A leukémia okai és kockázati tényezői

A leukémia a sejtek növekedését szabályozó gének mutációinak egy sorának köszönhető, amelyek a csontvelőben kontrollálatlan növekedésükhöz vezetnek. Bár ennek pontos okai nem ismertek, a betegség számos kockázati tényezőjét azonosították. Az ismert kockázati tényezők a leukémia különböző típusaitól függően változnak, de magukban foglalják a sugárzást (az atombomba-expozíciótól az orvosi sugárzásig), vegyi anyagoknak, például benzolnak és növényvédő szereknek való kitettséget, korábbi kemoterápiát, egyes fertőzéseket és bizonyos genetikai állapotokat. Vannak mások, amelyek még vizsgálódnak, például a radon.

A krónikus leukémia sokkal gyakoribb az idősebb felnőtteknél, és bár az akut leukémiát gyakran gyermekkori ráknak tartják, az akut myeloid leukémia valójában sokkal gyakoribb a felnőtteknél. Ismeretlen okokból a férfiak nagyobb valószínűséggel alakulnak ki, mint a nők. a leukémia négy fő típusa.

Megerősített és valószínű kockázati tényezők

A leukémia kialakulásának számos kockázati tényezője van, amelyet számos tanulmány dokumentált. A kockázati tényező olyan dolog, amely a leukémia kialakulásának fokozott kockázatával jár, de nem feltétlenül okozza a betegséget. Ezek egy része a következőket tartalmazza:

Kor

Az életkor, mint a leukémia kockázati tényezője, a leukémia típusától függően nagyban változik. Az akut limfocita leukémia (ALL) és az akut mielogén leukémia (AML) együttesen a gyermekkori rákos megbetegedések 30% -át teszi ki.

Míg sokan ezeket a betegségeket gyermekráknak tartják, az AML valójában sokkal gyakoribb a felnőtteknél (a diagnózis feletti átlagéletkor 68 év).

Az ALL-esetek körülbelül 40 százaléka felnőtteknél fordul elő; amikor gyermekkorban diagnosztizálják, leggyakrabban 5 év alatti gyermekeknél fordul elő.

A krónikus limfocita leukémia (CLL) és a krónikus mielogén leukémia (CML) sokkal gyakoribb az idősebb felnőtteknél, és nagyon ritka a 40 év alatti embereknél.

Nem

A leukémia elsődleges típusai (AML, ALL, CML és CLL) kissé gyakoribbak a férfiaknál, mint a nőknél, de ennek oka ismeretlen.

Születési súly

Azok a gyermekek, akiknek nagy a születési súlya (születéskor a súly meghaladja a 8,9 fontot vagy 4000 grammot), nagyobb az ALL kialakulásának kockázatával.

Etnikum

Az előfordulás faji különbségei eltérnek a leukémia típusai között.

Az ALL előfordulása a spanyol fehéreknél a legnagyobb, ezt követik a nem spanyol fehérek, valamint az ázsiai és csendes-óceáni szigeteki lakosok, a legkevesebb a feketéknél.

A CLL a nem spanyol fehéreknél gyakoribb, ezt követik a feketék, a legalacsonyabb a spanyoloknál, valamint az ázsiai és csendes-óceáni szigeteknél.

Az AML hasonló a különböző etnikai háttérrel rendelkező emberek körében gyermekkorban, de a felnőtteknél gyakoribb a nem spanyol fehéreknél.

A CML a nem spanyol fehéreknél fordul elő leggyakrabban a feketék, majd a spanyolok után, a legkevesebb az ázsiai és a csendes-óceáni szigeteken.

Sugárzás

Egyes sugárzási típusok a leukémia ismert kockázati tényezői, mások pedig csak lehetséges kockázati tényezők. A sugárzásnak két fő típusa van:

• Nem ionizáló sugárzás: Ez a sugárzás meglehetősen gyenge, és magában foglalja a mobiltelefonból vagy a számítógépes terminálból kibocsátott típust. Bár bizonyos aggályok felvetődtek, például az agydaganat kockázatával és a mobiltelefonokkal kapcsolatos aggodalmak, viszonylag kicsinek tekinthető.
• Ionizáló sugárzás: Ezzel szemben az ionizáló sugárzást összekapcsolják a leukémiával. Ez a fajta sugárzás sokkal több energiát tartalmaz - elegendő ahhoz, hogy megszakítson bizonyos kémiai kötéseket, eltávolítsa az elektronokat az atomokból és károsítsa a sejtekben lévő DNS-t.

