Mi az a sarlósejt-betegség génterápiája?

A génterápia egy izgalmas terápia, amelyet jelenleg a sarlósejtes betegségek kezelésére tanulmányoznak. A kezelés jelenleg csak klinikai vizsgálatok részeként áll rendelkezésre. A kutatók jelenleg optimistaak abban, hogy a génterápiás kezelés sikeresen bebizonyosodik a betegség gyógyításában.

A sarlósejt-betegség áttekintése

Az sarlósejtes betegség egy öröklődő betegség, amely genetikai mutációból származik. A mutáció változást okoz egy adott fehérje, a hemoglobin előállításában. A hemoglobin alkotja a vörösvérsejteket, azokat a sejteket, amelyek oxigént szállítanak a test körül.

A mutáció miatt a betegségben szenvedő emberek vörösvértestje rendellenes, „sarlós” formát ölt. A sejtek törékenyek és hajlamosak a lebontásra. Ez vérszegénységet (a működő vörösvérsejtek számának csökkenését) okozhat, olyan tüneteket eredményezve, mint a fáradtság és a fakó bőr.

Ezek a kóros alakú vörösvérsejtek vérrögöket is képeznek, amelyek elzárják az ereket. Ez problémákat okozhat, például:

• Rendkívüli fájdalom epizódjai
• Veseelégtelenség
• Megakadt növekedés
• Emelkedett vérnyomás
• Tüdőproblémák
• Stroke-ok

Ezek a szövődmények súlyosak és életveszélyesek lehetnek. Nem meglepő, hogy a betegség hatalmas érzelmi károkat is okoz. Ez gyakoribb az afrikai, dél-ázsiai, közel-keleti és mediterrán származású embereknél. Világszerte évente több mint 275 000 csecsemő születik a betegségben.

Mik azok a klinikai vizsgálatok?

A klinikai vizsgálatok az orvosi kutatások olyan szakaszai, amelyeket annak bizonyítására használnak, hogy a kezelés biztonságos és hatékony a betegségben szenvedőknél. A kutatók nagyon meg akarnak győződni arról, hogy egy kezelésnek ésszerű biztonsági kockázatai vannak-e, és hatékony-e, mielőtt a lakosság számára elérhetővé válna.

Jelenleg a sarlósejtes betegség génterápiája csak a klinikai vizsgálatok részeként áll rendelkezésre.

Ez azt jelenti, hogy a kezelés teljes kockázatát és előnyeit nem sok embernél értékelték.

Azokat az embereket, akik egy klinikai vizsgálat részévé válnak, rendszerint randomizálnak, hogy vagy megkapják a vizsgált terápiát, vagy olyan "kontroll" csoport részévé váljanak, amely nem részesül ebben a kezelésben. Gyakran a randomizált klinikai vizsgálatokat "megvakítják", így sem a beteg, sem az orvosok nem tudják, melyik vizsgálati csoportba tartoznak. Minden mellékhatást gondosan fel is jegyeznek, és ha egy vizsgálat nem tűnik biztonságosnak, azt korán leállítják. De nem mindenki jogosult arra, hogy részt vegyen az ilyen vizsgálatokban, és előfordulhat, hogy egy speciálisan kezelt orvosi központban kell kezelnie, hogy részt vegyen benne.

Jelenleg a génterápiás kezelések klinikai vizsgálatokon mennek keresztül az Egyesült Államokban, és egyesek esetleg még mindig keresik az embereket a csatlakozáshoz. Ne habozzon megbeszélni orvosával, ha ez érdekli. Vannak kockázatok, de lehetséges előnyök is, ha egy klinikai vizsgálatba bekerülünk, mielőtt a kezelést számos embernél tanulmányozták volna.

A sarlósejtes betegségben szenvedők klinikai vizsgálataival kapcsolatos legfrissebb információkért nézze meg az Országos Egészségügyi Intézet klinikai vizsgálatok adatbázisát, és keresse meg a „génterápia” és a „sarlósejtes betegség” kifejezéseket.

