A farmakokinetikai fokozók olyan gyógyszerek, amelyeket a HIV kezelésére használnak, és amelyek növelik a többi antiretrovirális gyógyszer koncentrációját a véráramban. A közönségesen "boosterként" emlegetett gyógyszerek lehetővé teszik az orvosok számára, hogy csökkentse a kísérő gyógyszer adagját és gyakoriságát, miközben csökkenti a mellékhatások és a gyógyszerrezisztencia kockázatát.
Joe Raedle / Getty ImagesKét farmakokinetikai fokozót engedélyeztek az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA):
- Norvir (ritonavir)
- Tybost (kobicisztát)
A HIV-erősítők gyógyszerét nem szabad összetéveszteni az "immunerősítőként" forgalmazott vitaminokkal vagy kiegészítőkkel, amelyek utóbbi sem megakadályozzák, sem nem kezelik a HIV-t.
Háttér
Amikor az 1990-es évek közepén először felfedezték az antiretrovirális gyógyszerek egy csoportját, az úgynevezett proteáz-inhibitorokat (PI), az egyik fő kihívás a gyógyszerek gyors metabolizmusának és a vérkeringésből való eltávolításának gyorsasága volt. Ennek eredményeként a PI-ket általában napi kétszer-háromszor kellett bevenni az állandó terápiás vérkoncentráció fenntartása érdekében.
Ezzel természetesen az a probléma, hogy az embereket nagy dózisú gyógyszereknek teszi ki. Ez pedig növeli a PI-vel összefüggő mellékhatások kockázatát, beleértve a hepatotoxicitást (májmérgezés), a lipodystrophiát (a testzsír rendellenes újraeloszlása) és az urolithiasisot (a vesekövek képződése).
Ezenkívül a gyógyszereket sokkal kevésbé "elnézővé" tette, ami azt jelenti, hogy a gyógyszerekkel szembeni rezisztencia kialakulhat, ha a tökéletes gyógyszerhez való ragaszkodásnál kevesebb is van
Mindez 1996-ban megváltozott a Norvir nevű gyógyszer bevezetésével.
Norvir (ritonavir)
A norvir (ritonavir) a proteáz inhibitorok közé tartozik. Míg először vírusellenes tulajdonságai miatt írták fel, a kutatók hamar felfedezték, hogy a Norvir alacsony dózisok esetén is képes blokkolni a PI-k metabolizálásához használt enzimet - az úgynevezett CYP3A4-et. Ennek a hatásnak a blokkolásával a PI-k tartósabbá (hosszabb ideig tartóvá) válnak, és alacsonyabb dózisokat igényelnek ugyanazon hatás eléréséhez.
A felfedezés azonnal hatással volt a PI-k felírására. Ma a Norvir-t ritkán alkalmazzák vírusellenes tulajdonságai miatt, sokkal inkább a kísérő PI hatékonyságának növelésére.
Tabletta, lágy gél kapszula és folyékony formában kapható Norvir-t kombinált antiretrovirális terápiában alkalmazzák az FDA által jóváhagyott négy HIV-proteáz inhibitor bármelyikének koncentrációjának növelésére.
A gyógyszert a rögzített dózisú Kaletra (lopinavir + ritonavir) kombinációs tabletta is tartalmazza. Általános változatok "ritonavir" kémiai néven is elérhetők.
Használ
A Norvir-t a HIV kezelésére használják a PI-alapú terápia részeként. Felnőtteknél és egy hónapnál idősebb gyermekeknél alkalmazható. A gyógyszer nem használható fel a címkén.
Vétel előtt
Ha a kezelés sikertelensége miatt újonnan diagnosztizálják vagy megváltoztatja a kezelést, orvosa vérvizsgálatokat rendel el, hogy meghatározza, melyik gyógyszerre a legérzékenyebb.
Ez magában foglalja a genetikai rezisztencia tesztet annak megállapítására, hogy vannak-e olyan gyógyszerrezisztens mutációi, amelyek kizárhatnak bizonyos gyógyszereket és fenotípusos vizsgálatokat, amelyek során a vírus közvetlenül ki van téve minden antiretrovirális gyógyszernek, hogy lássa, melyik működik a legjobban. tesztek, mindig mellé emlékeztető jár.
A Norvir ellenjavallt olyan embereknél, akiknél korábban túlérzékeny reakció lépett fel a ritonavirral szemben.