Számos különböző módon lehet az ionizáló sugárzást összekapcsolni a leukémiával. Ezek tartalmazzák:

• Atombomba sugárzás: A hirosimai és nagaszaki atombombák túlélőinek jelentősen megnőtt a leukémia kialakulásának kockázata.
• Nukleáris balesetek: Az 1986-os csernobili atomreaktor katasztrófáját túlélőknél az olvadás után két-öt évvel megnövekedett a leukémia kockázata, akiknek nagy volt a kitettsége, kétszer akkora volt a leukémia kialakulásának kockázata, mint azoknak, akik nem voltak kitéve.
• Orvosi diagnosztikai sugárzás: Az ionizáló sugárzásról csak néhány évvel a röntgensugárzás felfedezése után derült ki, hogy rákkeltő (vagy rákot okozó), és az elmúlt években aggodalom merült fel a túl sok orvosi sugárzás veszélye miatt, különösen a gyermekek esetében. A kockázat változó, képalkotó vizsgálatokkal, például CT-vizsgálatokkal, csontvizsgálatokkal és PET-vizsgálatokkal sokkal több sugárzással járnak, mint a sima röntgensugarak. (Az MRI-vizsgálat mágneseket használ, és nem jár sugárterheléssel.)
• Orvosi terápiás sugárzás: A rákos sugárterápia növelheti a leukémia (különösen az AML) kialakulásának kockázatát, a kockázat a sugárzás utáni öt-kilenc év közötti időszakban a legnagyobb. A kockázat a sugárzás helyétől és az alkalmazott dózistól függ. .
• Radioaktív jódterápia: A radioaktív jódterápia hipertireózis vagy pajzsmirigyrák kezelésében történő megkapása a leukémia fokozott kockázatával jár, az AML kockázata 80% -kal magasabb, mint azoknál, akik nem részesültek ebben a terápiában. még magasabb a CML esetében, az exponáltak kockázata az átlag 3,5-szerese.
• Légi- és űrutazás: A légi repülés, különösen az északi részen, kozmikus sugárzásnak van kitéve, de ez az ionizáló sugárzás viszonylag kicsi. A galaktikus kozmikus sugarak miatti űrutazásból származó leukémiás kockázat azonban nagy érdeklődés a jövőben olyan helyekre utazók körében, mint a Mars.
• Radioaktív anyagok: Az uránbányászat mint foglalkozás növeli a leukémia kockázatát, és aggodalomra ad okot a dohánytermékekben található radioaktív anyagoknak való kitettség is, amelyek ezeket az anyagokat felveszik a termőföldbe.

Korábbi kemoterápia

Míg a kemoterápia előnyei általában jóval meghaladják a kockázatokat, egyes kemoterápiás gyógyszerek később hajlamossá tehetik az embert a leukémiára. Ez még a korai stádiumú emlőrák kezelésére általánosan alkalmazott gyógyszerekre is igaz.

Ezen gyógyszerek többségénél a kockázat a kezelés után két évvel kezd növekedni, és a kezelés után öt és tíz év között tetőzik.

Az AML a leukémia olyan formája, amely leggyakrabban kemoterápiával társul, de az ALL a kezeléshez is kapcsolódik. A leukémiával összefüggő gyógyszerek közé tartozik a citoxan (ciklofoszfamid); Leukerán (klorambucil); VePesid (etopozid); Vumon (tenipozid); Gleostine, CeeNu és CCNSB (lomustin); Gliadel és BiCNU (karmustin); Myleran (buszulfán); Mustargen (mechlorethamine); és a Novantrone (mitoxantron).

Az olyan gyógyszerek, mint az Adriamycin (doxorubicin) és más antraciklinek, a Platinol (ciszplatin) és más platina gyógyszerek, valamint a bleomycin, leukémiával társultak, de ritkábban, mint a korábban említett gyógyszerek.

