A neuroendokrin tüdődaganatok, más néven tüdő neuroendokrin karcinómák, a tüdők neuroendokrin sejtjeiben fellépő rákok spektruma. A többség kissejtes tüdőrák (SCLC), agresszív rák, amely befolyásolhatja a neuroendokrin és más sejttípusokat. Mások karcinoid tumorok, a rák ritka és kevésbé invazív formája, amely csak a neuroendokrin sejtekben alakul ki.
A neuroendokrin tüdődaganatok viszonylag ritkák, az összes tüdőráknak csak kb. 2% -át teszik ki. A gyomor-bél traktus után mégis a tüdő a második leggyakoribb hely a neuroendokrin sejtek megtalálásában.
A neuroendokrin daganatok hosszú távú prognózisa az ötéves túlélési ráta alapján mérve általában jó a tüdőrák más formáihoz képest.
Illusztráció: Emily Roberts, Verywell
A neuroendokrin tüdődaganatok típusai
A neuroendokrin sejtek olyan speciális sejtek, amelyek a légutakat, a beleket és a test egyéb felületeit szegélyező hámszövetek helyreállításáért felelősek. Idegsejtként (idegsejtként) és endokrin sejtként működnek (felelősek a hormonok szekréciójáért).
Négy különböző típusú neuroendokrin daganat (NET) van a tüdőben. A NET sejttípusa, agresszivitása, a kezelésre adott válasz és a prognózis szempontjából nagymértékben változhat. Az egyik közös jellemző, hogy általában a központi légutakban, az úgynevezett hörgőkben fejlődnek ki, amelyek a mellkas közepéhez közelebb helyezkednek el.
A neuroendokrin tüdődaganatok minden típusát súlyosságuk szerint osztályozzák:
- A tipikus karcinoiddaganatok ritka daganattípusok, amelyek csak a neuroendokrin sejtekben fejlődnek ki. Alacsony fokozatú neuroendokrin daganatoknak számítanak, mert általában lassan növekszik, és kevésbé valószínű, hogy átterjed (metasztatizál). Mikroszkóp alatt a sejtek inkább hasonlítanak a normál sejtekre.
- Az atipikus carcinoid tumorok a tipikus carcinoid tumorokhoz kapcsolódnak, de jóval ritkábban fordulnak elő.Ezeket közepes fokozatúnak tekintik, mivel a sejtek kevésbé jól differenciálódnak és hajlamosak gyorsabban osztódni.
- A kissejtes tüdőrák (SCLC) a neuroendokrin tumor leggyakoribb formája. Magas minőségűnek számít, mert agresszív és nagyobb a valószínűsége annak, hogy elterjed. Az SCLC rákot okozhat a neuroendokrin sejtekben, de a légutak submucosalis bélésének sejtjeiben is.
- A nagysejtes tüdőrák (LCC) a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) egy olyan típusa, amely csak ritkán okoz neuroendokrin tüdőrákot. Elsősorban sejtjeinek nagysága különbözteti meg az SCLC-t, és emellett fokozott metasztázis-potenciál miatt magas fokúnak is tekinthető.
Neuroendokrin tüdőtumor tünetei
Mivel a neuroendokrin daganatok általában a nagy légutakat érintik, jellemzően a légutak elzáródásának tüneteivel jelentkeznek, amikor a daganat növekszik és elkezdi blokkolni a légutakat.
A neuroendokrin tüdődaganatok gyakori tünetei a következők:
- Tartós köhögés
- Zihálás
- Légszomj
- Rekedtség
- Fáradtság
- Mellkasi fájdalom
- Ismétlődő tüdőfertőzések, például bronchitis és tüdőgyulladás
- Vért felköhögni
A betegség előrehaladtával az emberek gyakran megmagyarázhatatlan fogyást is tapasztalnak.
Hormonális szövődmények
A neuroendokrin sejtek hormontermelésben betöltött szerepe miatt a NET-ekről ismert, hogy a tumorok növekedésével és előrehaladásával túlzott mennyiségű hormont és hasonló hatású anyagokat választanak ki. Ez általános és nem gyakori tünetek csoportjához vezethet.
Minden típusú neuroendokrin tüdődaganat túlzott mennyiségű adrenokortikotrop hormont (ACTH) képes kiválasztani, ami a Cushing-szindrómának nevezett állapothoz vezet. A tünetek közé tartozik a súlygyarapodás, gyengeség, a bőr sötétedése, valamint a test és az arc felesleges szőrnövekedése.
