Ha orvosa kariotípustesztet ajánlott Önnek vagy gyermekének, vagy amniocentesis után, mit jelent ez a teszt? Milyen körülményeket diagnosztizálhat a kariotípus, milyen lépések vannak a tesztek elvégzésében, és milyen korlátai vannak?
PASIEKA / SPL / Getty ImagesMi az a kariotípus teszt?
A kariotípus a sejtben található kromoszómák fényképe. Kariotípusokat lehet venni vérsejtekből, magzati bőrsejtekből (magzatvízből vagy placentából) vagy csontvelő sejtekből.
Kariotípus-vizsgálattal diagnosztizált állapotok
A kariotípusok használhatók olyan kromoszóma-rendellenességek szűrésére és megerősítésére, mint a Down-szindróma és a Macska-szindróma, és számos különböző rendellenesség létezik.
Kromoszóma-rendellenességek:
- Triszómiák, amelyekben az egyik kromoszómának három példánya van, nem pedig kettő
- Monoszómiák, amelyekben csak egy példány van jelen (kettő helyett)
- Kromoszóma deléciók, amelyekből hiányzik a kromoszóma egy része
- Kromoszóma transzlokációk, amelyekben az egyik kromoszóma egy része kapcsolódik egy másik kromoszómához (és fordítva a kiegyensúlyozott transzlokációknál).
A triszómiák példái:
- Down-szindróma (21-es triszómia)
- Edward-szindróma (18-as triszómia)
- Patau-szindróma (13. trisomia)
- Klinefelter-szindróma (XXY és egyéb variációk) - Klinefelter-szindróma 500 újszülött férfiból 1 esetben fordul elő
- Hármas X szindróma (XXX)
A monoszómiára példa:
- Turner-szindróma (X0) vagy X monoszóma - Az első trimeszterben történt vetélések nagyjából 10% -a Turner-szindróma miatt következik be, de ez a monoszóma 2500 élő nőszületésből csak körülbelül 1 esetben fordul elő
A kromoszóma deléciók példái a következők:
- Cri-du-Chat szindróma (hiányzik az 5. kromoszóma)
- Williams-szindróma (hiányzik a 7. kromoszóma)
Transzlokációk - Számos példája van a transzlokációknak, beleértve a Down-szindrómát is. A Robertsonian-transzlokációk meglehetősen gyakoriak, 1000-ből nagyjából 1 esetben fordulnak elő.
A mozaikosság olyan állapot, amelyben a test egyes sejtjeiben kromoszóma-rendellenességek vannak, míg másokban nincs. Például a mozaik Down szindróma vagy a mozaik 9. triszómia. A 9. teljes triszómia nem kompatibilis az élettel, de a 9. mozaik triszómia élő születést eredményezhet.
Amikor kész
Sok helyzetben előfordulhat, hogy orvosa kariotípust javasolhat. Ezek a következők lehetnek:
- Csecsemők vagy gyermekek, akiknek olyan betegségei vannak, amelyek kromoszóma-rendellenességre utalnak, amelyet még nem diagnosztizáltak.
- Felnőttek, akiknek kromoszóma-rendellenességre utaló tünetei vannak (például a Klinefelter-kórban szenvedő férfiak nem diagnosztizálhatók pubertásig vagy felnőttkorig). Néhány mozaik-triszómiás rendellenesség is diagnosztizálhatatlan.
- Meddőség: A meddőség érdekében genetikai kariotípust lehet végezni. Amint azt fentebb megjegyeztük, egyes kromoszóma-rendellenességek felnőttkorig nem diagnosztizálhatók. A Turner-szindrómában szenvedő nő vagy a Klinefelter-féle változattal rendelkező férfi csak akkor tudhatja az állapotot, ha megbirkózik a meddőséggel.
- Prenatális vizsgálat: Bizonyos esetekben, például a Down-szindróma transzlokációja esetén az állapot örökletes lehet, és a szülők tesztelhetők, ha Down-szindrómás gyermek született. (Fontos megjegyezni, hogy a Down-szindróma legtöbbször nem örökletes rendellenesség, hanem inkább véletlenszerű mutáció.)
- Halott születés: A kariotípust gyakran a halandó születést követő teszt részeként végzik el.
- Ismétlődő vetélések: A visszatérő vetélések szülői kariotípusa nyomokat adhat e pusztítóan ismétlődő veszteségek okairól. Úgy gondolják, hogy a kromoszóma-rendellenességek, például a 16-os triszómia okozzák a vetélések legalább 50% -át.