Egészségi állapot

Egyes betegségek a leukémia kialakulásának megnövekedett kockázatával járnak. A mielodiszpláziás szindrómák a csontvelő olyan rendellenességei, amelyeket "preleukémiának" neveznek, és amelyek jelentős kockázatot jelentenek az AML-vé fejlődésükre (akár 30%). Egyéb állapotok, például esszenciális trombocitopénia, elsődleges myelofibrosis és policitémia vera is fokozott kockázat.

Ezenkívül az immunszuppresszív emberek, például azok, akik szervátültetés miatt immunszuppresszív gyógyszereket szednek, jelentősen megnövelik a leukémia kialakulásának kockázatát.

Összefüggéseket figyeltek meg a felnőttek leukémiája és az olyan kórképek között, mint a gyulladásos bélbetegség (fekélyes vastagbélgyulladás és Crohn-betegség), a reumás ízületi gyulladás, a szisztémás lupus erythematosus (lupus), a lisztérzékenység és a káros anaemia. Egy nagy, 2012-es tanulmány, amely ezeket az összefüggéseket vizsgálta, csak fokozott kockázati kapcsolatot talált a fekélyes vastagbélgyulladással és az AML-lel, valamint a peptikus fekély betegségével és a CML-lel.

A genetikai szindrómák szintén növelhetik a leukémia kockázatát (lásd alább).

Dohányzó

A dohányzás okozta daganatok listájához való hozzáadással a dohányzás jelentősen megnövekedett AML-kockázattal jár.

Jelenleg úgy gondolják, hogy az AML-esetek mintegy 20 százaléka a dohányzással függ össze.

Bizonyos bizonyítékok vannak arra, hogy a gyermekek leukémiája összefüggésben lehet a szülő dohányzásával, és a másodlagos dohányzásnak kitett anyáknál kissé megnő az ALL kialakulásának kockázata.

Otthoni és munkahelyi expozíciók

Számos expozíció társult a leukémiához, bár a kockázat a betegség különböző típusaitól függően változik. Néhány anyag egyértelműen összekapcsolódott számos tanulmányban, míg mások még mindig bizonytalanok. Néhány érdekes kitettség a következőket tartalmazza:

• Benzol: A benzol egy ismert rákkeltő anyag, amely számos anyagban jelen van, például néhány festékben, oldószerben, műanyagban, rovarirtóban, mosószerben és ólommentes benzinben. A benzol a szén elégetésének mellékterméke is. Úgy gondolják, hogy a dohányfüstben lévő benzol az egyik oka annak, hogy a dohányzás szorosan kapcsolódik az AML-hez. Az anyai és gyermekkori festéknek való otthoni expozíció az ALL fokozott kockázatával jár. A kőolaj-oldószerek otthoni felhasználása a gyermekkori AML fokozott kockázatával jár.
• Otthoni peszticid-expozíció: Úgy tűnik, hogy a terhesség és a gyermekkor alatti peszticid-expozíció a leukémia fokozott kockázatával jár, több tanulmány szerint.
• Szennyezett ivóvíz: Megnövekedett leukémia kockázatot találtak az észak-karolinai amerikai Marine Corp alaptáborban lévők körében, amelyet 1950 és 1985 között oldószer szennyezett.
• Formaldehid: Az egészségügyi dolgozóknak és a balzsamozóknak fokozott a myeloid leukémiák kockázata. Bár ezeknél a munkavállalóknál gyakori az expozíció, de sok ember a formaldehidnek van kitéve a préselt fatermékekből (pl. Forgácslap, rétegelt lemez) származó formaldehid "gázmentesítése" révén. és farostlemez). Az ilyen formaldehid-expozíció ismert karcinogén anyagnak tekinthető, de nem világos, hogy az expozíció milyen szintje (mennyisége vagy időtartama) okozhat problémát. A formaldehid egyéb forrásai közé tartozik néhány ragasztó és ragasztó, néhány szigetelőanyag és néhány papírtermék-bevonat. A benzolhoz hasonlóan a formaldehid is megtalálható a dohányfüstben.

Megjegyezve, hogy Kaliforniában növekszik a gyermekkori leukémia előfordulása, folyamatban vannak a környezeti expozíciókat vizsgáló tanulmányok, amelyek ezzel a kockázattal társulhatnak.

