A heterozigozitás elvesztése (LOH) egy olyan genetikai mutáció specifikus típusára utal, amelynek során egy gén vagy géncsoport egy normál kópiájának elvesztése fordul elő. Bizonyos esetekben a heterozigozitás elvesztése hozzájárulhat a rák kialakulásához.
Az egyes gének LOH-ja társul specifikus ráktípusokhoz, például kolorektális rákhoz és kissejtes tüdőrákhoz. A LOH különösen jelentős azoknál az egyéneknél is, akik örökölték a rákra való hajlamot.
Andrew Brookes / Getty ImagesMi a heterozigozitás?
Örökli a szüleidtől a genetikai anyagodat (DNS), amely tartalmazza a szervezeted számára szükséges információkat a sok szükséges fehérje előállításához. Génjei, amelyek a DNS specifikus szegmensei, ezt a szükséges információt kódolják. A kutatók becslései szerint ebben a DNS-ben körülbelül 19–22 000 különböző gén van kódolva, és szinte az összes sejtje tartalmaz egy példányt.
A géneknek lehetnek kis eltérései, amelyek hozzájárulnak az emberek közötti különbségekhez. Ezeket a genetikai variációkat „alléloknak” nevezzük. A legtöbb gén esetében (a nemi kromoszómák kivételével) két példányt kell örökölnie: egyet az édesanyjától és egyet az apjától.
Ha egy személynek ugyanazon génnek két ugyanazon változata van, akkor azt az allél számára homozigótának nevezik. Ha egy személynek ennek a génnek két különböző változata van, akkor az adott allélre heterozigótának nevezik őket.
A kóros génvariációk sokféle genetikai állapotot okoznak. Ezek egy része csak azoknál az embereknél fordul elő, akik homozigóták vannak a kóros génre (két kópiával), míg mások olyan embereknél fordulnak elő, akiknek csak egy kópiája van a kóros génnek (heterozigóta).
Mi a heterozigozitás elvesztése?
Az LOH-ban egy gén vagy a szomszédos gének egész csoportja elvész, és már nincs jelen az érintett sejt belsejében. Ez akkor fordulhat elő, ha a DNS adott részét véletlenül törlik, talán akkor, amikor a sejt normális osztódáson és replikáción megy keresztül.
Lehet, hogy a gén teljesen eltűnt, vagy annak egy részét áthelyezték a DNS egy másik helyére. Mindkét esetben a gén által kódolt fehérje nem állítható elő helyesen. Ahelyett, hogy ugyanazon génnek két különböző változata lenne jelen (heterozigóta), a gén egy példánya már eltűnt.veszteségheterozigóta.
Könnyű összekeverni az LOH-t a homozigozitással. Azonban a génre homozigóta embereknek ugyanazon génnek két nagyon hasonló példánya van, míg az LOH-ban szenvedőknél csak egy.
A rákkeltő anyagok szerepe
A rákkeltő anyagok nagyobb valószínűséggel okozhatják az LOH és más típusú genetikai hibák előfordulását. A rákkeltő anyagok olyan anyagok, amelyek közvetlen vagy közvetett módon károsíthatják a DNS-t. A rákkeltő anyagok néhány gyakori forrása a dohányzás, azbeszt és a nap ultraibolya fénye. Ezeknek a rákkeltő anyagoknak való kitettség növeli az LOH bekövetkezésének esélyét.
LOH és rák
A LOH nagyon gyakori esemény az onkogenezis folyamatában, amelynek során a normális sejt rákos sejtekké alakul át, és rendellenesen szaporodni kezd. Ez a genetikai mutációk egyik típusa, amely szerepet játszhat a rák kialakulásában.
A rákos sejtek általában többféle genetikai változást mutatnak - az LOH egy vagy több génben az egyik ilyen változás lehet. A LOH mind örökletes rákos szindrómában, mind más típusú rákban jelen lehet.
Legalább pár különböző módon lehet problémás az LOH. Néha az LOH bekövetkezése után a sejt nem képes elegendő mennyiségű normál fehérjét előállítani a megmaradt génből. Máskor rossz mutáció van a fennmaradó génben - ez vagy születésétől kezdve jelen lehet, vagy később is előfordulhat. Mindkét esetben nem áll rendelkezésre elegendő normál fehérje a szükséges génből.
Egyes gének elveszhetnek az LOH számára anélkül, hogy problémát okoznának. Azonban a LOH bizonyos típusú géneknél inkább aggodalomra ad okot. Ezek a gének, az úgynevezett tumor szuppresszor gének, nagyon fontos gének a rák megelőzésében, és általában a sejtciklus szabályozásán dolgoznak. Ügyelnek arra, hogy a cella ne replikálódjon és ne hasson feleslegesen.
