Leptomeningealis betegség

A leptomeningealis áttétek viszonylag ritka, de súlyos szövődményei a rákoknak, mint az emlőrák, a tüdőrák és a melanoma. Leggyakrabban előrehaladott rákos megbetegedéseknél a leptomeningealis betegség növekszik, mivel az emberek tovább élnek előrehaladott rákban.

A leptomeningealis betegséget karcinomatikus meningitisnek vagy neoplasztikus meningitisnek is nevezhetjük. Leggyakrabban ezzel a szövődménnyel az embereknek több neurológiai tünete is van, beleértve vizuális változásokat, beszédproblémákat, a test egyik oldalának gyengeségét vagy zsibbadását, egyensúlyvesztést, zavartságot vagy rohamokat. A diagnózist általában MRI és gerinccsapolás kombinációjával végezzük. A kezelések magukban foglalhatják a sugárzást és / vagy kemoterápiát közvetlenül a gerincfolyadékba (intrathecalis kemoterápia), valamint a kezelt rák szisztémás kezeléseit.

Anatómia

Ellentétben a rák terjedésével magában az agyban (agyi áttétek), a leptomeningealis áttétek magukban foglalják a rákos sejtek terjedését az agyat és a gerincvelőt fürdő cerebrospinalis folyadékba. A rákos sejtek beágyazódása a leptomeningesbe, az agy két legbelső rétegébe, amelyek elfedik és megvédik az agyat.A rákos sejtek szabadon lebeghetnek e cerebrospinális folyadék membránjai (subarachnoid tér) között (és így az egész agyban és a gerincvelőben eljuthatnak), vagy a pia materhez kapcsolódhatnak. Mivel a cerebrospinális folyadék tápanyagokban és oxigénben gazdag, a rákos sejteknek nem kell nagy daganatokat képezniük ahhoz, hogy életképesek legyenek, mint a test más régióiban.

Rákok, amelyek leptomeningealis áttéteket eredményezhetnek

A leptomeningekben terjedő leggyakoribb rák az emlőrák, a tüdőrák (mind nem kissejtes, mind pedig kissejtes) és a melanoma. Egyéb rákos megbetegedések, ahol ezek az áttétek néha kialakulnak, az emésztőrendszer, a vesesejt (vese) és a pajzsmirigy, valamint néhány leukémia és lymphoma.

Előfordulása

A leptomeningealis áttétek előfordulása növekszik, különösen azoknál az embereknél, akik előrehaladott (4. stádiumú) rákos megbetegedésekben szenvednek, és amelyek célzott terápiákkal jelentős ideig kontrollálhatók (és különösen azoknál, akik tüdő-adenocarcinomában szenvednek EGFR mutációval).

Tünetek

A leptomeningealis carcinomatosis tünetei jelentősen változhatnak, és gyakran számos neurológiai problémát tartalmaznak. Az orvosok a "multifokális hiány" kifejezést használják a különböző tünetek leírására. Például egy személynek lehetnek enkefalopátia tünetei (alább leírva), valamint radikulopátia.

Ezen áttétek jelei és tünetei a következők lehetnek:

Radiculopathiák

A radiculopathiák befolyásolják a gerincvelő ideggyökereit - az idegrostokat, amelyek a test különböző részeihez kapcsolódnak a gerincvelőn keresztül -, és bárhol előfordulhatnak a nyaktól (nyaki) az alsó gerincig (ágyéki).

A gerincvelői ideggyök sérülése (például összenyomódása) gyakran okoz tüneteket egy másik régióban. Például a nyak ideggyökének összenyomódása a nyaki fájdalom mellett fájdalmat, zsibbadást, bizsergést és / vagy gyengeséget okozhat a karokban. A gerincvelői ideggyökér kompressziójával az ágyéki területen (más néven isiász) az ember nemcsak hátfájást, hanem zsibbadást és gyengeséget is érezhet az egyik vagy mindkét lábában, gyakran elektromos érzéssel, amely a lábon halad.

Koponyaidegbénulások

A koponyaidegek bevonása olyan tüneteket okozhat, amelyek az adott koponyaidegtől vagy érintett idegektől függően változnak. Talán a legismertebb koponyaideg-bénulás Bell-bénulás, amely az arc egyik oldalán megereszkedést okoz.

