Az aromatáz-inhibitorok a rák megismétlődésének megelőzésére szolgáló gyógyszerek olyan osztályai, amelyeket az ösztrogénreceptor-pozitív emlődaganatban szenvedő postmenopauzás nőknél alkalmaznak. Ezeket a gyógyszereket premenopauzás nők számára is előírják petefészek-szuppressziós terápiával kombinálva, valamint emlődaganatos férfiaknál, akik nem képesek tamoxifent szedni.
Tom Merton / Getty ImagesA szervezet ösztrogénszintjének csökkentésével működnek, így kevesebb hormon áll rendelkezésre a hormonérzékeny rákos sejtek növekedésének serkentésére. Az Food and Drug Administration (FDA) három aromatáz-gátlót hagyott jóvá:
- Aromasin (exemesztán)
- Arimidex (anasztrozol)
- Femara (letrozol)
Mertnőkmellrák esetén egyre több bizonyíték van arra, hogy az aromatáz-gátlók hatékonyabbak, mint a tamoxifen, a gyógyszer, amelyet hagyományosan az emlőrák megismétlődésének megakadályozására használnak. Ezenkívül a klinikai kutatások rámutatnak arra a napra, amikor az aromatáz-gátlók alkalmazhatók az emlőrák megelőzésére olyan menopauza utáni nőknél, akiknél fokozottabb a betegség kockázata.
Ezen előnyök ellenére az aromatáz-gátlók jelentős mellékhatásokat okozhatnak, beleértve a felgyorsult csontvesztést, amely csontritkuláshoz vezet.
Hogyan működnek
Azoknál a nőknél, akik nem estek át menopauzán, az ösztrogén főleg a petefészkekben és kisebb mértékben a perifériás szövetekben, például a mellben, a májban, az agyban, a bőrben, a csontban és a hasnyálmirigyben termelődik. A posztmenopauzás nőknél, akiknek a petefészkei már nem működnek, a perifériás szövetek az elsődleges ösztrogénforrás.
Az aromatáz inhibitorok blokkolják a sejtekben bekövetkező folyamatot, az úgynevezett aromatizációt - a férfi hormon tesztoszteron átalakulását ösztronná és ösztradiollá (az ösztrogén két elsődleges formája) egy aromatáz néven ismert enzim révén.
Az aromatáz-gátlók úgy működnek, hogy kötődnek az aromatázhoz, és megakadályozzák az aromatizáció előfordulását. Ezzel az ösztrogén termelése akár 95% -kal is csökkenhet a posztmenopauzás nőknél.
Az aromatáz inhibitorok abban különböznek a tamoxifentől, hogy a tamoxifen az aromatáz helyett inkább a sejtek ösztrogénreceptoraihoz kötődik. A különböző hatásmechanizmusok hasonló eredményeket érnek el, de eltérő hatékonyságúak.
Egy 2015-ös tanulmány szerintA LancetAz aromatáz inhibitorok 30% -kal hatékonyabban megakadályozzák az emlőrák kiújulását, és öt év után 15% -kal képesek csökkenteni a mortalitási arányokat a tamoxifennel összehasonlítva.
Jelzések
Az aromatáz-gátlók jóváhagyják az ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákban szenvedő posztmenopauzális nőknél a kiújulás kockázatának csökkentését. Használhatók előrehaladott emlőrák kezelésére is, beleértve a 4. stádiumú emlőrákot is, amelyben a rosszindulatú daganat átterjedt a test többi része.
Az emlőrákban szenvedő férfiak esetében az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság 2020-as irányelvei azt javasolják, hogy az aromatáz inhibitor helyett tamoxifent alkalmazzanak az emlőrák kiújulásának kockázatának csökkentése érdekében. Az aromatáz gátló (petefészek-szuppressziós terápiával kombinálva) megfontolható azonban azoknál a férfiaknál, akik valamilyen oknál fogva nem képesek szedni a tamoxifent.