- Leukémia: A leukémia diagnosztizálásához kariotípus-vizsgálat is végezhető, például úgy, hogy megkeresi a Philadelphia-kromoszómát, amely krónikus myelogenous leukémiában vagy akut lymphocytás leukémiában szenved.
Bevont lépések
A kariotípus-teszt egyszerű vérvizsgálatnak tűnhet, ami sokakat elgondolkodtat, miért tart ennyi idő az eredmények megszerzéséhez. Ez a teszt valójában meglehetősen összetett a gyűjtés után. Vessünk egy pillantást ezekre a lépésekre, hogy megértsük, mi történik a tesztre várt idő alatt.
1. Mintagyűjtés
A kariotípus végrehajtásának első lépése a minta összegyűjtése. Újszülötteknél vörösvérsejteket, fehérvérsejteket, szérumot és egyéb folyadékokat tartalmazó vérmintát gyűjtenek. Kariotípust végeznek az aktívan osztódó fehérvérsejteken (a mitózis néven ismert állapot). A terhesség alatt a minta lehet amniocentézis során összegyűjtött magzatvíz, vagy a méhlepény egy darabja, amelyet a chorion villi mintavételi teszt (CVS) során gyűjtöttek össze. A magzatvíz magzati bőrsejteket tartalmaz, amelyeket kariotípus előállítására használnak.
2. Szállítás a laboratóriumba
A kariotípusokat egy speciális laboratóriumban, az úgynevezett citogenetikai laboratóriumban hajtják végre, amely kromoszómákat vizsgál. Nem minden kórház rendelkezik citogenetikai laboratóriummal. Ha kórházának vagy egészségügyi intézményének nincs saját citogenetikai laboratóriuma, a vizsgálati mintát egy kariotípus-elemzésre szakosodott laboratóriumba küldik. A vizsgálati mintát speciálisan képzett citogenetikai technológusok, Ph.D. citogenetikusok vagy orvosi genetikusok.
3. A sejtek szétválasztása
A kromoszómák elemzéséhez a mintának aktívan osztódó sejteket kell tartalmaznia. A vérben a fehérvérsejtek aktívan osztódnak. A legtöbb magzati sejt is aktívan osztódik. Amint a minta eljut a citogenetikai laboratóriumba, a nem osztódó sejteket külön vegyszerekkel választják el az osztódó sejtektől.
4. Növekvő sejtek
Annak érdekében, hogy elegendő sejt legyen az elemzéshez, az osztódó sejteket speciális táptalajban vagy sejttenyészetben tenyésztik. Ez a közeg vegyi anyagokat és hormonokat tartalmaz, amelyek lehetővé teszik a sejtek osztódását és szaporodását. Ez a tenyésztési folyamat a vérsejtek esetében három-négy napot, a magzati sejtek esetében pedig akár egy hetet is igénybe vehet.
5. A sejtek szinkronizálása
A kromoszómák az emberi DNS hosszú húrjai. A kromoszómák mikroszkóp alatt történő megtekintéséhez a kromoszómáknak a legkompaktabb formában kell lenniük a metafázis néven ismert sejtosztódás (mitózis) fázisban. Annak érdekében, hogy az összes sejt eljuthasson a sejtosztódás ezen speciális szakaszába, a sejteket olyan vegyi anyaggal kezeljük, amely leállítja a sejtosztódást abban a pontban, ahol a kromoszómák a legkompaktabbak.
6. A kromoszómák felszabadítása a sejtjeiből
Ahhoz, hogy mikroszkóp alatt láthassuk ezeket a kompakt kromoszómákat, a kromoszómáknak ki kell kerülniük a fehérvérsejtekből. Ezt úgy végezzük, hogy a fehérvérsejteket speciális oldattal kezeljük, amely felrobban. Ez akkor történik, amikor a sejtek mikroszkopikus tárgylemezen vannak. A fehérvérsejtek maradványait lemossák, így a kromoszómák a tárgylemezhez tapadnak.
7. A kromoszómák festése
A kromoszómák természetesen színtelenek. Annak érdekében, hogy az egyik kromoszómát meg lehessen különböztetni a másiktól, egy speciális, Giemsa festéknek nevezett festéket alkalmaznak a tárgylemezre. A giemsa festék az adenin (A) és a timin (T) bázisokban gazdag kromoszómarégiókat festi. Festett állapotban a kromoszómák úgy néznek ki, mint egy világos és sötét sávú húrok. Minden kromoszómának sajátos világos és sötét sávja van, amelyek lehetővé teszik a citogenetikus számára, hogy megkülönböztesse az egyik kromoszómát a másiktól. Minden sötét vagy világos sáv több száz különböző gént ölel fel.