Az érintett ideg alapján előforduló tünetek a következők:

• Szaglóideg: Szag- és ízváltozások
• Látóideg: A látás vagy a vakság változásai
• Oculomotoros ideg: A tanuló nem szorul össze erős fényben, nehezen mozog a felső szemhéj
• Trochleáris ideg: kettős látás
• Trigeminalis ideg: Arcfájdalom
• Abducens: kettős látás (hatodik idegbénulás)
• Arcideg: Arcizomgyengeség
• Vestibulocochlearis: Halláskárosodás és szédülés
• Glossopharyngeal: Halláskárosodás és vertigo
• Vagus: Nyelési és / vagy beszédzavar
• Gerinc tartozék: Váll gyengeség
• Hypoglossal: Beszélési nehézség a nyelv mozgásának nehézségei miatt

Enkefalopátia

Az encephalopathia általános kifejezés, amely az agy gyulladását jelenti, és számos oka van. A kardinális tünet megváltozott mentális állapot. Ez magában foglalhatja zavartságot, személyiségváltozásokat, csökkent memóriát, gyenge koncentrációt, letargiát, és ha súlyos, eszméletvesztést.

A megnövekedett koponyaűri nyomás tünetei

Leptomeningealis áttétek esetén a cerebrospinalis folyadék áramlásának elzáródása megemelkedett koponyaűri nyomáshoz vezethet. Tünetei lehetnek fejfájás, hányás (gyakran hányinger nélkül), viselkedésbeli változások, letargia és eszméletvesztés. Egyéb idegrendszeri tünetek is előfordulhatnak az elzáródás helyétől függően.

Agyvérzés tünetei

A cerebrospinális folyadék rákos sejtjei az agy erek elzáródását vagy összenyomódását is okozhatják, ami szélütéshez vezethet. A tünetek az érintett agy bizonyos részétől függenek, és lehetnek vizuális változások, beszédváltozások, egyensúly- vagy koordinációvesztés vagy egyoldalú gyengeség.

Agydaganat tünetei

Mivel a carcinomatous meningitisben szenvedő emberek nagyjából 50-80 százaléka (a vizsgálattól függően) agyi áttétekkel is rendelkezik (inkább az agyban, mint a gerincfolyadékban), nem ritka, hogy az embereknek neurológiai tüneteik is vannak agydaganatok.

Az agy bizonyos áttételeiben az agyi áttéteknek nincsenek tüneteik. Ha a tünetek jelentkeznek, azok az áttétek helyétől függenek, és többek között fejfájást, újonnan kialakuló görcsrohamokat, vizuális változásokat, beszéd nehézségeket vagy egyoldalú zsibbadást vagy gyengeséget tartalmazhatnak.

Az emlőrákból származó agyi áttétek leggyakrabban fiatalabb nőknél és azoknál vannak, akiknek HER2 pozitív daganata van. A tüdőrákból származó agyi áttétek szintén gyakoriak, a 4. stádiumban szenvedő emberek nagyjából 40 százalékában fordulnak elő.

Diagnózis

A leptomeningealis betegség diagnosztizálása nemcsak a tünetek és az agyi áttétek átfedése, hanem a tesztelési folyamat miatt is kihívást jelenthet. Magas gyanús index szükséges ahhoz, hogy a megfelelő teszteket lefuttassák az időben történő diagnózis érdekében.

Képalkotás

Az agy és a gerinc mágneses rezonancia képalkotása (MRI) kontraszt nélkül és anélkül az arany színvonal a leptomeningealis betegség diagnosztizálásában. Néha a betegség csak a gerincben fordul elő, és nem az agyban, ezért ajánlott a teljes gerinc és az agy átvizsgálása. Az MRI-n a radiológusok gyulladt agyhártyákat és bármilyen együttes agyáttétet láthatnak.