A neuroendokrin tüdődaganatok néha a növekedési hormon (GH) túlzott termelését is okozhatják, ami az akromegáliának nevezett állapothoz vezethet, amelyben az arc, a kéz és a láb csontjai rendellenesen növekedhetnek.
A karcinoiddaganatok előrehaladott állapotban a felesleges szerotonint és prosztaglandinokat képesek kiválasztani. Ez a karcinoid szindrómának nevezett állapothoz vezethet, amely arcon kipirul, arcelváltozásokkal, hasmenéssel, gyors pulzusszámmal és asztmaszerű tünetekkel jár.
A neuroendokrin tüdődaganatok hormonális egyensúlyhiányokat is okozhatnak, amelyek hiperkalcémiához (rendellenesen magas kalciumszinthez) vezetnek, izomgörcsöket, zavartságot, szabálytalan szívverést és egyéb tüneteket okozva.
Okoz
Előfordulhat, hogy a neuroendokrin sejtek rendellenesen osztódhatnak és növekedhetnek, és rákos daganatokat képezhetnek. A tüdőben fellépőket tüdő neuroendokrin daganatoknak nevezik. (A tüdő mellett neuroendokrin daganatok is kialakulhatnak a hasnyálmirigyben, a vastagbélben, a májban, a végbélben, a petefészkekben, a prosztata mirigyben, a herékben, az emlőben, a pajzsmirigyben, a csecsemőmirigyben, az agyalapi mirigyben és a mellékvesékben.)
Míg a neuroendokrin daganatok okai nem tisztázottak, számos kockázati tényezőt azonosítottak.
SCLC és LCC
Az SCLC és az LCC egyaránt szorosan kapcsolódik a cigarettázáshoz. Valójában az ilyen tüdőrákos formában szenvedők 95% -a jelenlegi vagy volt dohányos.
A környezeti szennyezők és a rákkeltő anyagok (rákot okozó anyagok) munkahelyi expozíciója szintén gyakori kockázati tényező.
Ezen rákos megbetegedések átlagos életkora 70 körül van, a férfiakat ez jobban érinti, mint a nőket.
Karcinoid tumorok
A kiváltó ok sokkal kevésbé egyértelmű a carcinoid tumorok esetében. Ritkábban kapcsolódnak a dohányzáshoz, a környezetszennyezéshez vagy a foglalkozási mérgekhez.
Ezek a daganatok fiatal felnőtteknél, sőt gyermekeknél is megtalálhatók. A nőket gyakrabban érinti, mint a férfiakat, és több a fehér, mint a nem fehér.
Úgy gondolják, hogy a genetika és a család története szerepet játszik a karcinoid tumorok kialakulásában. A karcinoid tumorok számos genetikai szindrómával társulnak, például az 1. típusú multiplex endokrin neoplazia (MEN1).
Tanulmányok azt sugallják, hogy a MEN1-ben szenvedők 10% -ánál alakul ki karcinoiddaganat, és minden hatodik 21 éves kora előtt jelentkezik. A MEN1-es szülőtől született gyermekek nem kevesebb, mint 50/50-es eséllyel öröklik a szindrómát .
Diagnózis
A neuroendokrin daganatok diagnózisa általában vérvizsgálatok, képalkotó vizsgálatok és tüdőbiopszia kombinációját foglalja magában.
Vérvétel
A vérvizsgálatok nem igazolhatják a neuroendokrin daganatokat, de azért szerepelnek a diagnosztikai folyamatban, mert segíthetnek az altípusok és ennélfogva a betegség fokozatának megkülönböztetésében.
A Ki67 proliferációs index egy vérmarkerteszt, amelyet a magas fokú és az alacsony fokú daganatok megkülönböztetésére használnak. Karcinoid tumorok esetén például azok, akiknek a Ki67 értéke meghaladja a 15% -ot, nagyobb valószínűséggel reagálnak a kemoterápiára, míg az alacsony (10% alatti) valószínűleg reagál egy szomatosztatin analóg néven ismert gyógyszertípusra.
