Az antiretrovirális terápiát a HIV kezelésére használják, és olyan gyógyszerek kombinációjából áll, amelyek blokkolják a vírus replikációs ciklusának különböző szakaszait. Ezzel a vírust kimutathatatlan szintre lehet elnyomni, ahol a szervezetnek alig okozhat kárt.
A kombinált antiretrovirális terápia hatékonyságáról a kutatók először 1996-ban számoltak be a vancouveri Nemzetközi AIDS Konferencián, akik a HAART (rendkívül aktív antiretrovirális terápia) megközelítést nevezték el.
Justin Sullivan / Getty Images News / Getty ImagesMa a HAART kifejezést ritkábban használják, és az orvosi szakirodalomban az egyszerűsített ART (antiretrovirális terápia) nagyrészt kiszorította. A terminológia változása nemcsak szemantikáról szól; ez tükrözi a HIV-terápia céljainak és előnyeinek elmozdulását, valamint egy lépést attól, amit a HAART történelmileg feltételezett.
HAART előtt
Amikor 1982-ben az Egyesült Államokban azonosították az első HIV-eseteket, a tudósok rohamosan megtalálták a modern orvostudományban kevéssé elsőbbséget élvező vírus kezelésének módjait.
Öt évbe telik, mire az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) 1987 márciusában jóváhagyta az első antiretrovirális gyógyszert, az AZT (zidovudin) nevet. Ez biztosította a nyilvánosság számára az első bizonyosságot arról, hogy a betegség, amelyet nagyrészt halálbüntetés, egy nap ellenőrizhető.
A korai áttörés ellenére az AZT csak szerény előnyöket kínált, átlagosan 24 hónappal növelve a túlélési időket.
A gyógyszerrezisztencia gyors fejlődése miatt a gyógyszer egyre inkább elterjedt, míg a gyógyszer toxikus hatása gyakran súlyos vérszegénységben, májproblémákban és más elviselhetetlen szövődményekben szenved.
1988-ig három másik gyógyszert gyorsan jóváhagytak - a Hivid (ddC, zalcitabin), a Videx (ddI, didanozin) és a Zerit (d4T, sztavudin) kombinációs terápiákban, a várható élettartam további meghosszabbítása érdekében. És bár minden bizonnyal segítettek, még mérgezőbbnek bizonyultak, mint az AZT, és összetett adagolási ütemtervet igényeltek, gyakran többszörös adagokkal egész nap és éjjel.
Amire a kutatók hamar rájöttek, az az, hogy ezek a gyógyszerek - és a későbbiek, például a Viramune (nevirapin) és az Epivir (3TC, lamivudin) - nem tudtak tartós kontrollt elérni, mert mindegyikük hasonló hatásmechanizmussal rendelkezett, és csak a blokkolás hét szakaszának egyikét blokkolta. a vírus replikációs ciklusa.
Azt javasolták, hogy más szakaszok megcélzásával a vírusnak sokkal kevesebb lehetősége lenne a szaporodásra, és potenciálisan teljes mértékben ellenőrizhető lenne. Ezt az ígéretet 1995-ben kezdték megvalósítani, egy új antiretrovirális gyógyszercsoport bevezetésével, amelyet proteáz-inhibitoroknak (PI) neveznek.
HAART Advente
1995-ben az FDA jóváhagyta az első proteázinhibitort, az Invirase (szakinavir) nevet. A korabeli más antiretrovirális szerektől eltérően, amelyek blokkolták a vírus azon képességét, hogy "eltérítsék" a sejt genetikai gépezetét, és HIV-termelő gyárrá, PI-kké alakítsák. blokkolta a vírus azon képességét, hogy strukturális fehérjékből új kópiákat gyűjtsön.
Ez az egy-két megközelítés fordulópontnak bizonyult az egyre növekvő járványban.
Az 1996-os vancouveri konferencián arról számoltak be, hogy a két osztály három gyógyszerének stratégiai alkalmazása képes volt kimutathatatlan vírusterhelést elérni és fenntartani, hatékonyan remisszióba sodorva a betegséget.
Az új megközelítést gyorsan HAART-nak nevezték el, és azonnal megvalósították az ellátás színvonalaként. Három rövid éven belül az Egyesült Államokban és Európában a HIV-halálozások több mint 50% -kal zuhantak - ez az első ilyen visszaesés a világjárvány kezdete óta.
Ennek ellenére a HAART korántsem volt tökéletes, és az átlagos várható élettartam, bár jelentősen javult, mégis alacsonyabb volt, mint az általános népességé. A századfordulóra egy antiretrovirális terápiában részesülő 20 éves fiatal 50 éves koráig élhet.
Ebben az összefüggésben a "rendkívül hatékony" ugyanúgy jelezte a HAART korlátait, mint annak előnyeit.
A HAART-on túl
2000-re a rendelkezésre álló antiretrovirális gyógyszerek korlátai azonnal nyilvánvalóvá váltak. Annak ellenére, hogy képesek elérni a vírus szuppresszióját, többféle okból is rendkívüli kihívást jelenthetnek a felhasználó számára:
- Az akkori proteázgátlók potenciálisan súlyos metabolikus hatásokkal jártak, ideértve a lipodystrophiát (a testzsír néha eltorzító újraeloszlását), az inzulinrezisztenciát és a szívritmuszavarokat.
- Az AZT, a Zerit és más nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI) kategóriába sorolt gyógyszerek súlyos perifériás neuropathiát és potenciálisan életveszélyes tejsavas acidózist okozhatnak.
