A tamoxifen, más néven a Nolvadex márkanév, az egyik leggyakrabban felírt gyógyszer, amelyet az emlőrák kiújulásának megelőzésére használnak. Megfelelő alkalmazás esetén nagyjából 50 százalékkal csökkentheti a mellrák kialakulásának kockázatát a másik emlőben. A gyógyszer alkalmazható arra is, hogy csökkentse annak esélyét, hogy egyes nők elsősorban mellrákot kapjanak, vagy lassítsák metasztatikus emlőrák növekedése.
A tamoxifen mindkét anti-ösztrogént tartalmazó gyógyszerésösztrogén-szerű hatások, az érintett szövet típusától függően. Szelektív ösztrogénreceptor-modulátor (SERM) besorolású, az Evista (raloxifen) gyógyszerrel együtt, és több esetben az aromatáz-gátlókkal (AI) szemben tekinthető.
Daniel Grill / Getty ImagesJelzések
A tamoxifennek három elsődleges felhasználása van:
- Nőknél és férfiaknál ösztrogénreceptor-pozitív korai stádiumú emlőrák diagnosztizálása műtét, kemoterápia és / vagy sugárzás után a kiújulás kockázatának csökkentése érdekében
- Hormonreceptor-pozitív előrehaladott stádiumban vagy áttétes emlőrákban diagnosztizált nőknél és férfiaknál
- Az elsődleges emlőrák megelőzésére azoknál, akiknél nagyobb a betegség kialakulásának kockázata (más néven a rák megelőzői)
A tamoxifen általában nem tekinthető előnyösnek azok számára, akik ösztrogén- vagy progeszteron-negatív emlőrákban szenvednek. Ha rákja mind ösztrogénreceptor-, mind HER2-pozitív, orvosa tamoxifent (vagy aromatáz-gátlót), HER2- célzott gyógyszeres kezelés, például Herceptin, vagy mindkettő, az Ön helyzetétől függően.
Mivel a férfi emlőrák 99% -a ösztrogénreceptor-pozitív, a legtöbb férfi mellrák esetében hormonterápia javasolt. A tamoxifen a választott hormonterápia a korai stádiumú emlőrákban (kivéve, ha a gyógyszert nem tolerálják, vagy valamilyen oknál fogva nem szabad alkalmazni) 2020-as irányelvek szerint. Ez ellentétben áll a nőkkel, akiknek tamoxifen vagy aromatáz van lehetőségük inhibitor (posztmenopauzás nőknél vagy premenopauzás nőknél, akiket petefészek-szuppressziós terápiával is kezelnek).
A tamoxifen 10 milligramm (mg) és 20 mg tabletta formájában kerül forgalomba, a leggyakoribb adag naponta egyszer 20 mg. Általában öt-tíz évig, vagy amíg egy személy átáll egy aromatáz inhibitorra.
Előnyök
A tamoxifent 1998-ban hagyták jóvá, és azóta emberek millióinak hatékonynak találták az emlőrák kezelésében. Még mindig kiváló lehetőségnek számít, ha premenopauzában vagy posztmenopauzában szenved, és nem szedhet aromatáz-gátlót.
Az elsődleges kezelés (pl. Műtét) után alkalmazva felére csökkentheti az emlőrák megismétlődésének kockázatát, ha daganata ösztrogénreceptor-pozitív volt. A gyógyszer továbbra is rendelkezik ezzel az előnnyelmiután abbahagyta a szedését.
Akár 50 százalékkal csökkentheti annak kockázatát is, hogy ugyanazon mellben új rák alakuljon ki, vagy másik rákban új rák alakuljon ki.
A tamoxifen a mellszövet ösztrogénellenes hatásával ellentétben ösztrogénszerű hatással bír a csontokra. Ezért a tamoxifen (csakúgy, mint az Evista) segíthet lassítani vagy megállítani a csontvesztést. A tamoxifen csökkentheti a koleszterinszintet, különösen az LDL-koleszterint.
A késői kiújulás csökkentése
Míg sokan a mellrák után 5 évvel túlélést gyógyítással társítják, ez korántsem igaz. Valójában azoknál az embereknél, akiknek ösztrogén receptor pozitív daganata van, a rák nagyobb valószínűséggel kiújulután5 év, mint az első 5 évben. Ez még nagyon kicsi, csomópont-negatív daganatok esetén is igaz. Szerencsére, bár úgy tűnik, hogy a kemoterápia nem csökkenti a késői kiújulások kockázatát, a tamoxifen igen, és egy 2019-es tanulmány azt találta, hogy a tamoxifen akár 15 évvel a kezdeti diagnózis után csökkenti a kiújulás kockázatát.