Amellett, hogy általános vérkémiai panelt végez a hiperkalcémia és egyéb rendellenességek ellenőrzésére, az orvos vérvizsgálatokat rendelhet el az ACTH, a növekedési hormon és más hormonszintek mérésére. Általában elmondható, hogy a hormonszint túlzottan magas, ha a neuroendokrin tüdőrák előrehaladott állapotban van.
Képalkotó tanulmányok
A mellkasröntgen gyakran az első vizsgálat, amikor tüdőrák gyanúja merül fel, de a karcinoiddaganatok az esetek 25% -ában könnyen kimaradnak. A tüdőrák esetén általában a mellkas röntgensugarai alulteljesítenek, és akár annyit is kimaradhatnak. minden korábbi rosszindulatú daganatból kilenc.
Ha neuroendokrin rák gyanúja merül fel, orvosa nagyobb valószínűséggel más képalkotó vizsgálatokat rendel el:
- A számítógépes tomográfia (CT) többszörös röntgenképet készít a belső szervek és struktúrák háromdimenziós "szeleteinek" létrehozására. A neuroendokrin rák esetében a tüdőt és a hasat is átvizsgálják.
- A mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével rendkívül részletes képek készülnek, különösen a lágy szövetekről, erőteljes mágneses és rádióhullámok felhasználásával.
- A pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálatai enyhe radioaktív nyomjelzőket alkalmaznak a megnövekedett metabolikus aktivitású területek felismerésére (mint a rák esetében). Ez segíthet az orvosnak abban, hogy a rák lokalizálódott-e vagy átterjedt-e a test más részeire.
- A szomatosztatin-receptor szcintigráfia (SRS) egy újabb eljárás, amely enyhe radioaktív, hormonszerű anyagot, az oktreotidot használ, amely képes specifikusan kötődni és azonosítani a karcinoid tumorokat.
Tüdőbiopszia
A tüdőbiopsziát a tüdőrák diagnózisának arany standardjának tekintik. Számos módja van annak, hogy az orvos megszerezhesse a szövetmintát az értékeléshez:
- A bronchoszkópia olyan eljárás, amelynek során egy csőszerű kamerát táplálnak a szájon keresztül és a hörgőkbe a légutak megtekintéséhez. Az eljárás során egy speciális kötést lehet táplálni a hatókörön keresztül, hogy szövetmintát nyerjünk.
- Az endobronchiális ultrahangvizsgálat hasonló eljárás, amelynek során keskeny ultrahang-jelátalakítót táplálnak a szájon keresztül a központi légutak vizualizálása és a szövetminták megszerzése érdekében.
- A finom tűvel történő aspiráció (FNA) magában foglalja egy üreges tű behelyezését a mellkasba, hogy a tumorszövet kis mintáját kivonja.
- A laparoszkópos műtét egy minimálisan invazív műtéti forma, amelyben "kulcslyuk" bemetszéseket hajtanak végre annak érdekében, hogy a rendellenes tömegek és a nyirokcsomók speciális operációs eszközök segítségével eltávolíthatók legyenek.
- A biopsziás minták előállításához a nyílt műtétet ritkábban alkalmazzák, kivéve, ha vannak orvosi komplikációk, amelyek motiválják annak alkalmazását.
A rák pozitív diagnózisa tüdőbiopsziából véglegesnek tekinthető.
Rák stádium
A neuroendokrin tüdőrák diagnosztizálása után a betegség súlyosságának jellemzésére, a megfelelő kezelés irányítására és a várható kimenetel (prognózis) előrejelzésére kerül sor.
Az LCC és a carcinoid tumorokat ugyanúgy rendezik, mint a nem kissejtes tüdőrákokat, öt szakaszban, a 0 stádiumtól a 4 stádiumig terjedve. A stádium a TNM osztályozási rendszeren alapul, amely a daganat mérete alapján jellemzi a rosszindulatú daganatot ( T), hogy a nyirokcsomók érintettek-e (L), és hogy a rosszindulatú daganat áttétet adott-e (M). A 0, 1, 2 és 3A stádium korai stádiumú tüdőráknak tekinthető, míg a 3B és 4 stádium előrehaladott állapotú.
A kissejtes tüdőrákokat másképp állítják elő. Öt szakasz helyett kettő van: korlátozott és kiterjedt. A korlátozott stádiumú SCLC a tüdő egy bizonyos részére korlátozódik, és jobb prognózisa van, míg az extenzív szakaszú SCLC terjedt és rossz prognózissal rendelkezik.