Aktuális kezelések

Csontvelő átültetés

Jelenleg a sarlósejtes megbetegedéseket csak a csontvelő-átültetéssel lehet gyógyítani. A sarlósejtes betegségben szenvedő személy kemoterápiának van kitéve. Ez elpusztítja a csontvelőben jelen lévő őssejteket, azokat a sejteket, amelyek később vörösvérsejtekké (és más típusú vérsejtekké) válnak. Ezután olyan őssejtekkel ültetik át őket, amelyeket valaki más adott csontvelő adomány révén.

Ennek az eljárásnak komoly kockázatai vannak, például fertőzés; a csontvelő-transzplantációk azonban az idő körülbelül 90% -ában sikeresen gyógyítják a betegséget.

A probléma az, hogy jelenleg a csontvelő-transzplantáció általában csak azok számára elérhető, akiknek van testvére, aki adományt adhat nekik. Az esetek csak körülbelül 25% -ában lesz a testvér megfelelő csontvelő-mérkőzés (más néven HLA-mérkőzés).

Ritkán előfordulhat, hogy a megfelelő donor olyan személytől kapható, aki nem rokon. A sarlósejtes betegek kevesebb mint 20% -a rendelkezik megfelelő donorral a csontvelő transzplantációjához.

Hidroxi-karbamid

A sarlósejtes betegség leggyakrabban alkalmazott kezelése a hidroxi-karbamid. Segít a testnek a hemoglobin egy másik formájának termelésében, amelyet a sarlósejtes betegség nem befolyásol (az úgynevezett magzati hemoglobin). A csontvelő-átültetésen kívül a hidroxi-karbamid volt az egyetlen elérhető kezelés, amely befolyásolja magát a betegséget. Egy új gyógyszer, a voxelotor, 2019 novemberében lett az FDA jóváhagyása, és így a sarlósejtek kevésbé kötődnek egymáshoz (az úgynevezett polimerizáció).

Más rendelkezésre álló kezelések segíthetnek a betegség szövődményeinek csökkentésében, de nem befolyásolják magát a betegséget.

A hidroxiureának viszonylag kevés mellékhatása van, de naponta kell bevenni, különben az embert veszélyeztetik a sarlósejtes események.

A hidroxiureát szedőknek rendszeresen ellenőrizni kell a vérképüket. Úgy tűnik, hogy a hidroxiurea néhány beteg számára sem működik jól.

Hogyan működik a sarlósejt-génterápia

A sarlósejtes génterápia mögött az az ötlet áll, hogy az ember valamilyen gént kapna, amely lehetővé tenné a vörösvérsejtek normális működését. Elméletileg ez lehetővé tenné a betegség gyógyulását. Ehhez több lépés szükséges.

Őssejt eltávolítás

Először az érintett személynek eltávolítanának néhány saját őssejtet. A pontos eljárástól függően ez magában foglalhatja az őssejtek felvételét a csontvelőben vagy a keringő vérből. Az őssejtek azok a sejtek, amelyek később vörösvérsejtekké érnek. A csontvelő-transzplantációval ellentétben ezzel a génterápiával az érintett személy megkapja saját kezelt őssejtjeit.

Új gén beillesztése

Ezután a tudósok genetikai anyagot helyeznek ezekbe az őssejtekbe laboratóriumban. A kutatók néhány különböző gént tanulmányoztak a célzás érdekében. Például egy modellben a kutató beillesztette az érintett hemoglobin gén „jó változatát”. Egy másik modellben a kutatók beillesztenek egy gént, amely a magzati hemoglobint termeli.

Mindkét esetben egy vektornak nevezett vírus egy részét használják arra, hogy elősegítsék az új gén beillesztését az őssejtekbe. Hallani, hogy a kutatók egy vírus egy részét használják, egyesek számára ijesztő lehet. De a vektort gondosan előkészítik, így nincs lehetőség bármilyen típusú betegség előidézésére. A tudósok csak azért használják ezeket a vírusrészeket, mert már hatékonyan be tudják helyezni az új gént az ember DNS-ébe.

Mindkét esetben az új őssejteknek képesnek kell lenniük normálisan működő vörösvérsejtek előállítására.

Kemoterápia

Eközben a sarlósejtes személy néhány napos kemoterápiát kap. Ez intenzív lehet, mivel megdönti az egyén immunrendszerét, és más mellékhatásokat is okozhat. Az ötlet az, hogy a megmaradt érintett őssejtekből a lehető legtöbbet megölik.

