Mi a hipertermia a rák kezelésében?

A hipertermia mint rákkezelés (más néven termoterápia) a hőmérséklet kezelésére utal a betegség kezelésére. Használható önmagában vagy kemoterápiával, immunterápiával, sugárterápiával vagy más kezelésekkel kombinálva, és lokálisan, regionális szinten vagy az egész testen átadható, a kezelendő rák típusától és stádiumától függően.

A hatékonyságát bemutató jelentős bizonyítékok ellenére elérhetősége gyakran csak a nagyobb rákközpontokra korlátozódik, és leggyakrabban klinikai vizsgálat során használják.

iStock / Meletios Verras / Getty Images

Történelem

A hipertermia nem újszerű kezelés a rák ellen. A rák hőkezeléssel történő kezelését (cauterizáció) Kr.e. 5000-ig rögzítették, és Hippokratész azt állította, hogy a rákos megbetegedések hővel történő kezelésének képessége különbözteti meg a gyógyíthatatlan és a gyógyíthatatlan rákos megbetegedéseket.

Egy évszázaddal ezelőtt az orvosok ismerték azt a jelenséget, amikor a rák visszaszorult vagy néha teljesen megszűnt. Ezt a javulást és néha a daganat teljes eltűnését gyakran magas lázzal járó fertőzés (gyakran erysipelas) vagy streptococcusok vagy egyfajta bacillus elejtett tenyészetek injekcióit követően észlelték. Az antibiotikumok bevezetését követően azonban a rák ezen spontán remissziója csak ritkán volt tapasztalható.

Használ

A hipertermia - akár helyi, akár regionális, akár teljes test - önmagában vagy kemoterápiával, sugárzással vagy immunterápiával kombinálva adható számos különböző rák esetében. Ezek egy része a következőket tartalmazza:

• Mellrák (különösen lokálisan előrehaladott és visszatérő betegség esetén)
• Fej- és nyaki rák
• Tüdőrák (nem kissejtes tüdőrák)
• Melanóma
• Sarcomas
• Méhnyakrák
• Prosztata rák
• Méhrák
• Vastagbél rák
• Petefészekrák (áttétes) és elsődleges peritoneális rák
• Függelék rák
• Limfómák
• Laphám- és bazálissejtes bőrrákok

Típusok

A hipertermia alkalmazható önmagában vagy más kezelésekkel kombinálva. A módszereket gyakran a következőkre bontják:

• Helyi, a test felszínéhez közeli daganatok esetén, vagy amelyek szondákkal érhetők el
• Regionális
• Egész test (általában áttétes daganatok esetén)

Hogyan működik

A rákos hipertermia mechanizmusa a kezelés módjától függ. Ezek tartalmazzák:

• Magas hőmérséklet: rákos sejtek elpusztítására szolgál.
• Enyhe hőmérséklet: a rákos sejtek más kezelésekre való érzékenységének növelésére vagy e kezelések rákos sejtekbe jutásának növelésére használják.

A közvetlen károsodás mellett a hipertermia molekuláris szinten károsodást okozhat, például:

• A DNS-helyreállítás megzavarása a rákos sejtekben
• Bizonyos vegyi anyagok felszabadulása
• A rák elleni immunválasz aktiválása

A rákos sejtek ablációja

Helyi terápiákkal, például rádiófrekvenciás ablációval magas hőmérsékletet alkalmaznak a rákos sejtek és a környező szövetek közvetlen károsítására.

A rákos sejtek - valamint a rosszindulatú daganatokat ellátó erek - eltérnek a normál sejtekétől. Ezek a különbségek viszont eltérő reakciókat eredményezhetnek a hőre. Ezenkívül a hevítés gátolhatja a tumor növekedésének (sejtosztódás) folyamatát, valamint a rákos sejtek szétterjedési (metasztázisos) képességét.

Mi a rádiófrekvenciás abláció?