Ha a daganatelnyomó gének hiányoznak vagy nem működnek az LOH következtében, a sejt elkezdhet rendellenes osztódást és rákossá válni.
Úgy gondolják, hogy a LOH számos különböző típusú rákban fordul elő. A kutatók azonban felfedezték, hogy az LOH, különösen a gének nagyon gyakoriak a specifikus ráktípusokban. Néhány példa:
- az APC gén (gyakran megtalálható a colorectalis carcinomában)
- a PTEN gén (gyakran prosztatarákban és glioblastomában található meg)
- az RB1 gén (gyakran megtalálható retinoblastoma, mellrák és osteosarcoma esetén)
Úgy gondolják, hogy az olyan mutációk, mint a LOH más daganatelnyomó génekben, mint például a p53, sok különböző egyénnél vannak jelen, sokféle ráktípus mellett. Általában úgy gondolják, hogy egyik vagy másik gén LOH-ja viszonylag gyakori minden típusú rákban.
LOH és örökletes rákok
Bár az LOH-t számos különböző típusú rákban észlelik, ez különösen fontos lehet bizonyos örökletes ráktípusok esetében.
Ha egy személynek örökletes rákbetegsége van, akkor több családtagja azonos típusú rákban szenvedhet, és nagyobb a kockázata annak, hogy fiatalabb korban rákot kapjon. Ez gyakran azért fordul elő, mert egy személy egy vagy több hibás gént örökölt szüleitől. Sok ember ismeri leginkább az örökletes rákos megbetegedéseket, amelyek egyes emlőrákos embereknél fordulnak elő.
Úgy gondolják például, hogy a retinoblastoma számos esete örökletes rákbetegségből ered. A személy örökölheti az RB1 gén (egy fontos daganatszuppresszor gén) rossz példányát, de örököl egy jó példányt a másik szüleitől is. Ha LOH bekövetkezik és megszünteti a jó gén kópiáját, valószínűleg retinoblasztóma alakul ki nála.
Ezekben az esetekben az egyének gyakran több daganatot fejlesztenek ki fiatal korban.
LOH és rákkezelés
Sokan nem veszik észre, hogy a „rák” kifejezés a betegségek nagy és változatos csoportjára utal. Még ugyanazon szerv rákos megbetegedései is eltérő fizikai és genetikai jellemzőkkel bírhatnak. Talán ennél is fontosabb, hogy a különböző típusú rákok eltérően reagálhatnak a rákkezelésekre.
A kutatók olyan speciális kezeléseket kezdenek kifejleszteni, amelyek elősegítik a bizonyos típusú mutációk által okozott rákos megbetegedések kezelését, például krónikus mieloid leukémiában szenvedő emberek számára.
Mivel a kutatók jobban megértik a különböző mutációk által kiváltott rák különböző altípusait, ez személyre szabottabb és kifejezetten személyre szabott rákkezeléshez vezet. Ezt az orvostudomány fejlődő területét precíziós orvoslásnak nevezik.
A kutatás többnyire még a kezdeti szakaszában van. Jelenleg általában csak bizonyos típusú rákos megbetegedésekben szenvedők, például egyes tüdőrákok részesülnek előnyben a tumor genetikai szekvenálásából. Ez azonban egyre gyakoribbá válhat, mivel a szekvenálási technikák korszerűbbé válnak, és minél több kezelés válik elérhetővé a betegek számára. specifikus mutációkkal rendelkező emberek.
Másik példa lehet, hogy bizonyos típusú gliomában szenvedő embereknek információt szereznek a rákos sejtjeikben jelenlévő mutációkról. Bizonyos bizonyítékok arra utalnak, hogy azok az emberek, akiknek glioma és egy bizonyos típusú LOH (1p / 19q-nek nevezik) jobban reagálhatnak, ha a szokásos kemoterápiás kezelések mellett sugárzásuk is van.
Amint többet megtudnak a LOH specifikus típusairól és a rákban előforduló egyéb genetikai problémákról, a kutatók valószínűleg egyre célzottabb kezeléseket fognak kifejleszteni. Mivel a LOH ilyen gyakori előfordulás a rákban, valószínűleg a jövőben gyakoribbá válhatnak a LOH specifikus eseteinek kezelésére irányuló kezelések. Ezen a területen minden évben új innovációk történnek.
Egy szó Verywellből
Az LOH és a rákgenetika összetett téma, ezért normális, ha először nem értek mindent teljesen. Ne habozzon megkérdezni orvosát, hogy van-e értelme a rák genetikájának szekvenálása az adott helyzetben. Bizonyos esetekben ez nem lehet hasznos, mert nem változtatna a kezelésén. Bizonyos helyzetekben azonban előnyös lehet ilyen tesztek elvégzése.
-is-diagnosed.jpg)