A beteg saját őssejtjeinek infúziója új génnel

Ezután a beteg saját őssejtjeinek infúzióját kapja, azok közül, amelyek mostanában új genetikai inzertet kaptak. Az ötlet az, hogy a páciens őssejtjeinek nagy része most olyan lenne, amely a vörösvérsejteket nem sarlóvá teszi. Ideális esetben ez gyógyítaná a betegség tüneteit.

A génterápia előnyei

A génterápia fő előnye, hogy potenciálisan gyógyító kezelés, mint a csontvelő-transzplantáció. A terápia után a sarlósejtes betegségből eredő egészségügyi válságok már nem veszélyeztetettek.

Emellett néhány embernek, aki őssejt-transzplantációt kap, élete végéig immunszuppresszív gyógyszereket kell szednie, amelyeknek jelentős mellékhatásai lehetnek. A saját kezelt őssejteket kapó embereknek nem kellene ezt megtenniük.

Kockázatok

E kísérletek egyik fő célja, hogy teljesebb képet kapjon a kezeléssel járó kockázatokról vagy mellékhatásokról.

A klinikai vizsgálatok befejezéséig nem lesz teljes képünk a terápia kockázatairól.

Ha a folyamatban lévő klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a kockázatok túl jelentősek, a kezelést nem engedélyezik általános használatra. Még akkor is, ha a jelenlegi klinikai vizsgálatok nem járnak sikerrel, a sarlósejtes megbetegedések egy másik specifikus génterápiájának típusa végül jóváhagyható.

Általában azonban fennáll annak a kockázata, hogy a génterápia növelheti a rák kialakulásának kockázatát. A múltban a különböző egészségügyi állapotok más génterápiái kimutatták ezt a kockázatot, valamint számos más toxikus mellékhatás kockázatát. Ezeket a sarlósejtek jelenleg vizsgált génterápiás kezeléseiben nem figyelték meg. Mivel a technika viszonylag új, a kockázatok egy részét nem lehet könnyen megjósolni.

Sok embert aggaszt a sarlósejtes betegség génterápiájához szükséges kemoterápia is. Ez számos különféle mellékhatást okozhat, például csökkent immunitás (fertőzéshez vezet), hajhullás és meddőség. A kemoterápia azonban a csontvelő-átültetés egyik eleme is.

A génterápiás megközelítés jónak tűnt, amikor a kutatók sarlósejtes egérmodellekben próbálták ki. Néhány embernek ilyen kezelése is sikeres volt.

További, klinikai vizsgálatokra van szükség embereken annak biztosítása érdekében, hogy biztonságos és hatékony legyen.

Potenciális költségek

A kezelés egyik lehetséges hátránya a költség. Becslések szerint a teljes kezelés 500 000 és 700 000 dollár közé kerülhet, több évre elosztva. Ez azonban összességében olcsóbb lehet, mint a betegség krónikus problémáinak több évtizedes kezelése, a személyes előnyökről nem is beszélve.

Az Egyesült Államok biztosítói tétovázhatnak e kezelés orvosi jóváhagyásának megadásával kapcsolatban. Nem világos, hogy személyesen mennyi pénzt várnának el a betegektől.

Egy szó Verywellből

A sarlósejtes betegség génterápiája még mindig a kezdeti szakaszban van, de van remény, hogy végül sikeres lesz. Ha izgatott ez az ötlet, ne habozzon kapcsolatba lépni kezelőorvosával, hátha részt vehet a korai vizsgálatokban. Vagy csak elkezd gondolkodni a lehetőségen, és megnézheti, hogyan halad a kutatás. A legjobb, ha közben nem hanyagolja el az egészségét - nagyon fontos, hogy a sarlósejtes betegségben szenvedők megkapják a napi kezelésüket, valamint a gyakori egészségügyi ellenőrzéseket.

Fontos továbbá, hogy a lehető leghamarabb kezelést keressenek bármilyen szövődmény esetén. A korai beavatkozás kulcsfontosságú az állapotának kezelésében és kezelésében.