Hogyan működik a HAART (nagyon aktív antiretrovirális terápia)

A HAART a "rendkívül aktív antiretrovirális terápia" rövidítése, amely kifejezés az 1990-es évek végén született a HIV kezelésére alkalmazott kombinált gyógyszeres terápiák hatékonyságának leírására. A kifejezést manapság ritkábban használják, mivel a modern antiretrovirális szerek nem csupán "rendkívül aktívak", de képesek megengedni maguknak a HIV-fertőzöttek életét a normál életkor közelében, és elhúzódó, betegségektől mentes egészséget.

Ennek ellenére a HAART továbbra is alapvető fordulópont a HIV-járványban, és az az alap, amelyre a modern antiretrovirális terápiák épülnek.

Háttér

A HAART előtt egy vagy két antiretrovirális gyógyszer alkalmazása korlátozott mértékben szabályozta a vírust, ami gyors kezelési kudarcot és több gyógyszeres rezisztencia kialakulását eredményezte.

1995-ben a proteázgátlóknak nevezett gyógyszerek osztályának bevezetésével az orvosok három vagy több gyógyszert tudtak kombinálni oly módon, hogy a HIV ne replikálódhasson életciklusának különböző szakaszaiban.

A HAART megjelenésével az Egyesült Államokban és Európában a HIV-vel összefüggő halálozások száma több mint 50% -kal zuhant három rövid év alatt.

Ez a nyereség a világ más részein is tapasztalható, az Egyesült Nemzetek Szervezete most arra törekszik, hogy a világ lakosságának többségét antiretrovirális szerekre helyezze, és 2030-ig hatékonyan vessen véget a járványnak.

Hogyan működnek az antiretrovirális szerek

Az antiretrovirális gyógyszerek nem ölik meg a HIV-t; inkább blokkolják a vírus életciklusának különböző szakaszait - a sejthez való kötődéstől kezdve egészen addig, amíg új példányokat hoz létre magából a többi sejt megfertőzéséhez.

A gyógyszerek kombinációja egy biológiai "tag team" -ként működik, és elnyomja a HIV változatok széles skáláját, amelyek egyetlen populáción belül létezhetnek. Ha az egyik gyógyszer nem képes elnyomni egy bizonyos vírustípust, a többi általában képes.

A víruspopuláció teljes elnyomásával (kimutathatatlansága) kevesebb keringő vírus van a véráramban, és kevesebb lehetőség van arra, hogy a vírus gyógyszerrezisztens variánssá mutálódjon.

Gyógyszerosztályok

A múltban a HAART-ot egyenértékűvé tették a hármas gyógyszeres terápiával. Ma a javult farmakokinetika miatt egyes antiretrovirális terápiák csak két gyógyszerből állnak.

A HIV kezelésére jelenleg öt antiretrovirális gyógyszercsoport létezik, amelyek mindegyike gátolja a vírus életciklusának egy bizonyos szakaszát:

• Belépés / kötődés gátlói
• Nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI-k)
• Nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI-k)
• Proteáz inhibitorok (PI)
• Integráz inhibitorok (INI)
• Farmakokinetikai fokozók ("emlékeztető gyógyszerek")

2021-től az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) által engedélyezett 26 egyedi antiretrovirális gyógyszer, valamint 22 rögzített dózisú kombinált gyógyszer, amely két vagy több antiretrovirális szerből áll.

Míg az antiretrovirális szerek általában napi adagolást igényelnek, az FDA 2021-ben jóváhagyta a Cabenuva nevű injekciót (kabotegravir + rilpivirin), amely havonta egyszer csak két lövést igényelt a vírus teljes elnyomása érdekében.

Előnyök

Amellett, hogy megakadályozza a betegség progresszióját a HIV-fertőzötteknél, az antiretrovirális szerek széles körű alkalmazása megfordíthatja a fertőzés arányát sok magas kockázatú populációban. A kezelésként prevenciónak nevezett stratégia célja a lakosságon belüli "közösségi vírusterhelés" csökkentése, ami megnehezíti a fertőzés terjedését.

Ugyanezek a célok érhetők el egyéni szinten is. A 2019. májusi számában közzétett mérföldkőnek számító tanulmány szerintA Lanceta kimutathatatlan vírusterhelés elérése és fenntartása nullára csökkenti a HIV-fertőzés kockázatát.

Megfelelő óvintézkedések mellett a heteroszexuális párok akár csecsemőket is szülhetnek, ha az egyik partner HIV-vel rendelkezik, a másik pedig nem.

Sőt, amikor az antiretrovirális terápiát korán elkezdik, a súlyos HIV-vel társult betegségek és a nem HIV-vel társult betegségek (például rákos megbetegedések és szívbetegségek) kockázata akár 72% -kal is csökken.New England Journal of Medicine.

Az ilyen megállapítások csak a korai tesztelés és kezelés szükségességét határozzák meg.

Egy szó Verywellből

A HAART megváltoztatta az AIDS-járvány menetét a 20. század végén és a 21. század elején. Az előnyök nemcsak a HIV-fertőzöttekre terjedtek ki, hanem a körülöttük lévő emberekre is.

Manapság az antiretrovirális szerek nem fertőzött embereknél is alkalmazhatók a fertőzés kockázatának további csökkentése érdekében. Napi egy tabletta bevételével a HIV-negatív személy akár 99% -kal is csökkentheti a vírus megszerzésének kockázatát.

Az expozíció előtti profilaxis (PrEP) néven ismert stratégiát jelenleg magas fertőzésveszélynek kitett emberek számára ajánlják, ideértve a szerodiscordáns (vegyes státusú) párokat, az injekciós kábítószer-használókat és azokat, akik védett anális vagy hüvelyi szexuális tevékenységet folytatnak.