A melflufen (melfalán-flufenamid) egy új gyógyszer, amelyet a relapszusos vagy refrakter myeloma multiplex (RRMM) kezelésében vizsgálnak. A melfalán kemoterápiás gyógyszer származéka. A melflufen egy peptid-gyógyszer konjugátum; melfalán és egy peptid (kis fehérje) kombinációja. A Melflufent intravénás infúzió formájában (vénába) adják be.
A gyógyszert új gyógyszerkérelemként 2020 júliusában nyújtották be az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügyi Hivatalához (FDA). Az FDA engedélyezte a kérelem elsőbbségi felülvizsgálatát, és a döntés várhatóan 2021 február végén várható. A Melflufen még nem széles körben elérhető, mert nem engedélyezték és nem engedélyezték myeloma kezelésére. A betegeket azonban klinikai vizsgálat részeként kezelhetik a gyógyszerrel.
SimpleImages / Getty Images
Mi az a mielóma multiplex?
A mielóma multiplex egyfajta ritka, gyógyíthatatlan vérrák, más néven hematológiai rák. Hatással van az úgynevezett plazma sejtekre, amelyek a fehérvérsejtek típusai. A myeloma multiplexre nincs gyógymód, és szinte mindig visszatér, ekkor állítólag „visszaeső vagy refrakter” betegségben szenved.
Hogyan működik a Melflufen?
Mivel az anti-myeloma gyógyszerek új kombinációit vezetik be a korábbi terápiákban, az RRMM-ben szenvedő betegek gyakran olyan betegségben szenvednek, amely ellenáll a többféle gyógyszernek, ezért sürgősen szükség van új hatásmechanizmusú gyógyszerekre.
A melflufen a szteroid dexametazonnal kombinálva képes kielégíteni ezt a kielégítetlen orvosi igényt azáltal, hogy:
- Újszerű hatásmechanizmus
- Klinikailag jelentős hatékonyság
- Kezelhető biztonság
A melflufen a myeloma sejteket megöli olyan peptidázok (enzimek, amelyek lebontják a peptideket) alkalmazásával, amelyek a mieloma sejtekben gyakran nagyobb számban találhatók meg, mint az egészséges sejtekben. Amikor a melflufen belép a mielóma sejtekbe, a sejtben lévő peptidázok megtörik a kötést melfalán és a peptidáz együtt. Ez aktív melfalánt szabadít fel a mielóma sejtben. A melfalán ezután visszafordíthatatlan DNS-károsodást okoz, ami sejtpusztuláshoz vezet.
Amit a kutatás mond
Folyamatban van a kutatás a mielóma multiplex új kezeléseinek felkutatására és a meglévők használatának javítására szolgáló módszerek kidolgozása.
A kutatás megkönnyítése érdekében felkérhetik Önt, hogy vegyen részt egy klinikai vizsgálatban a kezelés alatt.
A Melflufent jelenleg klinikai vizsgálati körülmények között vizsgálják RRMM-es betegek kezelésére. A melflufen hatékonyságát vizsgáló klinikai vizsgálatok a következők:
Az O-12-M1 vizsgálat
Az O-12-M1 egy nemzetközi, multicentrikus, I / II. Fázisú vizsgálat volt, amelynek során meghatározták a melflufen dexametazonnal kombinált dózisát, és megvizsgálták a kezelési választ RRMM-ben szenvedő betegeknél, akik refrakterek (rezisztensek) voltak az utolsó terápiás vonallal szemben. A
Az O-12-M1 vizsgálatba 45 betegből álló csoportot vontak be, akik legalább két korábbi terápiában részesültek, 2013 júliusa és 2016 decembere között. A vizsgálat célja a melflufen maximálisan tolerált dózisának feltárása volt. A megállapított maximális tolerált dózis 40 mg melflufen volt dexametazonnal kombinálva.
A vizsgált legmagasabb dózisú kohorsz (55 mg) meghaladta a maximálisan tolerált dózist, mert hat betegből négy súlyos mellékhatásokat tapasztalt, beleértve a neutropeniát (alacsony fehérvérsejtszám) és a trombocitopéniát (alacsony trombocitaszám); ezért a tervezett legnagyobb 70 mg-os dózist nem tesztelték.
A vizsgálati betegeknél a melflufennel és dexametazonnal végzett kezelés a betegek stabilizálódásához vezetett a betegek 76% -ánál.
A következő kezelés - a kezelés megkezdésének a következő kezelésig (vagy a beteg haláláig, amelyik előbb bekövetkezik) - medián ideje 7,9 hónap volt. A betegek átlagosan 20,7 hónapig éltek.
HORIZON klinikai vizsgálat
A II. Fázisú HORIZON klinikai vizsgálatban - amelyre az Egyesült Államokban és Európában 20 helyszínen került sor - a melflufent és a dexametazont összesen 154 beteg kapta, akik átlagosan öt korábbi kezelési vonalat kaptak.
Valamennyi beteget korábban immunmoduláló gyógyszerrel és proteaszóma inhibitorral kezeltek, és rezisztensek voltak a pomalidomidra és / vagy a daratumumabra.
Tíz betegből körülbelül három (29%) reagált a kezelésre, és a myeloma visszatérésének átlagos ideje négy hónap volt. Ezek az eredmények azt mutatták, hogy a melflufen előnyös lehet azoknak a betegeknek, akiknek korábban többféle kezelési módja volt.
A nemkívánatos események (AE) a betegek 27% -ában a melflufen dózisának csökkenéséhez, a betegek 61% -ánál pedig a késedelemhez vezettek. A dóziscsökkentéshez vezető leggyakoribb AE a thrombocytopenia (alacsony vérlemezkeszám) volt, amely a betegek 14% -ánál fordult elő.
A súlyos AE-k a betegek 49% -ában fordultak elő; leggyakrabban tüdőgyulladást (9%) és neutropeniát (5%) jelentettek. Öt betegnél fordult elő második primer rosszindulatú daganat; ezek közül négynek rosszindulatú daganatai voltak, bőrön át megnyilvánuló tünetekkel. Összességében 10 beteg (6%) halt meg a kezeléssel összefüggő mellékhatásokban.
Adagolás
A Melflufent intravénás infúzió formájában (vénába) adják be. A klinikai vizsgálatok során az adag:
- 40 mg melflufen minden kezelési ciklus első napján
40 mg dexametazon (csökkentett adag 75 éves vagy idősebb betegek számára) minden 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napján
Egyes vizsgálatokban csökkentették az adagot azoknál, akiknél mellékhatás jelentkezett.
Mellékhatások
A melflufen leggyakrabban megfigyelt mellékhatásai a következők:
• Alacsony vérsejtszám - neutropenia és thrombocytopenia
• vérszegénység
• Fáradtság
• Fertőzések, beleértve a tüdőgyulladást és a felső légúti fertőzéseket
• Hányinger és hasmenés
Mivel a melflufen egy viszonylag új gyógyszer, új mellékhatások jelentkezhetnek, amelyekről még nem számoltak be.
Kockázatok
Mivel a kutatás folyamatban van, nehéz felmérni a melflufen RRMM-szedésének kockázatát. Mivel a klinikai vizsgálatokba felvett betegek gyakran kimerítették a korábbi kezeléseket, lehetséges a káros hatások vagy akár a halál esélye a kezelés alatt és után.
A fertőzések a morbiditás és a mortalitás egyik fő oka az RRMM-ben szenvedő betegeknél, az immunrendszer kimerülése miatt. Fontos, hogy rendszeresen figyelje magát a fertőzés jeleire, és a lehető leghamarabb tegyen jelentést orvosának.
.jpg)
.jpg)