Hogyan működik
Az ösztrogén receptor-pozitív emlőrák sejtjeit ösztrogén táplálja. A test ösztrogénje kötődik a sejtek felszínén lévő fehérjékhez (ösztrogén receptorok), hogy jelezze a sejt osztódását és növekedését. A tamoxifen ehhez a receptorhoz kötődik, lényegében éheztetik a rákos sejteket.
A tamoxifen a citokróm P450 CYP2D6 enzim által endoxifen nevű metabolitra bomlik. (Vannak más enzimek is, mint például a CYP3A4, de valószínűleg a CYP2D6 a legjelentősebb.) Az endoxifen 30–100-szor hatékonyabban gátolja az ösztrogénnel kapcsolatos sejtnövekedést, mint a tamoxifen, és ez a fő vegyület, amely felelős hatásaiért. hallani a tamoxifent, amelyet emiatt "pro-drognak" neveznek.
Bármi, ami csökkenti a CYP2D6 aktivitását, csökkentheti az aktív metabolit mennyiségét. Az enzim csökkent aktivitása akkor fordulhat elő, ha más gyógyszereket szed, vagy ha olyan genetikai variációi vannak, amelyek az enzimet kevésbé aktívvá teszik.
Genetikájának hatása
Van egy spektruma a CYP2D6 enzim aktivitásának, és ez különbségeket eredményez a gyógyszerek metabolizmusában. A tanulmányok áttekintése szerint az extenzív metabolizálók jobb eredményeket mutatnak, mint a gyenge metabolizálók. Összességében az emberek nagyjából 20 százalékának csökkent az enzim aktivitása.
A CYP2D6 genotipizálásához kereskedelmi forgalomban kapható genotipizáló készlet-tesztek állnak rendelkezésre, de ezt a tesztet általában nem az ösztrogénreceptor-pozitív emlőrák tamoxifen-terápiában szenvedő nőknél végzik. Más szavakkal, valószínűleg nem fogja tudni, hogy ez a kérdés vonatkozik-e Önre.
Ez a vita területe is, és egyes kutatók úgy vélik, hogy egy másik enzim, a CYP3A4 * 22 jelenléte kompenzálhatja az alacsony CYP2D6 aktivitással összefüggő endoxifen-koncentrációk csökkenését.
A 2019-ben megjelent tanulmány aJournal of Clinical Oncology megnyugtató lehet azok számára, akik azon gondolkodnak, hogy gyenge metabolizálók-e. Ebben a tanulmányban a kutatók nem találtak összefüggést a CYP2D6 genotípusok vagy az endoxifen koncentráció és a tamoxifennel kezelt korai stádiumú emlőrákos betegek klinikai eredménye között.
Érdemes megjegyezni, hogy a CYP2D6 aktivitása általában magasabb a nyári hónapokban (bizonyos mértékben függ a D-vitamintól), és a D-vitamin-teszt fontos az emlőrákban szenvedő nők számára.
Tamoxifen vs. aromatáz gátlók
Az emlőrák megismétlődésének megelőzésére aromatáz-gátlókat is alkalmaznak.Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek közé tartozik az Aromasin (exemesztán), Arimidex (anasztrozol) és a Femara (letrozol). Számos különbség van e gyógyszerek és a tamoxifen között, amelyek meghatározzák, hogy ki profitálhat belőlük és milyen kockázatokat hordoz.
Hatékonyság a premenopauzás nőknél
Premenopauzás nőknél a test ösztrogénjének legnagyobb részét a petefészkek termelik. A menopauza után az androgének (a mellékvesékben termelődő) ösztrogénné történő átalakulása az elsődleges ösztrogénforrás. Az aromatáz-gátlók blokkolják ezt a konverziót, így csökkentik az ösztrogénszintet.
Mivel az aromatáz-inhibitorok nem foglalkoznak a petefészkek által termelt ösztrogénnel, a menopauza előtt hatástalanok, hacsak egy nő nem kapott petefészek-szuppressziós kezelést. Ez azonban nem a tamoxifen esetében fordul elő.
Megismétlődés veszélye
A posztmenopauzás nőknél vagy a premenopauzás nőknél, akik petefészek-szuppressziós terápiában részesültek, egy aromatáz gátló felajánlhatjanagyobb előnyökkel jára megismétlődés kockázatának csökkentésében. Ez az egyik oka annak, hogy az onkológusok javasolhatják az aromatáz gátlóra való váltást, amikor a menopauza elérte, vagy petefészek-szuppressziós terápiával kezelik a menopauza kiváltására.