Ágyéki szúrás (gerinccsapolás)

Leptomeningealis áttétek gyanúja esetén gyakran ágyéki lyukasztást (gerinccsapot) javasolnak következő lépésként. E vizsgálat előtt az orvosok gondosan felülvizsgálják az MRI-t annak biztosítása érdekében, hogy a gerinccsap biztonságos legyen. A gerinccsapolás pozitív eredményei a következők:

• Lehet, hogy meg kell ismételni a rákos sejteket, amelyeket nem mindig észlelnek, és egy csapot meg kell ismételni,
• Megnövekedett fehérvérsejtek (WBC) száma,
• Megnövekedett fehérjetartalom,
• Csökkent glükózszint.

A CSF folyékony biopsziás vizsgálatának előrehaladása a daganatsejtektől mentes DNS-t keresve nagyon hamar javíthatja a diagnózis pontosságát.

CSF áramlásvizsgálat

Ha az intraventrikuláris kemoterápiát (lásd alább) mérlegelik, cerebrospinalis folyadék (CSF) áramlási vizsgálatot lehet végezni. Ez a tanulmány meghatározhatja, hogy a CSF áramlásában blokkolások történtek-e a daganat miatt. Ha a kemoterápiát blokkolt területre adják, az nem lesz hatékony és mérgező lehet.

Megkülönböztető diagnózis

Számos állapot utánozhatja a leptomeningealis áttéteket, és hasonló jeleket és tüneteket okozhat. Ezek egy része a következőket tartalmazza:

• Agyáttétek: A leptomeningealis betegség és az agyi áttétek tünetei nagyon hasonlóak lehetnek, és a kettőt gyakran együtt diagnosztizálják.
• Bakteriális agyhártyagyulladás: Ez magában foglalja a meningococcusos vagy tuberkulózisos agyhártyagyulladást.
• Vírusos agyhártyagyulladás: Ezek a betegségek közé tartoznak a citomegalovírus, a herpes simplex, az Epstein-Barr és a varicella zoster agyhártyagyulladás.
• Gombás agyhártyagyulladás: Ide tartoznak a hisztoplazmózis, a cocciodiomycosis és a cryptococcosis.
• Toxikus / metabolikus enkefalopátia: A gyógyszer által kiváltott encephalopathia (gyakran rákellenes gyógyszerek, antibiotikumok vagy fájdalomcsillapítók miatt) hasonló tüneteket okozhat, mint a leptomeningealis áttétek.
• Epidurális vagy extramedulláris gerincáttétek
• Paraneoplasztikus szindrómák
• Szarkoidózis

Kezelés

A leptomeningealis áttétek kezelése számos tényezőtől függ, beleértve a tünetek súlyosságát, az elsődleges rák típusát, a személy általános egészségi állapotát, más áttétek jelenlétét és még sok mást.

Fontos megjegyezni, hogy bár a kezelés gátolhatja a neurológiai tünetek progresszióját, a diagnózis idején jelen lévő tünetek gyakran fennállnak.

A leptomeningealis áttétek kezelése több okból is kihívást jelent. Az egyik az, hogy gyakran a rák előrehaladott stádiumában fordulnak elő, és miután egy személy jelentős ideig beteg volt. Emiatt a betegségben szenvedők kevésbé képesek tolerálni az olyan kezeléseket, mint a kemoterápia.

Az agyi áttétekhez hasonlóan a vér-agy gát is problémákat vet fel a kezelésben. Ez a szoros kapillárishálózat célja, hogy megakadályozza a toxinok agyba jutását, de ugyanezen okból korlátozza a kemoterápiás gyógyszerek hozzáférését az agyban és a gerincvelőben. Egyes célzott terápiák és immunterápiás gyógyszerek azonban áthatolhatnak ezen a gáton.

Végül a leptomeningealis betegséggel kapcsolatos tünetek gyorsan előrehaladhatnak, és számos rákkezelés viszonylag lassan működik a betegség progressziójához képest.

Az agy duzzadásának kezelésére gyakran használt szteroid gyógyszerek mellett a kezelési lehetőségek a következőket tartalmazhatják.

Sugárkezelés

A sugárterápia (vagy protonnyaláb-terápia) a leggyorsabban hatékony kezelés a leptomeningealis betegség kezelésében. Leggyakrabban a frakcionált külső sugárzás olyan területekre irányul, ahol a rákos sejtek klaszterei okoznak tüneteket.