A kezelések fokozása

A hipertermia fokozhatja az olyan kezelések sejtölő hatását, mint:

• Kemoterápia
• Sugárkezelés
• Immun terápia

Ezeket az előnyöket számos különféle rák esetében tapasztalták, mint például a szarkómák és a nyelőcső, az emésztőrendszer, a hasnyálmirigy, az emlő, a méhnyak, a hólyag, a fej és a nyak stb.

Mindezen kezelésekkel a hipertermia fokozhatja a daganat véráramlását (és ezáltal az oxigén szállítását), így érzékenyebb a sejtpusztító hatásokra, de vannak más hatások is, amelyek specifikusak lehetnek a kezelés típusára. A

Ha kemoterápiával vagy sugárterápiával hipertermiát alkalmaznak, általában a kezelés egy órán belül alkalmazzák. Kivételt képez a regionális hipertermia, amelyben egyszerre alkalmazzák őket.

A hipertermiás kezelést követően átmeneti érzéketlenség következik be a hipertermia hatásaival szemben. Emiatt a hipertermiát legfeljebb hetente egyszer vagy kétszer alkalmazzák sugárzás mellett.

Kemoterápia

A hipertermia fokozhatja a kemoterápia hatását, és ez lehet:

• Adalékanyag
• Szinergikus (jobban működik, mint amire a hipertermia és a kemoterápia kombinációjával számíthatnánk)
• Az interakciótól független módon járjon el.

A daganatot körülvevő hőmérséklet növekedése megváltoztathatja a rákos sejtek lipidjeit, így a kemoterápiás gyógyszerek könnyebben hozzáférhetnek. Egyes gyógyszerekkel - például a ciszplatinnal - ez szinergikus hatást eredményez. Másokkal - például karboplatinnal és oxaliplatinnal - a hatás additív.

Kemoterápia a rák kezelésében - áttekintés

Sugárkezelés

A hipertermia néhány szempontból növeli a rákos sejtek érzékenységét az ionizáló sugárzással szemben. Ezek a következők:

• Fokozott sugárzási érzékenység: Ez a megnövekedett véráramlás miatt következik be (enyhén megemelkedett, de nem magas hőmérséklet miatt).
• A rákos sejtek csökkent képessége a károk helyreállítására: Ezt a DNS hatására a hő hatására bekövetkező változások okozzák.
• Hősokk-fehérjék indukált termelése: Ezek a fehérjék (egy olyan mechanizmusban, amely zavarja az úgynevezett telomeráz enzim aktivitását) elősegítik a sejtek halálát.

A sugárzással kombinált hipertermia hatásai a rák típusától és stádiumától függően változnak, de összességében úgy tűnik, hogy nagyjából 50% -kal javítja a sugárzás hatékonyságát.

A hipertermia alkalmazása különösen izgalmas a visszatérő rákos megbetegedések esetén. A sugárterápia gyakran korlátozott a szövetekben előforduló relatív hipoxia miatt, és ez jelentős problémát jelent a visszatérő daganatokkal. Most azt gondolják, hogy ennek a relatív hipoxiának a megszüntetése révén a hipertermia és a sugárzás kombinációja lehetővé teheti a korábban sugárzással kezelt, de visszatérő daganatok kezelését.

A sugárzás mellékhatásai

Immun terápia

Mivel úgy tűnik, hogy a daganatot (mikrokörnyezetet) körülvevő általában alacsony oxigénszint (hipoxia) szerepet játszik a szöveti mikrokörnyezet relatív immunszuppresszív állapotában, úgy gondolják, hogy a hipertermia - fokozott véráramlás révén - javíthatja az immunterápiás gyógyszerek hatékonyságát, mint pl. ellenőrző pont gátlók.

Míg a hipertermia és az immunterápia kombinálásának hatékonyságát vizsgáló tanulmányok még nem készültek, a preklinikai vizsgálatok azt sugallják, hogy a kombináció fokozhatja az immunterápia hatását a rák-immunterápia ciklus mind a nyolc szakaszában.

