A B-sejtes limfóma típusai

A limfómák a limfociták, a fehérvérsejtek egy csoportja, amelyek kulcsszerepet játszanak az immunrendszerben. Különböző típusú limfociták (például B-sejtek, T-sejtek és NK-sejtek) különböző limfómákat okozhatnak. Azokat a limfómákat, amelyek a B-limfocita fejlődésének lépésében képződnek, B-sejtes limfómáknak nevezzük. Az emberek megtudják, hogy a sok B-sejtes lymphoma közül melyikük van diagnózisuk és értékelésük során.

A leggyakoribb B-sejtes lymphomák közül kettő a diffúz nagy B-sejtes lymphoma (DLBCL) és a follikuláris lymphoma. Mindkettő egy vagy több nyirokcsomó megnagyobbodását okozhatja egyéb jelek és tünetek mellett.

Hős képek / Getty Images

Fő típusok

A lymphoma két fő kategóriája a Hodgkin és a non-Hodgkin lymphoma. A B-sejtek és származásuk a limfóma mindkét kategóriájában fontos. Valójában a legtöbb nem Hodgkin-limfóma (kb. 85%) B-sejtes lymphoma. Habár a Hodgkin-limfómák jellemzően B-sejteket is érintenek, gyakran külön-külön, részben történelmi okokból veszik őket figyelembe.

A B-sejtes non-Hodgkin limfóma (NHL) fő típusait itt soroljuk fel, az Egyesült Államokban évente várható új esetek számára vonatkozó becslésekkel együtt:

• Diffúz nagy B-sejtes lymphoma (DLBCL): Több mint 18 000 új eset
• Follikuláris lymphoma (FL): 15 000 új eset
• Marginal zone lymphomas (MZL): 6000 új eset
• Mantle sejtes lymphoma (MCL): 4000-5000 új eset
• Kis limfocita limfóma (SLL) / Krónikus limfocita leukémia (CLL): Körülbelül 2100 esetben fordul elő éventenem leukémiáskép (SLL)

Ma az SLL-t és a CLL-t gyakran ugyanazon rosszindulatú daganat két formájának tekintik. Az SLL a nyirokcsomók túlsúlyával járó betegséget (lymphoma) jelenti, míg a CLL a rosszindulatú fehérvérsejtek túlsúlyára utal a keringésben (leukémia). Az SLL sokkal ritkábban fordul elő, mint a CLL.

Ritka típusok

• Burkitt-limfóma
• Waldenstrom makroglobulinémia (Lymphoplasmacytic lymphoma)
• Elsődleges központi idegrendszeri lymphoma
• Elsődleges intraokuláris limfóma
• Bőrsejt típusú bőr-limfóma
• Néhány ritka B-sejtes limfóma, amelyek korábban a DLBCL altípusaként szerepeltek, de most külön szerepelnek az Egészségügyi Világszervezet osztályozási rendszerében
• A szőrsejtes leukémiát a név ellenére ritka, B-sejtes limfómának tekintik

Mit mond a típus?

Közös sejtvonaluk ellenére a B-sejtes limfómák feltűnően különbözhetnek agresszivitásukban, klinikai lefolyásukban, a kezelésre adott válaszukban és prognózisukban. Néhány B-sejtes limfóma meggyógyítható, míg mások még nem gyógyíthatók.

Néha a B-sejtes lymphoma alcsoportjai vagy alkategóriái sokatmondóbbak lehetnek, mint a fő osztályozás. Például „az MCL indolens részhalmaza” évekig nem okozhat tüneteket, és nem igényelheti azonnali kezelést; mivel az MCL agresszív formái intenzív kezelést igényelnek, hogy az ember néhány éven túl is életben maradhasson, remélhetőleg elég hosszú ideig élhessen a következő áttöréshez.

Egy másik példa ugyanarra a B-sejtes lymphoma típusra, amely egyénenként eltérő módon viselkedik, a DLBCL esetén fordul elő. Néhány DLBCL-ben szenvedő ember kiválóan reagál az intenzív terápiára, így meggyógyul. Sajnos ez nem mindenkinek szól.