Fertőzések

Az emberi T-sejtes leukémia vírus (HTLV-1) fertőzés növeli a leukémia kockázatát.A vírus retrovírus (hasonló a HIV-hez), és megfertőzi a fehérvérsejtek T-limfocitákként vagy T-sejtekként ismert típusát. A HTLV-1 a HIV-hez hasonló módon terjed; átvihető vérátömlesztéssel, szexuális érintkezés útján, tűk megosztásával az IV kábítószer-fogyasztók között, valamint az anyától a gyermekig a szülés során vagy szoptatással.

A HTLV-1 viszonylag ritka az Egyesült Államokban, de megtalálható a Karib-tengeren (különösen Haitin és Jamaikán), Japánban, Közép- és Nyugat-Afrikában, valamint a Közel-Keleten (különösen Iránban). Úgy gondolják, hogy a vírusnak kitett emberek 1 és 4% -a között leukémia alakul ki; a megjelenés leggyakoribb kora 30 és 50 között van.

Alkohol

Míg az alkoholfogyasztás számos rákhoz kapcsolódik, egy 2014-es tanulmány nem talált összefüggést az alkoholfogyasztás és a leukémia négy fő típusa között. Összefüggés van azonban az anyai terhesség alatti alkoholfogyasztás és az ezen anyáktól született gyermekek AML között.

Lehetséges kockázati tényezők

A leukémia ismert és valószínű kockázati tényezői mellett számos kockázati tényezőt is értékelnek, amelyek összefüggést mutatnak a leukémiával. Néhány lehetséges kockázati tényező a következők:

Nyugati étrend

A leukémia számos típusa, különösen a gyermekek akut leukémiája, kevéssé kapcsolódik az étrendi gyakorlatokhoz. A CLL-ben azonban az amerikai felnőtteknél a leggyakoribb leukémia, az étrend szerepet játszhat.

Egy 2018-as spanyol tanulmány azt találta, hogy azok, akik nyugati étrendet fogyasztottak, 63 százalékkal nagyobb eséllyel alakulnak ki CLL-ben, mint azok, akik körültekintő vagy mediterrán étrendet fogyasztottak.

Szukralóz

Vita alakult ki a szukralóz mesterséges édesítőszer és a rák lehetséges összefüggése körül.

A szukralózt (márkanevekkel, beleértve a Splendát és másokat is) 1999-ben hagyták jóvá, és jelenleg világszerte több ezer termékben szerepel.

Annak ellenére, hogy a jóváhagyása előtt számos megnyugtató tanulmány készült, egy 2016-os olasz egereken végzett tanulmány megállapította, hogy a rágcsálók, akik egész életükben (méhen belül kezdődtek) szukralóznak voltak kitéve, jelentősen megnövelték a leukémia kialakulásának kockázatát.

Fontos megjegyezni, hogy ez állatkísérlet volt, és a megadott dózisok megegyeztek azzal, hogy egy felnőtt naponta az átlagos szukralózmennyiség négyszeresét fogyasztja. Ez azt jelenti, hogy a szukralóz mint cukorpótló népszerűsége miatt azt gondolják, hogy a kisgyermekek könnyen túlléphetik az FDA által elfogadott napi 5 mg / kg napi bevitelt.

(Ne feledje, hogy a szukralóz iránti fokozott aggodalom ellenére kérdés merült fel más mesterséges édesítőszerek használatával kapcsolatban is. Ideális esetben ezeknek a termékeknek bármelyikét takarékosan kell használni az egészséges étrendben.)

Elektromágneses mezők (távvezetékek)

1979 óta, amikor egy tanulmány a leukémia fokozott kockázatát állapította meg a nagyfeszültségű elektromos vezetékek közelében élő gyermekeknél, számos tanulmány vegyes eredménnyel vizsgálta ezt a lehetséges összefüggést. Néhányan fokozott kockázatot mutattak ki magas szintű expozíció mellett, és mások csekély hatást mutattak, ha volt ilyen. Három elemzés, amely összehasonlította az eddigi tanulmányok eredményeit (összesen 31 tanulmányt tartalmaz), azt mutatta, hogy a magas expozíció (0,3 uT vagy magasabb) a leukémia 1,4-2,0-szoros megnövekedett kockázatával jár. Ez az expozíciós szint azonban nem gyakori. Ezekben a vizsgálatokban a gyermekek csupán 0,5–3,0% -ának volt kitéve a 0,3 uT vagy azt meghaladó expozíciója.