8. Elemzés
A kromoszómák megfestése után a tárgylemezt mikroszkóp alá helyezzük elemzés céljából. Ezután képet készítenek a kromoszómákról. Az elemzés végére meghatározzuk a kromoszómák teljes számát, és a kromoszómákat méret szerint rendezzük el.
9. Kromoszómák számlálása
Az elemzés első lépése a kromoszómák számlálása. A legtöbb ember 46 kromoszómával rendelkezik. A Down-szindrómában szenvedők 47 kromoszómával rendelkeznek. Az is előfordulhat, hogy az embereknek hiányoznak a kromoszómáik, egynél több extra kromoszóma vagy a kromoszóma egy része hiányzik vagy duplikálódik. Csak a kromoszómák számát vizsgálva diagnosztizálhatók a különböző állapotok, beleértve a Down-szindrómát is.
10. Kromoszómák rendezése
A kromoszómák számának meghatározása után a citogenetikus megkezdi a kromoszómák rendezését. A kromoszómák rendezéséhez egy citogenetikus összehasonlítja a kromoszóma hosszát, a centromerek elhelyezkedését (azokat a területeket, ahol a két kromatid egyesül), valamint a G-sávok elhelyezkedését és méretét. A kromoszómapárokat a legnagyobbtól (1. szám) a legkisebbig (22. szám) számozzuk. 22 kromoszómapár van, úgynevezett autoszómák, amelyek pontosan megegyeznek. Vannak nemi kromoszómák is, a nőstényeknek két X, míg a férfiaknak X és Y kromoszómája van.
11. A struktúra megtekintése
A kromoszómák és a nemi kromoszómák teljes számának vizsgálata mellett a citogenetikus a specifikus kromoszómák szerkezetét is megvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy nincsenek hiányzó vagy kiegészítő anyagok, valamint olyan szerkezeti rendellenességek, mint a transzlokációk. A transzlokáció akkor következik be, amikor az egyik kromoszóma egy része egy másik kromoszómához kapcsolódik. Bizonyos esetekben a kromoszómák két darabja felcserélődik (kiegyensúlyozott transzlokáció), máskor pedig csak egy kromoszómából adnak vagy hiányoznak egy extra darab.
12. A végeredmény
Végül a végső kariotípus megmutatja a kromoszómák teljes számát, a nemét és az egyes kromoszómák esetleges strukturális rendellenességeit. A kromoszómákról digitális kép jön létre, az összes kromoszómával szám szerint rendezve.
A kariotípus tesztelés határai
Fontos megjegyezni, hogy bár a kariotípus-tesztelés sok információt adhat a kromoszómákról, ez a teszt nem tudja megmondani, hogy vannak-e specifikus génmutációk, például cisztás fibrózist okozó mutációk. Genetikai tanácsadója segíthet megérteni mindazt, amit a kariotípus tesztek elárulhatnak és mit nem. További vizsgálatokra van szükség a génmutációk betegségben vagy vetélésekben játszott lehetséges szerepének értékeléséhez.
Fontos megjegyezni azt is, hogy időnként a kariotípustesztelés nem képes kimutatni néhány kromoszóma-rendellenességet, például amikor placenta mozaikosság van jelen.
Jelenleg a kariotípus prenatális környezetben történő vizsgálata meglehetősen invazív, amniocentézist vagy chorionus villus mintát igényel. A sejtszintű DNS értékelése az anya vérmintájában azonban ma már sokkal kevésbé invazív alternatíva a magzat genetikai rendellenességeinek prenatális diagnózisában.
Egy szó Verywellből
A kariotípus eredményeire várva nagyon szoronghat, és az eredmények megszerzéséhez szükséges egy-két hét eonoknak érezheti magát. Szánjon rá időt, hogy támaszkodjon barátainak és családjának. A kóros kromoszómákhoz társuló állapotok megismerése szintén hasznos lehet. Bár a kariotípussal diagnosztizált állapotok közül sok pusztító lehet, sok olyan ember él ilyen körülmények között, akiknek kiváló az életminőségük.
.jpg)
.jpg)