Intraventrikuláris kemoterápia

Mivel az intravénásan alkalmazott kemoterápiás gyógyszerek általában nem lépik át a vér-agy gátat, ezeket gyakran közvetlenül a cerebrospinalis folyadékba injektálják. Ezt intraventrikuláris, CSF vagy intrathecalis kemoterápiának nevezik.

Az intrathecalis kemoterápiát egyszer gerincvelő tűn keresztül alkalmazták. Ma a sebészek általában Ommaya tartályt (intraventrikuláris katéterrendszert) helyeznek a fejbőr alá, és a katéter a cerebrospinalis folyadékba kerül. Ez a tartály a kemoterápiás kezelés ideje alatt a helyén marad.

Szisztémás kezelések

Fontos a rák kezelése a test más régióiban is, ezért a szakemberek gyakran további kezeléseket alkalmaznak intrathecalis kemoterápiával és / vagy sugárzással együtt.

Egyes szisztémás kezelések behatolnak a vér-agy gátba, és hasznosak lehetnek a leptomeningealis áttétek esetén. Tüdőrák esetén egyes EGFR-gátlók és ALK-gátlók megsértik a vér-agy gátat, és segíthetnek ezeknek az áttéteknek a kezelésében.

Különösen az egyik EGFR-gátló, az osmertinib (Tagrisso) magas behatolást mutat a CSF-be, és most első vonalbeli kezelésként ajánlják azoknak az EGFR-mutációban szenvedőknek, akiknek agy- vagy leptomeningealis áttétje van.

HER2-pozitív emlőrák esetén a HER2-t célzó trasztuzumab (Herceptin) hasonló módon kerül a CSF-be. Melanomák esetén BRAF-gátlók, például vemurafenib (Zelboraf), dabrafenib (Tafinlar) és encorafenib (Braftovi) hasznos lehet. Különböző rákos megbetegedések esetén az immunterápiás gyógyszerek ígéretesnek bizonyultak az agyba vagy a leptomeningesbe terjedő daganatok kezelésében is. Az immunterápiás ellenőrző pont gátlói, a nivolumab (Opdivo) és az ipilimumab (Yervoy) megnövekedett túlélési arányt mutattak, ha együtt alkalmazzák őket melanomában és leptomeningealis áttétekben szenvedő emberek kezelésében.

Palliatív ellátás

Bizonyos esetekben, például amikor a daganat nagyon előrehaladott, az ilyen típusú kezeléseket nem tekintik hasznosnak. Ezekben az esetekben a palliatív ellátás továbbra is óriási segítséget nyújt a tünetek kezelésében.

Sok rákközpontban vannak olyan palliatív ellátó csoportok, amelyek az emberekkel dolgoznak annak biztosításában, hogy a lehető legjobb életminőséget élvezzék, miközben rákban élnek. Az embereknek nem kell terminális rákban szenvedniük ahhoz, hogy palliatív kezelési konzultációt kapjanak: Ez a fajta ellátás még korai stádiumú és nagyon gyógyítható daganatok esetén is előnyös lehet.

Prognózis

Általában a leptomeningealis áttétek prognózisa gyenge, a várható élettartamot gyakran hónapokban vagy hetekben mérik. Ennek ellenére néhány olyan ember, aki egyébként ésszerű egészségi állapotban van, és tolerálja a kezeléseket, nagyon jól teljesít. A leptomeningealis betegségben szenvedő, hosszabb ideig tartó túlélőknek ez a száma várhatóan nőni fog, mivel rendelkezésre állnak újabb, a vér-agy gáton áthatoló kezelések.

Egy szó Verywellből

A leptomeningealis áttétek diagnózisa szívszorító lehet. Ahogy a többi rákos betegség túlélési aránya javul, egyre több embernek kell megbirkóznia ezzel a szövődménnyel. Szerencsére a rákterápiák közelmúltbeli fejlődése több lehetőséget ígér a hatékony kezelésre. Ha diagnosztizálták Önnel ezt a szövődményt, értse meg, hogy a hallottak és olvasottak nagy része ennek a szövődménynek a prognózisára vonatkozikelőttezek az előrelépések. Fontos, hogy beszéljen az onkológusával az Ön mai helyzetéről.