Radon

Jelenleg fennáll annak a lehetősége, hogy az otthonokban található radon, az ionizáló sugárzás egyik formája, növelheti a krónikus limfocita leukémia (CLL) kockázatát.

A radon jól ismert rákkeltő anyag, és úgy gondolják, hogy az Egyesült Államokban évente nagyjából 27 000 ember hal meg radon okozta tüdőrák miatt.

A radon szagtalan, színtelen gáz, amelyet a talajban és az otthonok alatti sziklákban található urán normális lebomlása hoz létre. Emelkedett szintet találtak mind az 50 államban, és csak akkor tudjuk megtudni, hogy fennáll-e a veszélye, ha radontesztet végeznek.

Egy 2016-os tanulmány megállapította, hogy az Egyesült Államokban azok a területek, ahol a CLL a leggyakoribb, egyúttal a legmagasabb radonszinttel rendelkező régiók is (északi és középső államok). Míg a radon és a leukémia közötti kapcsolat bizonytalan, egyes kutatók szerint a radon leukémiához vezethet, hasonlóan ahhoz, ahogyan növeli a tüdőrák kockázatát.

Kávé és tea

A kávét és a teát egyaránt megvizsgálták a leukémia kockázatát illetően, és a tanulmányok vegyesek voltak: egyesek nagyobb fogyasztás esetén fokozott kockázatot jeleztek, míg mások ehelyett potenciális védőhatást mutattak (csökkent a leukémia kockázata). Mivel az emberek különböző módon metabolizálják a kávét és a teát (gyors metabolizálók és lassú metabolizálók), előfordulhat, hogy a hatások különböző emberek között eltérőek.

Mozgásszegény életmód

Míg egyes tanulmányok nem találtak összefüggést a fizikai aktivitás szintje és a leukémia között, egy 2016-os tanulmány kimutatta, hogy azoknál az embereknél, akik több "szabadidős fizikai tevékenységet" folytattak, körülbelül 20% -kal volt kisebb az esélyük a mieloid leukémiák kialakulására, mint azok számára, akik kevésbé voltak aktívak.

Genetika

A családtörténet és a genetika szerepe a leukémia különböző típusaiban eltérő.

Úgy tűnik, hogy az ALL nem fut családokban, kivéve az egypetéjű ikreket, amelyekben a pár egyik testvérének nagyobb az ALL kialakulásának kockázata, ha a másik egy éves kora előtt kifejlesztette a betegséget. bizonyos genetikai szindrómák, amelyek az ilyen típusú leukémia fokozott kockázatával járnak (lásd alább).

Ezzel szemben a családtörténet fontos szerepet játszik a CLL-ben.

Azoknak az embereknek, akiknek első osztályú családtagja van CLL-ben (szülő, testvér vagy gyermek), több mint kétszer akkora a kockázat, hogy maguk is kialakulnak.

Az első fokú rokonoknál előforduló AML családi kórtörténete növeli a kockázatot, de a diagnózis megállapításának kora fontos. Az AML-ben szenvedő gyermekek testvéreinek négyszer nagyobb a kockázata a betegség kialakulásának, az azonos ikrek kockázata 20 körüli. %. Ezzel szemben úgy tűnik, hogy azok a gyermekek, akiknek szülője felnőttkori leukémiában szenved, nincs nagyobb kockázatnak kitéve.

Úgy tűnik, hogy a családtörténet nem játszik jelentős szerepet a CML fejlődésében.

Azok a genetikai állapotok és szindrómák, amelyek a leukémia bizonyos típusainak fokozott kockázatával járnak, a következők:

• Down-szindróma (21. triszómia): A Down-szindrómában szenvedőknek nagyjából 20% -kal nagyobb a kockázata a leukémia (AML és ALL) kialakulásának. Az előfordulás az 5 év alatti gyermekeknél a legmagasabb.
• Klinefelter-szindróma (XXY)
• Fanconi vérszegénység
• Li-Fraumeni szindróma
• Neurofibromatosis
• Ataxia telangiectasia
• Bloom szindróma
• Wiskott Aldrich-szindróma
• Schwachman-Diamond szindróma
• Blackfan-Diamond szindróma
• Kostmann-szindróma