Hasmenés
DepresszióRaltegravirHányinger
Hasmenés
Láz
Súlygyarapodás
Álmatlanság
Depresszió
Rabdomiolízis
-Gyengeség
-Izom fájdalom
-Az izmok merevsége
-Könnyedség
- Csökkent vizeletmennyiség

Ritka esetekben a dolutegravir, az elvitegravir vagy a raltegravir által kiváltott depressziós tünetek öngyilkossági gondolatokhoz vezettek, jellemzően azokban, akiknek pszichiátriai betegségei vannak.

Hívjon orvosát, ha bármilyen mellékhatást tapasztal, különösen, ha azok tartósak vagy súlyosbodnak,

Figyelmeztetések és kölcsönhatások

Az integráz inhibitorok befolyásolhatják a glükóz metabolizmusát, ami egyes esetekben a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásához vezethet. A tanulmányok ebben továbbra is ellentmondásosak, egyesek közvetlen összefüggést mutatnak, mások pedig azt sugallják, hogy a már korábban létező tényezők - például a magas testtömeg-index (BMI) - a legfőbb bűnösök.

Ennek ellenére a vércukorszint-monitorozás rutinszerűen elvégezhető, különösen azoknál, akik prediabéteszben szenvednek.

Az INSTI-k bizonyos gyógyszerekkel is kölcsönhatásba léphetnek. Az aggodalmak között növelhetik a Viread (tenofovir DF) antiretrovirális gyógyszer és más tenofovir DF-et tartalmazó kombinált gyógyszerek (például a Complera és az Atripla) által kiváltott vesekárosodás kockázatát. (A tenofovir alapú terápiában bárki számára ajánlott a veseműködés rutinszerű ellenőrzése.)

Az INSTI önmagában kevés kockázatot jelent a vesére. Tenofovir DF-vel együtt alkalmazva azonban a gyógyszereket körültekintően kell alkalmazni, ha a becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) 30 milliliter / perc (ml / perc) alatt van.

Számos fő kölcsönhatás érinti egy vagy több INSTI-t, amelyek némelyikéhez dózis módosítást, gyógyszer szubsztitúciót vagy dózisok elválasztását lehet szükség.

Ezek közül az elvitegravirnak van összességében a legtöbb kölcsönhatása, mivel a kobicisztát nevű "emlékeztető" gyógyszerrel együtt alkalmazta, amely akaratlanul is fokozhatja a kísérő gyógyszert, ami káros eseményekhez vezethet.

DrogAz érintett INSTI-kAkcióAlumínium és magnézium savkötőkBictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravirVálassza szét az adagokat 2-6 órával. Kerülje a raltegravir alkalmazását.Antidepresszánsok, antipszichotikumok és szorongásoldókElvitegravirSokan megkövetelik a kísérő gyógyszer dózisának módosítását.Trombocitaellenes gyógyszerek, mint például Brinlinta (tikagrelor), Plavix (klopidogrel) és Zontivity (vorapaxar)ElvitegravirHasználata ellenjavallt.Dilantin (fenitoin) és Luminal (fenobarbitol)Bictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravirNe adjon be egyidejűleg. Ellenjavallt elvitegravirral.Erekciós zavarok elleni gyógyszerekElvitegravirÁltalában a kísérő gyógyszer alacsonyabb dózisát igényli.Glükofág (metformin)Bictegravir, dolutegravirFigyelje a nemkívánatos eseményeket.Lipidmódosító gyógyszerekElvitegravirSokuknak dózismódosításra van szükség. Ellenjavallt az Altoprev (lovasztatin) és a Juxtapid (lomitapid) alkalmazásával.OrbáncfűBictegravir, dolutegravir, elvitegravirNe adjon együtt bictegravirral és dolutegravirral. Ellenjavallt elvitegravirral.Tegretol (karbamepazin)Bictegravir, elvitegravir, raltegravirHasználata ellenjavalltTikosyn (dofetilid)Bictegravir, dolutegravir, elvitegravirNe adjon együtt elvitegravirral. Ellenjavallt bictegravirral és dolutegravirral.A tuberkulózis elleni gyógyszerek, például a rifampin és a rifabutinBictegravir, kabotegravir, elvitegravirEllenjavallt a bictegravirral és az elvitegravirral együtt. Szükség lehet a kabotegravir kezelésének megváltoztatására is.

Az integráz-gátló megkezdése előtt tájékoztassa kezelőorvosát és az összes szedett gyógyszert, legyen szó vényköteles, vény nélkül kapható, gyógynövényes, táplálkozási vagy szabadidős gyógyszerekről.