Mi a funkcionális gyógymód a HIV számára?

Amikor a legtöbb ember a HIV gyógyításáról beszél, általában olyan gyógyszert vagy oltást képzel el, amely eltávolítja a vírus minden nyomát a szervezetből (sterilizáló kúrának nevezik). Mivel azonban a tudósok jobban megértik, hogy a HIV miként hatol be a szövetekbe és sejtekbe, a sterilizáló kúrát nemcsak nehezebben lehet elérni, de egyesek számára is nagyon valószínűtlen - legalábbis a belátható jövőben.

Válaszul a jelenlegi kutatások nagy része a HIV funkcionális gyógyítására összpontosított. A vírus felszámolása helyett a funkcionális gyógyítás célja a vírusaktivitás olyan szintre történő visszaszorítása, ahol az nem okozhat kárt a szervezetben, és ezt a gyógyszerek folyamatos használata nélkül teszi meg.

Középpontjában a funkcionális gyógymód célja azoknak a mechanizmusoknak a megismétlése, amelyek megakadályozzák az elit kontrollerek - HIV-fertőzöttek, akiknél nincs betegség progresszió - tüneti betegség kialakulását.

A legtöbb tudós úgy véli, hogy a funkcionális gyógyításhoz több szempontú megközelítésre lesz szükség, hogy a vírust ne csak a beágyazott szövetekből és sejtekből nyerjék ki, hanem az immunrendszert is ösztönözzék a fertőzés jobb leküzdése és ellenőrzése érdekében.

A funkcionális gyógymód nem szüntetné meg a vírust, hanem lehetővé tenné a test számára, hogy további kezelés nélkül megállítsa a HIV szaporodását.

Célok és kihívások

Nincs egyetértés abban, hogy a funkcionális gyógymód hogyan működhet, és a tudományban óriási hiányosságok vannak, amelyeket ki kell tölteni, mielőtt az ember teljes mértékben megvalósulna. Ennek ellenére számos megközelítés létezik, amelyet a tudósok aktívan követnek, valamint olyan kulcsfontosságú kihívások, amelyeket még le kell küzdenie.

Immunológiai kontroll

Az elit kontrollerek, más néven hosszú távú non-progresszorok, a HIV-vel élő emberek kevesebb mint 1% -át teszik ki. Beépített immunmechanizmusaik vannak, amelyek antiretrovirális gyógyszerek nélkül képesek a vírust kordában tartani.Egyesek valójában több mint 30 éve élnek a vírussal a betegség progressziójának jelei nélkül.

Számos mechanizmus járul hozzá ehhez a hatáshoz, de a különös érdeklődésre számot tartó fehérje egyedülálló testet tartalmaz, amelyet széles körben semlegesítő antitesteknek (bNaBs) neveznek. Ez egy ritka antitesttípus, amely képes semlegesíteni az egyetlen víruspopulációban létező HIV-variánsok sokaságát.

A vizsgált antitestek között szerepel a VRC01, VRC02 és VRC03, amelyeket a 2010-es évek elején több elit kontrollerben azonosítottak, és amelyek önmagukban semlegesítik a HIV-variánsok több mint 90% -át.

Míg a tudósok az immunrendszer ezen és más bNaB-k termelésére való ösztönzésének módjait kutatják, az eredmények eddig elmaradtak. Nem elit progresszorokban az egyedi bNaB stimulálására tett bármely kísérlet általában ellentmondásos válasznak felel meg, amelyben az immunrendszer "újraindítja" az antitest termelést a homeosztázis (kialakult egyensúlyi állapot) helyreállítása érdekében.

Amíg ezt a korlátot nem lehet leküzdeni, a tudósok nehezen fogják utánozni az elit irányítók természetes védekezőképességét.

Vírustározók

Míg egyes tudósok úgy vélik, hogy funkcionális gyógyítás csak a keringő vírusok elnyomásával érhető el, mások továbbra is kétségesek. Ennek oka, hogy a HIV a fertőzés után hamar beágyazódik a test sejtjeibe és szöveteibe, amelyeket vírustartályoknak neveznek. Ott rejtett állapotban marad, rejtve az immunfelismerés elől.

Ha egy antiretrovirális terápiában részesülő személy hirtelen abbahagyja a kezelést, ezek a tartályok hirtelen aktiválhatják és új vírusokat engedhetnek forgalomba, ami vírus visszapattanást okozhat.