A limfómában szenvedő személy számára fontos a B-sejtes limfóma típusa, de a stádium és a prognosztikus pontozás (a sejtes és a klinikai kockázati tényezők figyelembevétele) szintén kulcsfontosságú abban, hogy segítsen Önnek és orvosának a jövő megtervezésében és a legjobb értékelésében kezelési lehetőségek.

Az NHL tipikusan típusokra oszliklustavagyagresszívrosszindulatú daganatok; ez kifejezetten sok B-sejtes limfómára is vonatkozik. Az indolens lymphomák általában lassabban, míg az agresszív lymphomák gyorsabban növekednek.

Indolens B-sejtes limfómák

Általánosságban elmondható, hogy az indolens B-sejtes limfómák általában viszonylag jó prognózissal rendelkeznek, hosszú túlélési időkkel, de előrehaladott stádiumokban nem gyógyíthatók. Az indolens limfómák esetében arra is lehetőség van, hogy ami indolens betegségként kezdődik, később agresszívebb betegséggé alakuljon át. Ez a diagnózis után viszonylag hamar megtörténhet, évtizedekkel a diagnózis után, vagy sok indolens B-sejtes lymphomában szenvedő ember esetében egyáltalán nem.

Az indolens B-sejtes limfómák két példája a follikuláris limfóma és a kis limfocita limfóma.

Follikuláris limfóma

A follikuláris limfóma és az indolens limfóma gyakran lassan növekszik és jól reagál a kezelésre, de nagyon nehéz gyógyítani, és általában a kezelés után visszatér.

Sok follikuláris limfómában szenvedő ember hosszú életet élhet. A follikuláris limfóma bizonyos esetei, amelyek az enyhén duzzadt nyirokcsomókon kívül nem okoznak problémát, nem is igényelnek kezelést. Néhány follikuláris limfómában szenvedő embernek soha nem lesz szüksége kezelésre, és azok számára, akiknek igen, évekbe telhet, mire szükség van a kezelésre.

Sajnos a follikuláris limfómában szenvedők egy részében a betegség rosszabb prognózissal rendelkezik. A II., III. És IV. Stádiumú follikuláris limfómában szenvedő betegek körülbelül 20% -a a front-terápia után két éven belül visszaesik, és a prognózis ezekben az esetekben nem olyan jó.

Kis limfocita limfóma (A CLL limfóma változata)

A kis limfocita limfóma egy másik indolens B-sejtes limfóma. Nagyon hasonlít a krónikus limfocita leukémiához (CLL), azzal a különbséggel, hogy a betegség általában a nyirokcsomókban helyezkedik el.

Gyakran a nyirokcsomók egynél több csoportja érintett az SLL-ben.A rákos sejtek más területeken is jelen lehetnek, például a vérben vagy a csontvelőben, de kisebb mértékben, mint a CLL-ben.

Amint az az indolens limfómára jellemző, sok SLL-ben szenvedő beteg évekig rosszindulatú daganataival él, végül olyan okokból elmúlik, amelyek teljesen nem kapcsolódnak a rosszindulatú daganathoz.

Agresszív B-sejtes limfómák

Bár az „agresszív” kifejezés úgy hangzik, mintha mindig rossz lenne, néhány agresszív B-sejtes limfóma nagyon jól reagál a kezelésre, sőt intenzív kemoimmunoterápiával - azaz kemoterápiával és antitestterápiával - is meggyógyítható. Más agresszív limfómákat nehezebb kontrollálni; a cél az lesz, hogy remissziót érjen el évekig, esetleg 5-10 évig, fenntartsa az életminőséget, és remélem, hogy a kezelés áttörése a visszaesés idejére bekövetkezik.

Diffúz nagy B-sejtes limfóma

A diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), az NHL leggyakoribb magas fokú (agresszív) formája, gyorsan növekszik. Noha gyermekkorban előfordulhat, a DLBCL aránya az életkor előrehaladtával növekszik, és a legtöbb beteg a diagnózis feletti 60 évnél idősebb.

