A Parkinson-kór okai és kockázati tényezői

A Parkinson-kór (PD) egy neurodegeneratív betegség, amely a neurológiai funkció fokozatos csökkenéséhez vezet. Ennek az állapotnak számos oka van. A PD az agy egy kis területén, az úgynevezett substantia nigra-ban, valamint a bazális ganglionokba (az agy belsejében lévő mély magokba) való vetületeiben csökken a dopamin mennyisége. A

Ezen változások kiváltói nem teljesen egyértelműek, de valószínűleg másodlagosak a genetikai és környezeti tényezők közötti kölcsönhatás miatt. Számos elmélet létezik arról, hogy mi indítja el a PD változását, és javasoltak gyulladást vagy toxinokat.

Getty Images

Gyakori okok

Van összefüggés a dopamin csökkenése, az agy degenerációja és a Lewy-test PD-felhalmozódása között, de nem világos, hogy ezek a problémák valamelyike ​​előbb jelentkezik-e és okozza-e a többit, vagy mindet más okozza-e. betegség kiváltója.

Dopamin hiány

A PD tüneteinek közvetlen oka a dopamin hiánya. Ez a vegyi anyag egy neurotranszmitter, ami azt jelenti, hogy jeleket küld az idegsejteknek.

A dopamin modulálja az izomszabályozást, hogy elősegítse a test sima fizikai mozgását. Ezt úgy teszi, hogy stimulálja az agy több, a mozgásban részt vevő régióját, amelyeket együttesen bazális ganglionoknak nevezünk.

Amikor a PD-ben szenvedő személynek dopaminhiánya van, az eredmények közé tartozik a nyugalmi remegés, az izommerevség, az egyensúlyzavar és a fizikai mozgás általános csökkenése. Dopaminerg gyógyszerek, például Sinemet (karbidopa / levodopa) és Mirapex (pramipexol) utánozzák a hiányos dopamin hatása a szervezetben, és ezek a gyógyszerek évekig képesek enyhíteni a PD tüneteit.

A dopaminerg gyógyszerek nem akadályozzák meg a betegség súlyosbodását - az agy degenerációja és a Lewy test felhalmozódása a dopaminerg terápiás kezelés ellenére is folytatódik.

Neurodegeneráció

A PD esetében egy másik probléma az idegsejtek elvesztése a középső agy régiójában, a substantia nigrában. A középagy az agytörzs része (az agy legalacsonyabb része, a gerincvelőhöz csatlakozik). A substantia nigra dopamint állít elő, amely az egész bazális ganglionokban stimulálja a sejteket.

Gyakran a substantia nigra változásai láthatók az agyi képalkotó teszteken, de nem mindig. A kezelés nem segít lassítani vagy helyrehozni a degenerációt.

Lewy testek és az Alfa-Synuclein

A dopaminhiány és az idegsejtek elvesztése mellett a PD az intracelluláris zárványok felhalmozódásával is társul az idegsejtekben, az úgynevezett Lewy testeknek. Tanulmányok kimutatták, hogy a Lewy testek főleg az alfa-szinuklein nevű fehérjéből állnak.

Ezeket az agyi képalkotó vizsgálatok nem mutatják be, de olyan kutatások során fedezték fel, amelyek olyan betegek agyát vizsgálják, akiknek PD volt, és akik saját agyukat adományozták a tudomány számára a kutatás céljából. Nincs ismert kezelés vagy módszer a Lewy eltávolítására. testek ebben az időben.

A PD-ben a Lewy-testek megtalálhatók a substantia nigrában, valamint más területeken, beleértve az amygdalát és a locus coeruleust (amelyek az érzelmekkel vesznek részt), a raphe magot (amely részt vesz az alvásban) és a szaglóideget (amely szabályozza a szagot). ). Az ezen régiók által irányított funkciók károsodhatnak a PD-ben, bár a tünetek nem annyira észrevehetőek, mint a remegés és az izommerevség.

A Lewy testek az Alzheimer-kórban és más típusú demenciában szenvedők agyában is jelen vannak, és a neurodegeneráció jeleinek tekintik őket.