Mivel a vírus provírusként rejtőzik a sejtekben és a szövetekben, és a gazdával párhuzamosan csendesen replikálódik, a bNaB-k nem tudják aktívan megcélozni őket semlegesítés céljából. A bNaB-k (vagy valamilyen más szer) csak akkor léphetnek működésbe, ha ezekből a tározókból felszabadulnak.

Sok tudós azt állítja, hogy valamilyen "kick-kill" (más néven "shock-kill") stratégiára van szükség a funkcionális gyógyításhoz. Ez egy olyan stratégia, amelyben a késleltetést megváltoztató gyógyszereket alkalmazzák a tározók megtisztítására, amely után egy másik szer (vagy szerek) biztosítja a vírusirtást és megakadályozza az új tározók létesítését.

A tudósok tudják, hogy a tározók a Berlin Patient-eset alapján tisztíthatók meg, amelyben egy Németországban élő amerikai teljesen vírusmentesült, miután kísérleti őssejt-átültetésen esett át. Ennek ellenére az eljárást túl kockázatosnak tartják ahhoz, hogy életképes lehetőség legyen.

Számos szer ígéretesnek bizonyult a vírustartályok aktiválásában, beleértve a bizonyos rákos megbetegedések kezelésére használt hiszton-deacetiláz (HDAC) inhibitorokat. Bár az eddigi válaszok minimálisak voltak, reméljük, hogy a gyógyszerek különböző kombinációi elfogadják ezeket a korai eredményeket.

Immun kimerültség

Egy másik mechanizmus, amelyet a tudósoknak le kell győzniük, az immunkimerülés. Ez egy olyan jelenség, amely hozzájárul a HIV progressziójához, ahol az immunrendszer egyre inkább "vak" lesz a vírusra nézve.

Úgy gondolják, hogy a probléma oka krónikus immunaktiváció, amelyben az immunrendszert állandó éber állapotban hagyják. Amikor bekövetkezik, az immunrendszer - felismerve, hogy a krónikus aktiváció kóros - ellensúlyozza a programozott halál-1 (PD-1) nevű fehérjét. Ez a fehérje, amelyet a szervezet az immunválasz csökkentésére és a túlaktiváció megakadályozására használ.

Még akkor is, ha a bNaB-k vagy más szerek képesek semlegesíteni a keringő HIV-t, valószínűleg kevésbé képesek erre, hacsak az immunkimerülés meg nem fordul.

Számos olyan szer létezik, amely képes megmutatni az immunkimerülés visszafordítását. Ide tartozik a kiméra antigén receptor (CAR) T-sejt-terápia, amelyet jelenleg az immunrendszer stimulálására használnak bizonyos rákos megbetegedések elleni jobb küzdelem érdekében.

A funkcionális kúra a válasz?

Bármennyire is ideálisnak tűnik a HIV elleni természetes védekezés, vannak kihívások, amelyekkel még az elit kontrollerek is szembesülnek. Még ha az immunrendszer természetesen elnyomja is a vírust, akkor is aktívan alacsony szintű gyulladást generál.

Tanulmányok kimutatták, hogy ez idővel kiválthatja a szívbetegségek, köztük az érelmeszesedés és a hipertrófiás kardiomiopátia (a szívizom megvastagodása) korai megjelenését.

Más tanulmányok kimutatták, hogy az elit kontrollerek ugyanannyi kórházi kezelést kapnak, mint nem elit kontrollerek, és nagyobb valószínűséggel tapasztalnak szívbetegségeket, mint a teljesen szuppresszív antiretrovirális terápiában részesülők.

Ennek eredményeként sok kutató támogatja az antiretrovirális kezelés alkalmazását az elit kontrollerekben - nem a HIV-vel kapcsolatos betegségek megelőzésére, hanem inkább a HIV-vel nem összefüggő betegségek megelőzésére.

Tekintettel arra, hogy a nem HIV-hez kapcsolódó betegségek - nevezetesen a szív- és érrendszeri betegségek, a rákos megbetegedések és a májbetegségek - ma a HIV-fertőzöttek halálozásának legfőbb okai, megkérdőjelezi, hogy az elit-kontroll utánzása legyen-e a végső cél.

Amíg a tudósok nem tudják jobban megválaszolni ezeket és más kérdéseket, a legjobb az, ha maradunk a pályán és ragaszkodunk az antiretrovirális gyógyszerekhez, amelyek nemcsak a várható élettartamot a normális szint közelébe emelték, hanem csökkentették a súlyos HIV-vel összefüggő és nem -HIV-vel kapcsolatos betegségek 61% -kal.

.