A Timothy-szindróma (TS) ritka genetikai rendellenesség, amely súlyos szívritmuszavarokat, értelmi fogyatékosságot és rohamokat okoz. Számos rendellenességgel született gyermeknek jellegzetes arcvonásai vannak, a lábujjak és az ujjak hevederei, valamint az autizmus jellemzői. A Timothy-szindróma genetikai vizsgálatokkal igazolható, és béta-blokkoló gyógyszerekkel vagy pacemakerrel kezelhető a szívritmus-problémák normalizálása érdekében. A TS-ben született gyermekek jelentős része 3 éves kora előtt meghal, általában a hirtelen szívmegállás következtében.
A Timothy-szindróma Katherine W. Timothy, MD, az Utah Egyetem nevéhez fűződik, aki 1989-ben azonosította a rendellenességet. 2004-ben egy nemzetközi kutatócsoport, köztük Dr. Timothy, felfedezte a rendellenességért felelős génmutációt.
Kevésbé 100 esetről számoltak be Timothy-szindrómáról világszerte.
Más néven:
- Hosszú QT szindróma syndactylyval
- Hosszú QT szindróma 8. altípus
- LQT8
Tünetek
A TS központi jellemzője egy olyan állapot, amelyet hosszú QT-szindrómának neveznek, amelyben a szívizom a normálnál hosszabb ideig tart az ütemek közötti feltöltődéshez. Ehhez társulhatnak strukturális szívhibák és az idegrendszert és a test más részeit érintő tünetek sora.
A legtöbb TS-ben szenvedő gyermeknek klasszikus formája van, az 1. típusú TS, amelyet a hosszú QT mellett számos tünet bármelyike jellemez:
- Szívritmuszavar (rendellenes szívritmus)
- Syndactyly (hálós ujjak és lábujjak)
- Megkülönböztető arcvonások: alacsonyan fekvő fülek, kicsi felső állkapocs, lapított orrhíd, vékony felső ajak
- Rosszul elhelyezett fogak
- Gyakori üregek
- Értelmi fogyatékosság
- Autizmus
- Gyakori vagy visszatérő fertőzések
- Rohamok
- Hipotermia (alacsony testhőmérséklet) és hipoglikémia (alacsony vércukorszint) epizódjai
A TS második formája, amely a 2. típusú TS-nél ismert, a hosszú QT szindróma súlyosabb formáját, valamint a hirtelen halál fokozott kockázatát okozza. A klasszikus formától eltérően ez az atipikus típus nem okoz szindaktíliát, sőt, egyáltalán nem okozhat egyéb tüneteket.
Bonyodalmak
A Timothy-szindróma szövődményei, amelyek tovább ronthatják a gyermek egészségét, a következők:
- Hörgő- és orrmelléküreg-fertőzések: Néhány ilyen fertőzés agresszív antibiotikum-terápia mellett is fennáll, és számos TS-halált okozott.
- Súlyos hipoglikémia: Ha a vércukorszint 36 milligramm / deciliter alá csökken (mg / dL), akkor aritmiát válthat ki TS-ben szenvedő gyermekeknél. Ez különösen igaz azokra a béta-blokkolókat szedőkre, akik számára a gyógyszer súlyosbíthatja a hipoglikémiát.
A legtöbb, a Timothy-szindrómának tulajdonított korai halálozás a kamrai tachyarrhythmia következménye, amelyben a szív alsó kamrái gyorsan és szabálytalanul összehúzódnak, ami hirtelen szívmegálláshoz vezet. Egy 2016-os tanulmány szerintKeringés, a TS-vel diagnosztizált gyermekek halálozási aránya 2004 óta 27%.
Okoz
A Timothy-szindrómát a CACNA1C gén mutációja okozza, amely útmutatást nyújt a testnek arra vonatkozóan, hogyan lehet csatornákat létrehozni a kalcium sejtekhez juttatásához. A kalcium számos fiziológiai funkcióban vesz részt, beleértve a szív összehúzódását és a sejtek közötti kommunikációt (beleértve az agyban és a gerincvelőben is).
A TS-ben a test kalciumcsatornái hosszabb ideig maradnak nyitva, mint kellene, így a kalcium túlterheli a sejteket. Amikor ez a szívben fordul elő, a normális ritmus megszakad, ami aritmiához és hosszú QT-szindrómához vezet.
Nem világos, hogy a kalcium túlterheltsége hogyan befolyásolja az agy fejlődését és működését, de feltételezhetően hozzájárul a TS-ben szenvedők értelmi fogyatékosságához.
Régóta ismert, hogy a CACNA1C szerepet játszik az idegsejtek fejlődésében és túlélésében. Ez befolyásolja a szinaptikus plaszticitást (az idegsejtek közötti jelek mozgását) is.
A szindaktília és az arc diszmorfizmusa (egy veleszületett rendellenességre jellemző jellemzők) szintén feltételezhető, hogy az egyes fejlődési gének mutációira vagy delécióira vezethetők vissza.
Az öröklés mintája
A Timothy-szindróma autoszomális domináns mintázatban öröklődik, ami azt jelenti, hogy egy szülőtől csak egy mutált CACNA1C gén egy példánya szükséges ahhoz, hogy a gyermek kialakuljon a rendellenességben.