Úgy gondolják, hogy a hipertermia hozzáadása az immunterápiához különösen hasznos lehet a metasztatikus melanoma, valamint a fej- és nyaki rák kezelésében.

Az abscopális hatás

A kutatók azt remélik, hogy a hipertermia kombinálása a sugárterápiával és az immunterápiával fokozhatja az abszkopális hatásként ismert jelenséget; de az igazi hatás, ha van ilyen, még várat magára.

Az immunterápia áttekintése

A sérült rákos sejtek javításának gátlása

A sejtek, beleértve a rákos sejteket is, olyan fehérjéket termelnek, amelyek a sérült DNS helyreállítására szolgálnak. Amikor a rákos sejtek nem képesek helyrehozni a kezelés által okozott károkat, nagyobb eséllyel halnak meg.

Úgy gondolják, hogy a hipertermia letiltja a sejtekben a DNS-javító enzimeket, és ezáltal zavarja ezt a javulást.

Az immunrendszer fejlesztése és az immunszuppresszió csökkentése

A rákkezelések fokozása (és a javítási képesség csökkentése) mellett a hipertermia is feltételezhető

• Fokozza a szervezet immunválaszát a rákos sejtekre
• Csökkentse az immunszuppressziót
• Csökkentse a rák immunmenekülését

Sugárzással kombinálva úgy tűnik, hogy az immunválasz aktiválása magában foglalja a veleszületett immunrendszert és az adaptív immunrendszert is, befolyásolva a sejteket a T-sejtektől kezdve, a természetes gyilkos sejteken át a makrofágokig és még sok másig.

Helyi hipertermia

A helyi hipertermia magas hő felhasználásával jár, amelyet a szövet kis (helyi) területére alkalmaznak a rákos sejtek és a daganatot ellátó erek elpusztítására. Ebben az esetben a daganat eltávolítása helyett a rákos sejteket felmelegítik és szétesnek. Bár változik, a 103–110 Fahrenheit fokos hőmérsékletet szokták alkalmazni 45–90 percig.

Sok esetben helyi hipertermiát alkalmaznak:

• A műtét alternatívájaként
• Azok számára, akiknek olyan daganatai vannak, amelyekhez műtéten keresztül nehéz vagy lehetetlen hozzáférni
• Olyan emberek számára, akik nem tűrnék a műtétet

A technika alkalmazható kezdeti daganat esetén, vagy visszatérő / áttétes daganatok esetén. A felhasználás általában azokra a daganatokra korlátozódik, amelyek átmérője 5 cm vagy kevesebb.

A daganatot eltávolító műtéttől eltérően a helyi hipertermia hegszövetet hagy maga után. A hagyományos felvételeken, például CT vagy MRI, ezt néha nehéz megkülönböztetni az aktívan növekvő daganattól. Szerencsére a pozitronemissziós tomográfia (PET-vizsgálat) egy funkcionális teszt, amely gyakran képes megkülönböztetni.

A hő a következőképpen alakulhat ki:

• Rádiófrekvenciás abláció (nagy energiájú rádióhullámok): a leggyakoribb módszer
• Mikrohullámok
• Ultrahang (nagy intenzitású fókuszált ultrahang)
• Mások

A helyi hipertermia különböző módon alkalmazható:

• Külsőleg: A bőrfelszín közelében lévő daganatok kezelésére (a felület alatt kevesebb, mint 3-4 hüvelyk).
• Intraluminálisan: A test mélyebb területeinek kezelése, amelyek speciális technikákkal elérhetők, például az endoszkópia során a nyelőcső.
• Intersticiálisan: A test mélyebben elhelyezkedő, de hőforrás bevezetésére szondával elérhető tumorok kezelésére. Például rádiófrekvenciás ablációt alkalmazhatunk a daganatba behelyezett tűn keresztül az agy, a tüdő, a máj vagy a vese rákjainak kezelésére. A szondát általában körülbelül 30 percig tartják a helyén.