Általában a test mélyén kezdődik a nyirokcsomókban, bár a DLBCL a nyirokcsomókon kívüli területeken is kialakulhat, mint például a gyomor-bél traktus, a herék, a pajzsmirigy, a bőr, az emlő, a csont vagy az agy. A diagnosztizálásakor a DLBCL csak egy foltban vagy több foltban lehet jelen a testben.

Annak ellenére, hogy agresszív lymphoma, a DLBCL potenciálisan gyógyíthatónak tekinthető. A választott kezelés általában kemoimmunoterápia. Gyakran a kemoterápiát négy CHOP néven ismert gyógyszer (ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin és prednizon), valamint a rituximab monoklonális antitest adagolásával végezzük.

Az R-CHOP néven ismert rendszert általában három hetes ciklusokban adják meg, változó ütemezéssel. Az adott kezelés, annak intenzitása és időtartama a betegség stádiumától, a rosszindulatú daganat kockázatától és a beteg egyedi jellemzőitől függ.

A DLBCL az összes beteg körülbelül felénél gyógyítható, de a betegség stádiuma és a prognosztikai pontszám (IPI pontszám, amely megbecsüli a betegség kockázatát) nagy hatással lehet erre. Az alacsonyabb stádiumú és alacsonyabb IPI-pontszámú betegek túlélési aránya jobb. Összességében négyből körülbelül háromnak nincsenek betegségének jelei az első kezelés után, és sokan meggyógyultak.

Mantle sejtes limfóma

A mantlasejtes limfóma (MCL) egy másik, jellemzően agresszív limfóma. Több férfit érint, mint nőt, és általában 60 évnél idősebb egyéneknél diagnosztizálják.

Az MCL-nek van egy olyan alcsoportja, amely inkább egy indolens limfómához hasonlóan viselkedik, ahol eleinte megfelelő lehet a figyelés és a várakozás stratégia. Éppen ellenkezőleg igaz az MCL blasztoid változata, a betegség nagyon agresszív formája.

Az MCL blasztoid variánsával rendelkező, fiatalabb és egyébként egészséges embereket általában agresszíven kezelik, jellemzően rituximabbal, valamint frakcionált ciklofoszfamiddal, vinkrisztinnel, doxorubicinnel és dexametazonnal (más néven R-Hyper-CVAD séma), amelyet autológ őssejt-transzplantáció követ, vagy ASCT.

A központi idegrendszer profilaxisát vagy a központi idegrendszerbe behatoló rákellenes szerek beadását megfontolhatják az MC blasztoid variánsában szenvedők is. Az ASCT vagy akár az allogén őssejt-transzplantáció fontolóra vehető a remisszió kiváltásának kezdeti terápiája után.

A típus meghatározása

Számos eszköz segít meghatározni a limfóma típusát. Ide tartoznak a rosszindulatú sejtek mikroszkópos megjelenése, amelyeket gyakran nyirokcsomó-biopsziából vesznek át, valamint olyan eszközök, amelyek felismerik a felszíni markerek jelenlétét vagy hiányát az érintett limfocitákon. A rákos sejtek genetikai tesztelését is gyakran használják az értékelés finomhangolására, különösen akkor, ha bizonyos mutációk jelenléte fontos lehet a diagnózis és a kezelés szempontjából.

Az immunhisztokémia néven ismert technika segít megkülönböztetni a B-sejtes limfóma típusait azáltal, hogy kimutatja a fehérje-markereket vagy CD-markereket a rosszindulatú sejtek felszínén. Egy adott limfómatípus nem minden rosszindulatú daganata mindig ugyanazokat a markereket hozza létre, de ezen markerek elemzése segíthet diagnosztikailag szűkíteni a terepet.