Adagolások
A Norvir 100 milligramm (mg) tabletta, 100 mg lágy gél kapszula és 80 mg / milliliter (mg / ml) ízesítő szirup készítmény formájában kapható. A Norvir dózist mindig titrálják (ez azt jelenti, hogy alacsonyabb dózissal kezdődik és fokozatosan teljes erejéig növekszik).
Gyermekeknél az adag kiszámítása a gyermek testfelülete (mg / m2) alapján történik.
Tybost (kobicisztát)
2014-ben, teljes 18 évvel a Norvir első bevezetése után, az FDA hivatalosan jóváhagyta a Tybost nevű második emlékeztető gyógyszert (kobicisztát).
A Tybost a ritonavir gyógyszer-analógja (vagyis kémiailag hasonló), de olyan módon megváltoztatták, hogy nincs vírusellenes tulajdonsága. Mint ilyen, kifejezetten a CYP3A4 inhibitorok közé sorolják.
Noha a Tybost rokon a Norvirral, a gyógyszer vírusellenes hatásának megfosztásával nem fejt ki hatást a HIV-re, és nem okozhat kobicistat-rezisztens mutációkat.
A Tybost egy másik módja az, hogy a PI-ken kívül más gyógyszereket is fokozhat, nevezetesen az integráz inhibitor elvitegravir-t. Ennek ellenére a Tybost nem cserélhető fel Norvir-nal.
A Tybost kizárólag a Prezista (darunavir) vagy a Reyataz (atazanavir) proteázinhibitorokkal együtt alkalmazzák, és nem használják sem az Aptivus (tipranavir), sem a Lexiva (fozamprenavir) fokozására.
A kobicisztát a következő rögzített dózisú kombinált gyógyszerekben is megtalálható:
- Evotaz (atazanavir + kobicisztát)
- Genvoya (elvitegravir + kobicistat + emtricitabin + tenofovir-alafenamid)
- Prezcobix (darunavir + kobicisztát)
- Stribild (elvitegravir + kobicisztát + emtricitabin + tenofovir-dizoproxil-fumarát)
- Symtuza (atazanavir + kobicisztát + emtricitabin + tenofovir-alafenamid)
A Tybost orális tabletta formájában kapható. A Tybostnak nincsenek általános változatai.
Használ
A Tybost a HIV kezelésére használják 18 éves vagy annál idősebb felnőtteknél, a kombinált antiretrovirális terápia részeként. A gyógyszernek nincsenek felhasználási területei.
Vétel előtt
A Norvirhoz hasonlóan a genetikai rezisztencia tesztet és esetenként a fenotípus tesztet is elvégzik minden új kezelési rend megkezdése előtt.
Mivel a Tybost fokozhatja a Viread-ot (tenofovir-dizoproxil-fumarát), amely egy nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor (NRTI) besorolású antiretrovirális szer, a gyógyszerek együttes alkalmazása esetén a vesefunkciós vizsgálatokat rendszeresen elvégzik.
A Viread a veseelégtelenség megnövekedett kockázatával jár, és a kombinált alkalmazás veseelégtelenséget okozhat már vesebetegségben szenvedőknél.
A Tybost nem ajánlott tenofovir alapú kezelésben, ha a kreatinin-clearance (a veseműködés mértéke) kevesebb, mint 70 milliliter / perc (ml / perc).
A Tybost-ot nem szabad használni, akinek előzőleg túlérzékeny reakciója volt a kobicisztáttal szemben.
Adagolások
A Tybost 150 mg-os tabletta formájában készül. Az ajánlott adagolás a mellékelt PI függvényében változik, valamint attól függ, hogy az illetőt újonnan kezelték-e (még nem kezelték), vagy korábban részesült-e antiretrovirális terápiában (korábban már kezelték).
Mellékhatások
Bár a Norvir és a Tybost hasonló hatásmechanizmusokkal rendelkezik, mellékhatásaik messze eltérnek. Míg a legtöbb elviselhető és hajlamos megoldódni, amikor teste alkalmazkodik a kezeléshez, egyesek súlyosak lehetnek, és a kezelés azonnali leállítását igényelhetik.
Gyakori
Összehasonlításképpen, a Tybost kevesebb mellékhatással rendelkezik, mint a Norvir, elsősorban azért, mert nem fejt ki közvetlen vírusellenes hatást.