A kezelés módszerei változatosak, de felületi hipertermia esetén a felületi applikátort általában közvetlenül a daganat felett alkalmazzák.

Regionális hipertermia

A helyi hipertermiával ellentétben a regionális hipertermia nagyobb terület kezelését foglalja magában, például egy szerv vagy egy végtag egy részének, például egy karnak vagy lábnak a kezelését.

Regionális hipertermia alkalmazható:

• Külsőleg: mélyebb terület kezelése, mint a helyi hipertermia.
• Regionálisan (izolációs perfúzió): Ebben a technikában a vér egy olyan területről, mint a láb, eltávolítható, felmelegíthető és újra bevihető a kemoterápiával együtt a rákok, például a szarkómák és a melanómák kezelésére.
• Mélyszövet: A mélyszöveti regionális hipertermia példája alkalmazható a hólyagrák kezelésében. A készüléket a hólyag fölé helyezzük, és mikrohullámú vagy rádiófrekvenciás hullámokat használunk a régió melegítésére.

Az egész test hipertermia

Az egész test hipertermia elsősorban áttétes rákos megbetegedések esetén alkalmazható.

A cél az egész test felmelegítése annak érdekében, hogy a testhőmérséklet legalább 90 percig 107-108 Fahrenheit fokig emelkedjen. Ez a következők használatával történhet:

• Meleg vizes takarók
• Hő kamrák, amelyek hasonlítanak a csecsemőknél használt inkubátorokhoz
• Az embert meleg vízbe meríteni

Hipertermia a kombinált terápiában

A hipertermia, kemoterápia és sugárzás számos kombinációját alkalmazzák vagy vizsgálják jelenleg klinikai vizsgálatok során. Mindezekre nem térünk ki, de néhány példát mutatunk be annak bemutatására, hogy ezek a kombinációk miként használhatók.

Kemoterápia

A hipertermiát és a neoadjuváns kemoterápiát (műtét előtti kemoterápiát) olyan emberek kezelésére alkalmazták, akiknek magas a kockázata a lágyrész szarkómáinak, és összehasonlították egyedül a kemoterápia alkalmazásával.

Egy 2018-as tanulmányban a hipertermia és a kemoterápia kombinációja javította a túlélést, valamint a progresszió nélküli túlélést a lágyrész szarkómás betegeknél, összehasonlítva azokkal, akik csak kemoterápiában részesültek.

Sugárzás

Amikor a rák átterjed a csontokra (csontáttétek), az emberek gyakran súlyos fájdalmat tapasztalnak.

A kutatók egyedül a sugárterápia csontáttétek kezelésére való alkalmazását hasonlították össze a sugárterápia és a hipertermia (a sugárzástól számított egy órán belül alkalmazott hipertermia) kezelésével. Megállapítást nyert, hogy a kombinált terápiában részesülőknél a kezelésre adott válasz csaknem kétszerese volt (a fájdalom csökkenése), mint azoknak, akik egyedül sugárterápiát kaptak.

A hipertermia sugárzással kombinálva különösen hasznos lehet bizonyos körülmények között. A hipertermia és a sugárterápia kombinált alkalmazását vizsgáló tanulmányok 2019-es áttekintése azt mutatta, hogy a kombináció a teljes választ, a válaszok időtartamát és a teljes túlélést befolyásolni látszik a kizárólag a sugárterápia alkalmazásához képest. Hasonló előnyöket figyeltek meg a melanomára, a szarkómára és a méhnyakrákra vonatkozó vizsgálatokban.

Kombináció szupportív kezeléssel refrakter rákban

Egy 2020-as tanulmány ígéretet tett a hipertermia alkalmazására azok számára, akiknek legfejlettebb daganata van.