A legtöbb eset egy új génmutáció eredménye, mivel nincs bizonyíték arra, hogy a TS családokon átjutna. Hogy miért fordul elő spontán CACNA1C mutáció egy szülőnél, nem tudni.
Ritkábban a TS genetikai mozaikosság következménye lehet. A mozaikosság azt jelenti, hogy a szülő testének egyes sejtjeiben (például a petesejtben vagy a spermiumban) mutáció van, másokban azonban nincs. A mozaikosság a TS kevésbé súlyos tüneteivel társul, mint azok, akik autoszomális domináns mintázatban öröklik a mutációt.
Diagnózis
Mivel a TS olyan ritka, valószínűleg figyelmen kívül hagyják azokat a csecsemőket és gyermekeket, akiknél ritmuszavar jelentkezik (különösen, ha a kísérő tünetek finomak). Valójában a TS-ben született gyermekek csak körülbelül felének lesz arcdiszmorfizmusa. Más tulajdonságokat, például értelmi fogyatékosságot, rohamokat vagy fogászati problémákat, csak a gyermek idősebb koráig lehet felismerni.
Emiatt a TS-t gyanítani kell, ha az aritmia az élet első néhány napjában jelentkezik, súlyos, vagy hevederes ujjak vagy lábujjak és / vagy szokatlan arcvonások kísérik. További finom nyom, hogy a TS-vel rendelkező újszülöttek általában kopaszak.
Értékelések és laboratóriumi tesztek
Ha TS gyanúja merül fel, elektrokardiogrammal (EKG) lehet mérni a QT-intervallumot (az idő a szívverés során az elektromos áram feltöltése és felszabadulása között). Hosszú QT szindróma esetén a szívverés időzítése kaotikus lesz, mivel az újratöltés késik az ütemek között.
Nem invazív echokardiogram (a szív ultrahangja) szintén felhasználható a szív strukturális problémáinak felderítésére.
A CACNA1C genetikai szekvenálásnak nevezett genetikai teszt megerősítheti a TS-t. Végezhetjük nyállal vagy 2-3 milliliter (ml) vérmintával.
A CACNA1C genetikai teszt eredményeinek visszaadása általában két-három hétig tart.
Kezelés
Vannak olyan gyógyszerek és eljárások, amelyek javíthatják a TS-ben szenvedő gyermekek életminőségét, és esetleg meghosszabbíthatják az életüket.
Gyógyszerek
Ezek közül a legfontosabb a kalciumcsatorna-blokkolók, például a Calan (verapamil) vagy a Procardia (nifedipin) használata, amelyek lassítják a kalcium sejtbe juttatását. Mivel a béta-blokkolók befolyásolhatják a vércukorszintet, a TS-ben szenvedő gyermek, aki beveszi őket a hipoglikémiás események elkerülése érdekében rendszeres glükóz-monitorozásra lehet szükség.
Antibiotikumokat lehet felírni bakteriális fertőzések kezelésére. A makrolid antibiotikumokat, mint a Zithromax (azitromicin), tipikusan kerülik, mivel szívbetegségben szenvedőknél torsades de pointes-t (súlyos típusú ritmuszavar) válthatnak ki.
Eljárások
Ha az aritmia elhúzódó vagy visszatérő, szívritmus-szabályozót javasolhat a szívverés normalizálásához. Súlyos esetekben előnyös lehet egy belső vagy külső defibrillátor, amely "sokkolja" a szívet, ha hirtelen abbahagyja a dobogást. Szívműtétre is szükség lehet a szerkezeti hibák kijavításához.
Rendkívül körültekintően kell eljárni bármilyen műtéti eljárásban, mivel az érzéstelenítés súlyos aritmiát válthat ki TS-ben szenvedő gyermekeknél.
Egyéb szempontok
Szükség lehet a TS-ben szenvedő gyermekek pszichiátriai és fejlődési igényeinek kezelésére is. A kommunikációval és a szocializációval küzdő autista gyermekeknél alkalmazott viselkedési terápiára, kommunikációs terápiára vagy gyógyszerekre lehet szükség a hiperaktivitás, a szorongás és más hangulati vagy viselkedési rendellenességek kezelésére.
A TS gyenge fogzománchoz és gyakori üregekhez kapcsolódik, ezért szükség lehet a foghigiéné hangsúlyozására, hogy segítsen megelőzni az üregeket, valamint a szájüregi betegség okozta másodlagos fertőzéseket.
Egy szó Verywellből
A Timothy-szindróma nem olyan diagnózis, amelyet bármely szülő hallani akar, de fontos megjegyezni, hogy a TS-nek nincs előre meghatározott lefolyása vagy eredménye. Néhány TS-ben szenvedő gyermek évekig él, és megfelelő kezeléssel elkerülheti a rendellenesség számos súlyosabb megnyilvánulását.
A korai diagnózis kulcsfontosságú a TS tüneteinek tartós kontrolljában. Ha gyanítja, hogy gyermekének TS-je van, vagy kíváncsi arra, miért nem vizsgálták még aritmiás esemény után, kérdezze meg orvosát a genetikai vizsgálatokról, vagy kérjen második véleményt egy klinikai genetikustól.