A Tybost sokkal kevésbé valószínű, hogy mellékhatásokat okoz. Míg a Tybost-felhasználók 6% -a jelent mellékhatásokat, a Norvir-felhasználók több mint fele gyomor-bélrendszeri mellékhatásokat, míg minden negyedik kiütést jelent.
A gyakori mellékhatások gyakorisági sorrend szerint:
NorvirHasmenés
Hányinger
Megváltozott íz
Fáradtság
Hányás
Kiütés
Hasi fájdalom
Köhögés
Ízületi fájdalom
Szédülés
öblítés
Viszketés
Gyomorrontás
Perifériás neuropátia
Sárgaság
Kiütés
Hányinger
Hasmenés
Fejfájás
Mindig tájékoztassa kezelőorvosát a tapasztalt mellékhatásokról, különösen, ha azok tartósak vagy súlyosbodnak.
Szigorú
A Tybost kevésbé valószínű, hogy súlyos mellékhatásokat okoz, mint a Norvir. Ennek számos oka van, de többek között a Tybost nem okoz mitokondriális toxicitást, mint amire az N Norvir képes. A mitokondriumok a sejtek energiaegységei, amelyek károsodva befolyásolhatják a normális anyagcserét és számos káros hatást válthatnak ki.
Bár a súlyos mellékhatások nem gyakoriak, bizonyos, korábban már fennálló állapotokkal (például májbetegség vagy elhízás) szenvedő emberek nagyobb kockázatot jelenthetnek. A lehetséges szövődmények a következők:
NorvirKlinikai hepatitis
Hasnyálmirigy-gyulladás
Magas koleszterinszint és trigliceridek
2-es típusú diabétesz
Lipodisztrófia
Gyógyszeres túlérzékenység, beleértve a Stevens-Johnson szindrómát
Gyógyszerallergia, beleértve az anafilaxiát is
Vesekárosodás
Akut veseelégtelenség, különösen akkor, ha Viread-szal együtt alkalmazzák
Figyelmeztetések és kölcsönhatások
Mivel a Norvir és a Tybost egyaránt gátolja a CYP3A4 enzimet, gyakran kerülik őket olyan gyógyszerekkel, amelyek metabolizmusában szintén a CYP3A4-re támaszkodnak. Az enzimért folyó verseny megváltoztathatja az emlékeztető és / vagy a kísérő gyógyszer koncentrációját a véráramban. A csökkent koncentrációk csökkentik a gyógyszerek hatékonyságát, míg a megnövekedett koncentrációk növelik a gyógyszer toxicitásának kockázatát.
A Norvir fekete dobozos figyelmeztetést küld az FDA-tól, amelyben azt tanácsolja a fogyasztóknak, hogy a gyógyszer bizonyos gyógyszercsoportokat veszélyes és potenciálisan életveszélyes szintre emelhet, beleértve a nyugtatókat, antiaritmiás szereket vagy ergot alkaloidokat.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbiak bármelyikét szedi, ha Norvir vagy Tybost felírták:
- Altoprev (lovasztatin)
- Antabuse (diszulfiram)
- Demerol (meperidin)
- Dilantin (fenitoin)
- Halcion (triazolam)
- Inspra (eplerenon)
- Mellaril (tioridazin)
- Orap (pimozid)
- Pacerone (amiodaron)
- Percocet (oxikodon)
- Propulsid (ciszaprid)
- Ranexa (ranolazin)
- Orbáncfű
- Serevent (szalmeterol)
- Sular (nisoldipin)
- Tambocor (flekainid)
- Tasigna (nilotinib)
- Tegretol (karbamazepin)
- Tracleer (boszentán)
- Versed (midazolám)
- Vfend (vorikonazol)
- Zocor (szimvasztatin)
Az interakciók elkerülése érdekében mindig tájékoztassa kezelőorvosát bármilyen szedett gyógyszerről, legyen szó vényköteles, vény nélkül kapható, gyógynövényes vagy szabadidős gyógyszerekről.
A Norvir és a Tybost általában biztonságosnak tekinthető terhesség alatt. Állatkísérletek nem mutattak bizonyítékot a magzat károsodására, bár hiányoznak a jól kontrollált embereken végzett vizsgálatok. Mindig beszéljen orvosával a kezelés előnyeiről és kockázatairól, ha terhes, teherbe esést tervez, vagy fogamzóképes korban van.
-works.jpg)