Csontvesztés
Az aromatáz-gátlók menopauzás tüneteket is okoznak, de felgyorsíthatják a csontvesztést, nem pedig csökkenthetik, mint a tamoxifen. A csont- és ízületi fájdalom bármelyik gyógyszercsoportnál előfordulhat, de sokkal gyakoribb az aromatáz-gátlóknál.
Költség
Ami a költségeket illeti, a tamoxifen terápia általában sokkal olcsóbb, mint bármelyik aromatáz inhibitor.
Mellékhatások
A tamoxifen számos gyakori mellékhatása lényegében megegyezik a menopauza idején fellépő mellékhatásokkal, amikor a szervezetben csökkent ösztrogénmennyiség van.
A tamoxifen gyakori mellékhatásai a következők:
- Forró villanások
- Éjjeli izzadás
- Hüvely szárazsága
- Hüvelyi váladékozás
- Csökkent libidó
A hőhullámok valójában az emlőrák jobb túlélésével függenek össze.
Kockázatok
A Tamoxifen méhnyálkahártya-szöveti tevékenysége növelheti a méhrák kockázatát. A kockázat a posztmenopauzás nőknél a legnagyobb, de még mindig ritka. A tamoxifennel kezelt premenopauzás nőknél nincs ismert megnövekedett méhrák kockázat, ezért a rutinszerű nőgyógyászati ellátáson túl nincs szükség további ellenőrzésre.
A tamoxifen emellett növelheti a vérrögök kialakulásának kockázatát akár a lábaiban (mélyvénás trombózis), akár a tüdőben (tüdőembólia). Jelenleg nem biztos, de a tamoxifen növelheti a szívroham vagy a stroke kockázatát is.
Fontos, hogy hívja orvosát, ha bármilyen aggályos tünete van, különösen:
- Kóros hüvelyi vérzés
- Fájdalom a medencében
- Lábfájdalom és / vagy duzzanat
- Mellkasi fájdalom
- Légszomj
- Gyengeség, zsibbadás vagy bizsergés
- Látásproblémák
Kölcsönhatások és ellenjavallatok
Mint sok gyógyszer esetében, vannak olyan helyzetek, amikor a tamoxifent nem szabad használni, vagy óvatosság szükséges.
Metabolizálásának módja miatt a tamoxifen kölcsönhatásba léphet néhány általános vényköteles és vény nélkül kapható gyógyszerrel is. Beszéljen orvosával minden egyéb alkalmazott gyógyszerről, és győződjön meg róla, hogy gyógyszerésze is tisztában van-e vele. Különösen számos antidepresszáns, valamint vény nélkül kapható allergiás gyógyszer csökkentheti a tamoxifen hatékonyságát.
A születési rendellenességek viszonylag magas aránya miatt a tamoxifent nem szabad terhesség alatt alkalmazni, és a gyógyszert legalább két hónappal abba kell hagyni, mielőtt megpróbálna teherbe esni.
Meddig kell szedned
Két nagy, randomizált, III. Fázisú klinikai vizsgálat (ATLAS és aTTom) egyértelmű bizonyítéka alapján a tamoxifennel végzett 10 éves, nem pedig 5 éves adjuváns kezelés kisebb megismétlődés kockázatával és az emlőrák mortalitásának csökkenésével jár.
Az emlőrák kiújulásának ezt a csökkenését mérlegelni kell az egyes személyek esetleges mellékhatásaihoz képest. Például, ha a rákjának viszonylag nagy a kiújulásának kockázata (például ha a nyirokcsomók pozitívak), a hosszabb kezelés előnyei egyértelműen meghaladják a kockázatot. Ezzel szemben, ha daganata nagyon alacsony a kiújulás kockázatával, a tamoxifen lehetséges káros hatásai (például vérrögök) meghaladhatják a lehetséges hasznot.
A korai stádiumú emlőrákban szenvedő férfiak számára a tamoxifent 5 évig javasolják, azzal a lehetőséggel, hogy a gyógyszeres kezelést további 5 évig folytassák azok számára, akiknek nagy a kiújulás veszélye.
Egy szó Verywellből
A tamoxifen életmentő lehet néhány emlőrákban szenvedő nő számára. Mint minden gyógyszer esetében, vannak kockázatok és mellékhatások is. Szoros együttműködés az orvossal, amíg Ön ezt a gyógyszert használja, biztosítja, hogy elkapja a felmerülő problémákat.