A CD5 és CD10 segítenek a B-sejtes lymphoma típusok rendezésében:

• A CD5 + / CD10-B-sejtes limfómák klasszikus példái (rendelkeznek CD5 markerrel, de hiányzik a CD10 marker) a kicsi limfocita limfóma és a köpenysejtes limfóma.
• A CD5 + / CD10 + B-sejtes limfómák expressziójának klasszikus példái a follikuláris limfóma és a Burkitt-limfóma. A szőrsejtes leukémia és a köpenysejtes limfóma esetenként pozitív lehet CD10-re. A DLBCL egyes formái CD10-pozitívak is lehetnek. A pozitív CD10 expresszió a rákos sejtek több mint 30% -ában a DLBCL-ben szenvedő betegeket egy bizonyos altípussá (GC, vagy csíraközpont típus) sorolja, amelynek teljes túlélési aránya jobb, mint a nem GC fenotípusé.
• Klasszikus példák a CD5- / CD10-, a kis sejtméretű érett B-sejtes limfómák közé tartoznak a marginális zóna limfómák (a leggyakoribb forma a MALT limfóma), a Waldenstrom makroglobulinémia és a szőrössejtes leukémia. A "másként nem meghatározott" kategóriába tartozó legtöbb DLBCL szintén negatív mind a CD5, mind a CD10 esetében.

A B-sejtes limfóma különböző típusainak megcélzása

A B-sejtes limfómák sok fontos különbsége ellenére számos fontos hasonlóság is van. Ezek a rákok általában a normális B-sejtek stádiumát utánozzák, miközben fejlődnek és érnek. Az, hogy milyen mértékben utánozzák ezeket a szakaszokat, nagy része a lymphoma elnevezési és osztályozási rendszernek.

Ezenkívül a B-sejtes limfómában szenvedők kezelésében néhány olyan közös célpontot alkalmaznak, amelyek az egészséges B-limfocitából és annak „családfájából” származnak. Ezek a célok magukban foglalják a felületi markereket (például a CD20 antigént) és a sejtjelző mechanizmusokat is (például a B-sejt receptor jelátvitelt és a BCL-2 jelet).

CD20 Marker és Rituximab

Az egészséges B-limfociták antigénje vagy markerje van a felszínen, az úgynevezett CD20, és ugyanígy van a B-sejtes lymphomáké is. Az erre a felszíni antigénre specifikus antitestek beadhatók B-sejtes limfómában szenvedő betegek számára akár kezelésük részeként, kemoterápiával együtt, vagy egyes esetekben egyetlen kezelésként (anti-CD20 monoterápia). Az antitestek kötődnek a rosszindulatú (és normális) B-sejtek CD20-hoz, és a B-sejtek kimerüléséhez vezetnek, ezáltal elősegítve a tumor elpusztítását.

A rituximab és az obinutuzumab egyaránt anti-CD20 monoklonális antitest (laboratóriumi úton előállított, azonos antitestklónok, amelyeket a CD20 antigén megcélzására állítanak elő). A rituximab volt az első CD20 antitest, amely széles körben elterjedt. A relapszusos / refrakter NHL 1997-es jóváhagyása óta a rituximabot számos B-sejtes rosszindulatú daganat, valamint autoimmun állapot, köztük a rheumatoid arthritis kezelésében alkalmazzák.

A rituximabnak szerepe van az indolens B-sejtes limfómák, például follikuláris limfóma és marginális zóna limfóma kezelésében; és agresszív B-sejtes limfómákban is, például DLBCL és MCL. Az anti-CD20 monoklonális antitestek kockázatai közé tartoznak azok, amelyek a daganat pusztulása következtében veseproblémákkal járnak, amelyet tumor lízis szindrómának neveznek.

B-sejt-receptor (BCR) jelzés és Ibrutinib

Amit a B-sejtek szokásos, mindennapi életükben végeznek, szorosan összefügg a B-sejt-receptoruk (BCR) funkciójával. Ez a receptor olyan, mint az immunrendszer antigénjeinek „kóstolója”.

A receptornak van mind az ízlelő, mind a jelátviteli komponens. Amikor a megfelelő antigén kötődik a receptor kóstoló komponenséhez, láncreakciók sorozatát indítja el, ami végül B-sejt szignálhoz vezet. Ha az antigén fertőző idegen betolakodótól származik, akkor ez a B-sejt jelzés jó dolog, ami a B-sejt számára olyan tevékenységek felgyorsítását eredményezi, amelyek hasznosak lehetnek a fertőzés elleni küzdelemben.