Lehetséges PD kiváltók

Bár határozottan hiányzik a dopamin, a sejtek elvesztése a substantia nigrában, valamint a Lewy-testek és az alfa-szinuklein PD-ben halmozódnak fel, ezeknek a változásoknak az oka nem egyértelmű. Szakértők szerint a gyulladás, amely az immunsejtek növekedése, ennek a károsodásnak a gyökere. A PD-ben oxidációt, káros kémiai reakciót figyeltek meg. Megfigyelték a mitokondrium, az emberi sejtek energiatermelő régióinak károsodását is.

De nem ismerték azt a kiváltó tényezőt, amely a gyulladás, az oxidáció és a mitokondriális károsodást okozza. Az évek során számos elmélet született a kezdeti kiváltó okról, beleértve a fertőzéseket vagy a toxinoknak való kitettséget. Mégis egyetlen toxint vagy fertőzést sem sikerült megbízhatóan összekapcsolni a PD-vel. Szakértők szerint genetikai hajlam lehet a PD-re, környezeti tényezőkkel kombinálva.

A parkinsonizmus okai

A parkinsonizmus egy olyan állapot, amelyben egy személy a PD néhány tünetét kifejti, de nincs PD.

A parkinsonizmusnak néhány ismert oka van, többek között:

• antipszichotikus gyógyszerek, amelyek csökkenthetik a dopamin hatását
• agydaganat
• ritka és szokatlan fertőzés, encephalitis lethargica
• fejsérülés
• stroke, amely az agy bármely régióját érintheti (beleértve a substantia nigra vagy a bazális ganglionokat is)

Genetika

A PD-vel összefüggésben számos gént azonosítottak. A betegség kialakulásában szenvedő emberek többségének nincs családi kórtörténete a betegségről, és azt mondják, hogy szórványos PD-vel rendelkezik.

Számos hibás gént kapcsoltak a PD-hez, többek között:

• α-szinuklein (SNCA)
• leucinban gazdag ismétlődő kináz 2 (LRRK2)
• PARKIN
• PTEN-indukált feltételezett kináz 1 (PINK1)
• PARK2
• DJ-1 (Daisuke-Junko-1)
• glükocerebrozidáz-béta-sav (GBA)
• mikrotubulus-asszociált protein tau (MAPT)

Összességében egy vagy több ilyen gén megtalálható a PD-ben szenvedő családok vagy egyének körülbelül 5–15% -ában. Ez azt jelenti, hogy a genetikai tesztek nem a PD-kezelés szokásos részei, és nincsenek olyan megállapított kezelések, amelyek megfelelnek a PD-nek. specifikus genetikai hibák.

Az életmód kockázati tényezői

Számos szokás gyengén társult a PD-vel. Az alkohol, az étrend, a dohányzás és a koffein mind összefüggésben vannak az állapottal, de a betegségre gyakorolt ​​hatásuk mértékét vizsgáló tanulmányi eredmények gyakran következetlenek.

A dohányzás a legnépszerűbb életviteli tényező a PD-vel. Évek óta szakértők szerint a dohányzás valóban csökkentheti a PD kockázatát. Újabb tanulmányok azonban azt sugallják, hogy a PD vagy a hajlam a PD-re megakadályozza a dohányzást, és hogy a dohányzás valószínűleg nem véd a PD ellen.

Megfigyelték, hogy azok az emberek, akiknél a PD kialakul, sokkal könnyebben tudnak leszokni a dohányzásról, mint azok, akiknek nincs ilyen állapotuk, ami arra utal, hogy a PD-vel kapcsolatos valami kevésbé élvezetessé és kevésbé addiktívvá teszi a dohányzást.

A betegség egyéb kockázati tényezői a következők:

• Erős alkoholfogyasztás
• Magas testtömeg-index (BMI)
• A fizikai aktivitás hiánya

Érdekes, hogy míg az oldószereket és vegyszereket gyakran hibáztatták a PD-ért, a tanulmányok azt sugallják, hogy nem ők okozzák a betegséget.