Magas fokú NET-ek kezelése
A neuroendokrin tüdődaganatok kezelése a daganat típusától, a rák stádiumától, a tumor lokalizációjától és a kezelt egyén általános egészségi állapotától függően változhat.
A magas fokú neuroendokrin daganatok kezelése nem különbözik az SCLC vagy LCC bármely más formájától:
- Az SCLC kezelés magában foglalhatja a helyi kezeléseket (műtét, sugárterápia, ablációs terápiák) és a rendszeres kezeléseket (kemoterápia, célzott terápiák, immunterápia).
- Az LCC-kezelés műtétet, kemoterápiát, sugárterápiát, célzott terápiát, immunterápiát vagy ezek kombinációját foglalhatja magában.
Közepes és alacsony fokozatú NET-ek kezelése
Ugyanez nem mondható el az alacsony és közepes fokozatú karcinoid tumorokról, amelyek nem reagálnak bizonyos nem kissejtes tüdőrákok újabb célzott terápiáira és immunterápiáira. Még a kemoterápiát és a sugárterápiát sem alkalmazzák teljesen azonos módon a karcinoiddaganatokkal, és hatékonyságuk eltérő.
Ennek ellenére a karcinoiddaganatok reagálnak a műtétre és más olyan gyógyszerekre, amelyeket nem gyakran használnak a tüdőrák terápiájában.
Sebészet
A carcinoid tumorok prognózisa sokkal jobb, mint más típusú tüdőrák. Amikor a korai stádiumban elkapják, a műtét gyógyító lehet.
A korai stádiumú carcinoid tumorok esetén a tüdőrák műtéte a választott kezelés. A daganat méretétől függően az orvos a következők egyikét javasolhatja:
- Ékreszekció, amelynek során a tüdőszövet szó szerinti ékét eltávolítják)
- Lobectomia, amelyben a tüdő lebenyét eltávolítják)
- Pneumonectomia, amelynek során egy teljes tüdő eltávolításra kerül
A környező nyirokcsomók is reszekcióra (eltávolításra) kerülhetnek, mivel gyakran tartalmaznak rákos sejteket. Ide tartoznak a nyirokcsomók, amelyek a hörgők a tüdőbe jutnak (hilarus nyirokcsomók), vagy a tüdő között elhelyezkedő nyirokcsomók (mediastinalis nyirokcsomók).
Bármennyire drasztikusan hangzanak is ezek a műtétek, sok ember képes teljes, aktív életet élni csak egy tüdővel vagy egy tüdő egy részével.
A tüdőrák legtöbb más típusától eltérően az adjuváns kemoterápiát vagy sugárterápiát (amelyet a megmaradt ráksejtek megtisztítására használnak) még előrehaladott carcinoid tumoros esetekben sem alkalmaznak műtét után.
Afinitor (Everolimus)
A carcinoid tumorok kezelése a betegség előrehaladtával nagyobb kihívást jelent. 2016-ban az Afinitor (everolimus) nevű biológiai gyógyszert engedélyezték a tüdőkarcinoid tumorok első vonalbeli kezelésére, és bebizonyosodott, hogy jelentősen lassítja a még előrehaladott rosszindulatú daganatok progresszióját is.
Az Afinitor gátolja az emlős rapamicin célpontjának nevezett fehérjét (mTOR), amely szabályozza a sejtek növekedését.
Ez a gyógyszer olyan progresszív, működésképtelen carcinoid tumorok esetén ajánlott, amelyek nem választanak ki hormonszerű anyagokat (más néven nem funkcionális karcinoidokat). Megállapították, hogy az Afinitor csökkenti a tipikus és az atipikus karcinoidok progresszióját, valamint meghosszabbítja a túlélési időket. A
Az Afinitor-t napi pirulaként szedik, de a felhasználók legalább 30% -ánál mellékhatásokat okozhat, beleértve a gyomor gyulladását, hasmenését, hányingert, lázat, kiütést és csalánkiütést.
Szomatosztatin analógok
A szomatosztatin-analógok olyan gyógyszerek egy csoportja, amelyeket régóta alkalmaznak a gasztrointesztinális carcinoid tumorok kezelésére, mind funkcionális, mind nem funkcionális. Ezeket most indolens (lassan növekvő) szomatosztatin receptor-pozitív karcinoid tüdődaganatokban szenvedőknek ajánlják első vonalbeli kezelésként.