A B-sejtes limfómák azonban gyakran eltérítik ezt a normális BCR jelátviteli utat, hogy kihasználják ezt a már létező mechanizmust a B-sejtek szaporodására és túlélésére. Így az utóbbi években újabb kezelési stratégiák jelentek meg ennek a jelzésnek a célzására és blokkolására.

A Bruton tirozin kináz (BTK) gátlói az ibrutinib és az acalabrutinib működésében blokkolják a Bruton tirozin kináz enzimet. A BTK egy olyan enzim, amely számos sejtfelszíni molekula, köztük a B-sejt receptor, de olyan receptorok útján is továbbítja a jeleket, amelyek otthoni eszközként működnek, és megmondják a B-sejteknek, hova kell utazniuk.

Az Ibrutinib forradalmasította a B-sejtes rosszindulatú daganatok, például a CLL / SIL és a Waldenstrom Macroglobulinemia kezelését. Az ibrutinibet bizonyos körülmények között olyan betegeknél is alkalmazzák, akik korábban már kezeltek B-sejtes limfómában (pl. MCL és MZL).

Az acalabrutinib blokkolja a BTK-t is, és engedélyezték a korábban kezelt MCL kezelésére. Míg a BTK gátlása jelentős előrelépés volt, és általában jól tolerálható, van egy kockázati profil, amelyet figyelembe vesznek, és más lehetőségeket is fontolóra vehetnek azoknál az embereknél, akiknek egyidejűleg szívproblémáik, ritmuszavaraik vannak, vagy akiket súlyos vérzés veszélye fenyeget. események.

BCL-2 jelzés és Venetoclax

A BCR jelátvitel mellett a B-sejtes lymphomákról régóta ismert, hogy eltérítik a BCL-2 jelátvitelt. A B-sejtes leukémia / lymphoma-2 (BCL-2) fehérje család tagjai a programozott sejthalál (apoptózis) út kulcsszabályozói. A BCL-2 túlzott expresszióját a CLL-ben bizonyították, ahol a BCL-2 jelátvitel elősegíti a tumorsejtek túlélését, és a kemoterápiával szembeni rezisztenciával társult.

A follikuláris limfómában a betegek becslések szerint 90 százaléka genetikai változást mutat a tumorsejtekben, amelyről azt gondolják, hogy a BCL-2 fehérje túlzott expresszióját okozza. A diffúz nagy B-sejtes limfómás betegek több mint 40% -át viszonylag magas BCL-2 expressziós kategóriába sorolták.

A Venetoclax egy olyan kezelés, amely blokkolja a BCL-2-t, és amelyet CLL-re engedélyeztek. Számos kísérletben további lehetséges felhasználásokat vizsgálnak más B-sejtes rosszindulatú daganatok kezelésében. A Venetoclax segít helyreállítani a programozott sejtpusztulás folyamatát azáltal, hogy közvetlenül kötődik a BCL-2 fehérjéhez. A laboratóriumi adatok kimutatták, hogy a venetoclax sejtölő aktivitással rendelkezik a follikuláris limfóma, az MCL és a DLBCL tanulmányozásához használt sejtekkel szemben, azonban ezeknek a rosszindulatú daganatoknak az alkalmazása jelenleg vizsgálati jellegűnek tekinthető.

A célzott terápiákhoz hasonlóan a venetoclax sem biztos, hogy megfelelő megoldás az összes rosszindulatú daganatban szenvedő beteg számára. A veseproblémák esetén például az orvosoknak egyensúlyba kell hozniuk a venetoclaxos problémák súlyosbodásának kockázatát a tumor lízis szindrómának nevezett állapot miatt.

Egy szó Verywellből

Minél többet tud a B-sejtes limfóma specifikus típusáról, amely Önt vagy egy kedvesét érinti, annál hatékonyabban tud majd együttműködni az egészségügyi csoportjával a közös döntéshozatal érdekében. A B-sejtes lymphoma különböző típusaiban valóban sokszínűség világa van. A közös alap azonban abban rejlik, hogy a B-sejtes limfóma egy típusának kezelésében elért eredmények a közös molekuláris célok miatt más típusokra is alkalmazhatók.