- Az akkori gyógyszerek kevésbé voltak „elnézőek” és a gyógyszerrezisztencia gyors fejlődésének voltak kitéve, ha a kezelés betartása nem volt tökéletes. Néhány nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor (NNRTI), mint például a Viramune, egyetlen vírus mutációval képes kialakítani a rezisztenciát .
- Egyes proteázgátlókhoz, például az Invirase-hez, 8 óránként három kapszulára volt szükség - ez az ütemterv sokak számára nehezen tartható hosszú távon.
Olyan problematikusak voltak ezek a kérdések, hogy a HAART-ot szokásosan késleltették, amíg az immunfunkció egy bizonyos küszöb alá nem esett (nevezetesen a CD4 száma kevesebb, mint 350). Az akkori korai kezelés kockázatai felülmúlják az előnyöket.
Mindez 2001-ben megváltozott a Viread (tenofovir-dizoproxil-fumarát) bevezetésével, egy új típusú NRTI-vel, amelynek sokkal kevesebb mellékhatása volt, képes legyőzni a mély ellenállást, és naponta csak egy tablettára volt szüksége.
2005-re, a várható élettartam növekedésével és a halálozási arány csökkenésével világszerte, a kutatók képesek voltak kimutatni, hogy a diagnózis felállításakor a HIV kezelése megakadályozta a súlyos megdöbbentő 61% -kal.
Mivel a diagnózis univerzális kezelése világszerte új standardtá vált, az orvosi közösség elkezdte az ART alkalmazását olyan terápiás megközelítés leírására, amely ma már nem csupán "rendkívül hatékony".
ART ma
A fő különbség az 1990-es évek végén / 2000-es évek elején a HAART és az ART között az, hogy a HIV valóban krónikus, kezelhető állapotnak tekinthető. Nemcsak egy 20 éves, HIV-vel diagnosztizált gyermek élhet 70 év körül, de biztonságosabb, tartósabb és könnyebben szedhető gyógyszerekkel is megteheti.
Újabb gyógyszerek és kábítószer-osztályok
Az elmúlt években újabb antiretrovirális gyógyszercsoportokat fejlesztettek ki a vírus különböző módon történő megtámadására. Egyesek megakadályozzák a HIV kötődését a gazdasejtekhez (belépési / kötődési inhibitorok), míg mások blokkolják a vírus kódolásának beilleszkedését a gazdasejt sejtmagjába (integráz inhibitorok).
Ezenkívül a PI-k, NRTI-k és NNRTI-k újabb verzióit hozták létre, amelyek jobb farmakokinetikát (gyógyszeraktivitást), kevesebb mellékhatást és jobb gyógyszerrezisztencia-profilt kínálnak.
Ilyen például a Viread frissített változata, tenofovir-alafenamid (TAF) néven. A gyógyszer közvetlen beadása helyett a TAF inaktív "prodrug", amelyet a szervezet tenofovirré alakít. Ez 300 mg-ról 25 mg-ra csökkenti az adagot ugyanazokkal a klinikai eredményekkel, miközben csökkenti a Viread használatával járó veseproblémák kockázatát.
Fix dózisú kombinált gyógyszerek
A terápia további előrelépése a fix dózisú kombinált (FDC) gyógyszerek kifejlesztése, amelyek teljes terápiát tudnak nyújtani napi egy tablettával. Ma 13 ilyen, az FDA által jóváhagyott all-in-one gyógyszer létezik.
Az egy tablettás készítmények nem csak javították a tapadás mértékét, de bebizonyosodott, hogy jelentősen csökkentik a súlyos betegségek és kórházi kezelések kockázatát a több tablettás antiretrovirális kezelésekhez képest.
A kombinált terápia újradefiniálása
A HAART kifejezés régóta szinonimája a hármas gyógyszeres terápiának. És bár igaz, hogy az ART általában három vagy több antiretrovirális szerből áll, a javított farmakokinetika lehetővé tette a HIV kezelését csak két antiretrovirális gyógyszerrel.
2019-ben az FDA jóváhagyta az első teljes két gyógyszeres terápiát, Dovato néven, amely egyesíti az dolutegravir nevű újabb generációs integráz inhibitorokat és egy régebbi lamivudin nevű NRTI-t. A kombináció ugyanolyan hatékonynak bizonyult, mint a szokásos hármas terápia, kevesebb mellékhatással.
Az ART definíciójának további fülére fordítása a Cabenuva néven ismert injekciós terápia 2021-es kiadása volt.
A Cabenuva az elsőhavonta egyszerolyan terápia, amely tartós vírusszuppressziót képes elérni az integráz inhibitor kabotegravir egy injekciójával és egy újabb NNRTI injekcióval, az úgynevezett rilpivirinnel.
Az ehhez hasonló haladások újradefiniálják, hogy mit jelent az ART, és mivé válhat.
Egy szó Verywellből
Bár az antiretrovirális terápia céljai változatlanok maradnak, az ART manapság csak egy pillantással hasonlít a múlt HAART-jára. Kivétel nélkül a kezelés előnyei messze felülmúlják a gyógyszerekkel vagy mellékhatásaikkal kapcsolatos aggályait.
Sőt, az előnyök azokra is kiterjednek, akik nem fertőzöttek. A 2019. évi kiadásában megjelent mérföldkőnek számító kutatásAGerelyarra a következtetésre jutott, hogy a kimutathatatlan vírust elérő HIV-fertőzöttek nulla esélytelenek megfertőzni másokat.
Ezek a tényezők tovább pontosítják a HIV-tesztelés szükségességét, és szemléltetik, hogy az Egyesült Államok Preventive Services Munkacsoportja miért ajánlja az összes 15-65 éves amerikai egyszeri HIV-tesztelését egy rutinszerű orvoslátogatás részeként.
.jpg)