A laboratóriumi patológusok megállapíthatják, hogy a karcinoid tumor rendelkezik-e szomatosztatin-receptorokkal, azáltal, hogy a biopsziás szöveteket speciális foltoknak teszik ki. Ha mégis, ez azt jelenti, hogy a daganatnak vannak olyan kapcsolódási pontjai, amelyekre a gyógyszermolekula rá tud kapcsolódni.
A szomatosztatin-analógok nem képesek gyógyítani a karcinoid tumorokat, de átmenetileg csökkenthetik méretüket a kísérő tünetekkel együtt. A carcinoid tüdődaganatok kezelésében általában alkalmazott szomatosztatin-analógok a következők:
- Szandosztatin (oktreotid)
- Signifor (pasireotid)
- Szomatulin (lanreotid)
Kemoterápia és sugárterápia
A karcinoid tumorok nem nagyon reagálnak a szokásos kemoterápiás gyógyszerekre. Ennek ellenére kemoterápiát lehet alkalmazni azoknál a daganatoknál, amelyek nem reagálnak a terápia más formáira, különösen azokra, amelyeknek magas a Ki67 proliferációs indexe.
A célzott gyógyszerek, mint például az Avastin (bevacizumab), még akkor is fontolóra vehetők, ha más kezelési lehetőségek kudarcot vallanak.
A sugárterápia lehetőség lehet a korai stádiumú daganatokra, amikor a műtét nem lehetséges. Az olyan speciális technikák, mint a sztereotaktikus testradiológiai sebészet (SBRT) nagy dózisú sugárzást juttatnak el a szövet egy fókuszált területére, és néha hasonló eredményeket hozhatnak, mint a műtéttel.
Radioaktív gyógyszereket, például radioaktív oktreotidot, amelyet a szomatosztatin receptor szcintigráfiájában használnak, nagyobb dózisban is alkalmazhatjuk a karcinoid tumorok kezelésére. Ezt a megközelítést kísérleti jellegűnek tekintik, de hatékonynak bizonyult előrehaladott karcinoid tumorokban szenvedő emberek számára.
Mivel viszonylag kevés tanulmány vizsgálta a fejlett karcinoiddaganatok legjobb kezelési lehetőségeit, számukra jelenleg nincs szabványosított megközelítés.
• Immun terápia
• Sugárkezelés
• Sebészet (ritkábban használt)
• Klinikai vizsgálatok
• kemoterápia
• Célzott terápiák
• Sugárkezelés
• Klinikai vizsgálatok
Karcinoid tumorok
• Afinitor (everolimusz)
• Szomatosztatin analógok
• kemoterápia (ritkábban használják)
• Sugárterápia (ritkábban használják)
• Klinikai vizsgálatok
Prognózis
Az SCLC és az LCC által okozott neuroendokrin daganatok prognózisa történelmileg rossz, ezzel szemben az alacsony és közepes fokozatú karcinoid daganatok általában jobb kimenetelűek és sokkal alacsonyabbak az áttétek kockázata.
Annak ellenére, hogy az SCLC és az LCC prognózisa összességében gyengébb, a jobb diagnosztika és kezelések minden évben meghosszabbítják a túlélési időt.
Egy szó Verywellből
Bár a karcinoiddaganatok szűrése nem ajánlott a nagyközönség számára, egyes orvosok rendszeresen átvizsgálják az 1-es típusú endokrin neopláziában szenvedő embereket, tekintettel a megnövekedett kockázatra. Ezeknek az egyéneknek a mellkas CT-vizsgálata 20 éves kortól kezdve háromévente elvégezhető. Ennek ellenére kevés bizonyíték áll rendelkezésre arra, hogy a szűrés növeli a túlélési időt.
A dohányzással összefüggő tüdőrák magas kockázatának kitett felnőttek rutinszűrésen is áteshetnek. Az Egyesült Államok Preventive Services Munkacsoportja jelenleg a tüdőrák szűrését javasolja olyan 50–80 éves felnőttek számára, akiknek 20 csomag éves múltja van, és vagy dohányoznak, vagy leszoktak az elmúlt 15 évben.
Ha úgy gondolja, hogy át kell szűrni, és ezt még nem ajánlották Önnek, beszéljen orvosával.