Hipertermia (modulált elektrohipertermia, heti háromszor, 25 alkalomra) és intravénás C-vitamin kombinációját kapták előrehaladott, refrakter nem kissejtes tüdőrákban szenvedő emberek csoportjának. Bár a vizsgálat kicsi volt, 42,9% -os kontrollált arányt mutatott a kezelési csoportban, szemben a 16,7% -kal egy olyan csoportban, amely egyedül a legjobb támogató ellátást kapta.

Az életminőség a kezelési csoportban is jobb volt. Míg a tanulmány elsősorban a hipertermia használatának biztonságát bizonyította ebben a környezetben, és reményt keltett további tanulmányok iránt, amelyek olyan módszereket keresnek, amelyek javítják az előrehaladott rákos betegek életminőségét.

Kockázatok és mellékhatások

A hipertermia kockázatai és mellékhatásai általában viszonylag enyhék, különösen sok más rákkezelés mellékhatásaihoz képest. Természetesen a kockázatok a következőktől függően változnak:

• A hipertermia specifikus típusa
• A használat időtartama
• Meghatározott szállítási rendszer

A helyi hipertermia káros hatásai lehetnek égési sérülések és az ebből adódó fájdalom. Regionális hipertermia esetén súlyos izomnekrózisról (izomhalál) és bőr alatti zsírról számoltak be, amelyek műtétet igényeltek, de ez nem gyakori.

Az egész test hipertermia kockázata hasonló a szignifikánsan megemelkedett testhőmérséklet esetén várható kockázatokhoz, amelyek magukban foglalhatják

• Melege van
• Fáradtság
• A verejtékezés képességének fossza a gyors hőmérsékletemelkedés miatt

Súlyosabb állapotok lehetnek:

• Kiszáradás
• Kimerültség a hőségtől
• Hőguta

A súlyos tünetek gyakoribbak lehetnek azoknál az embereknél, akiknek bizonyos alapvető egészségi állapotai vannak. Mivel a magas hőmérséklet károsíthatja a perifériás idegrendszert, nem szabad olyan embereknél alkalmazni, akik neurodegeneratív állapotban szenvednek, például sclerosis multiplexben.

A hipertermia okozhatja a rák növekedését?

Szerencsére úgy tűnik, hogy nincs olyan jelentés, amelyben a hipertermia a rák növekedését vagy előrehaladását eredményezte volna.

A regionális és az egész test hipertermia következményei lehetnek:

• Hányinger
• Hányás
• Hasmenés

A jobban érintett technikák - például a regionális hipertermia, amelyben a vért eltávolítják a végtagból és felmelegítik - egyértelműen olyan perfúzióval kapcsolatos kockázatokat hordoz magában, mint a vérrögök és egyéb.

Korlátozások

A hipertermia bizonyos korlátai a következők:

• Kihívások az ideális hőmérséklet pontos mérésére és fenntartására a daganaton belül.
• Korlátozott elérhetőség, mivel a hipertermia lehetőségeinek teljes skáláját viszonylag kevés rákközpontban kínálják országszerte.
• Szigorú alkalmassági kritériumok a klinikai vizsgálatokhoz.
• Változatos forgatókönyvek a biztosítási fedezetre.

Egy szó Verywellből

A rák kezelésére szolgáló hipertermiáról ritkábban beszélnek, mint sok más kezelésről, de ez nem a hatékonyság hiányának tudható be. Érdemes megjegyezni a sugárterápiára adott jobb reakciót - különösen -, de sok rákos ember nincs tisztában ezzel a kezelési lehetőséggel, ha ezt nem a rákközpontjukban kínálják.

Amit ez hangsúlyoz, annak fontossága, hogy saját szószólója legyél a rákellátásban, és kérdezz rá az összes lehetőségről, amely elérhető lehet, még akkor is, ha nem kínálják fel a rákközpontban. Szerencsére sok National Cancer Institute által kijelölt rákközpont távoli (virtuális) konzultációt kínál, hogy az emberek második véleményt szerezhessenek és tanulhassanak, mielőtt a kezelésre utaznának.