Néhány nőnek, akit tamoxifennel kezeltek, az aromatáz gátlóra történő áttérés bizonyos esetekben ajánlható, a kiújulás kockázatától függően. (A premenopauzában szenvedő nők változásának megkezdése előtt meg kell kezdeni a petefészek-szuppressziós terápiát, vagy a menopauzát vérvizsgálattal kell dokumentálni a 60 éven aluliak számára.) Az aromatáz-gátló olyan nőknél is ajánlható, akik előrehaladott rákos állapotban vannak, és a tamoxifen-kezelés alatt előrehalad.
Minden egyes aromatáz-gátlónak meg vannak a sajátos indikációi.
Az Arimidex javallt:
- Adjuváns terápia korai stádiumú emlőrák esetén
- Első vonalbeli kezelés előrehaladott emlőrák esetén
- Az előrehaladott rák kezelése, ha tamoxifennel előrehalad
Az Aromasin a következőképpen használható:
- A korai stádiumú emlőrák második vonalbeli adjuváns terápiája, miután a tamoxifent két vagy három éve alkalmazzák
- Az előrehaladott rák kezelése, ha tamoxifennel előrehalad
A Femara a következő felhasználásra javallt:
- Adjuváns terápia korai stádiumú emlőrák esetén
- A korai stádiumú emlőrák második vonalbeli adjuváns terápiája, miután a tamoxifent öt éve alkalmazzák
- Első vonalbeli kezelés előrehaladott emlőrák esetén
- A fejlett emlőrák második vonalbeli kezelése, ha tamoxifennel előrehalad
Az aromatáz gátlók nem hatékonyak a premenopauzás nőknél, kivéve, ha petefészek-szuppressziós terápiával kombinálják őket, mivel a menopauza előtt az elsődleges ösztrogénforrás a petefészkek (nem az androgének aromatáz általi ösztrogénné történő átalakulása). Az ösztrogénreceptor-negatív emlőrákokra is hatástalanok, mert a tumor növekedését az ösztrogén nem befolyásolja.
Az aromatáz inhibitor kezelés az elsődleges kezelés befejezése után kezdődik. Ez magában foglalja az emlőrák műtétjét és esetleg kemoterápiát és / vagy sugárterápiát. A kezelés előtt szövetmintákat kell venni a hormonreceptor-státusz meghatározásához, akár mellbiopsziával, akár mellműtét során.
A késői kiújulás csökkentése
Az elmúlt években megtudtuk, hogy azoknál az embereknél, akiknek ösztrogénreceptor-pozitív tumorai vannak, a kiújulás kockázata nem csökken az idő múlásával. Valójában egy hormon pozitív korai stádiumú emlőrák nagyobb valószínűséggel kiújulután5 év, mint az első 5 évben. Úgy gondolják, hogy a kiújulás kockázata az eredeti diagnózist követően legalább 20 évig állandó marad (minden évben ugyanaz a megismétlődés esélye). Szerencsére, bár úgy tűnik, hogy a kemoterápia nem csökkenti jelentősen a késői kiújulás kockázatát, a hormonterápia (például aromatáz-gátlók) csökkentheti a kockázatot.
Adagolás
Az aromatáz inhibitorokat tabletta formájában szállítják, és napi egyszeri adagban írják fel. Az Arimidex és a Femara étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető. Az aromazint étkezés után kell bevenni, mivel az élelmiszerben lévő zsír segíti a gyógyszer felszívódását.
Mellékhatások
Mint minden gyógyszer, az aromatáz inhibitorok is okozhatnak mellékhatásokat és mellékhatásokat. A gyakoribbak közül néhány az ösztrogén csökkenésével jár a szervezetben, ami menopauza tüneteihez és egyéb, potenciálisan súlyosabb szövődményekhez vezet.
A mindhárom aromatáz-gátlóval kapcsolatos gyakori rövid távú mellékhatások a következők:
- Forró villanások
- Ízületi fájdalom
- Izom fájdalom
- Fejfájás
- Éjjeli izzadás
- Hajhullás
- Álmatlanság
- Hányinger
- Gyomorrontás
- Hasmenés
- Fáradtság
- Depresszió
- Ödéma (szövetduzzanat)
Ezek közül a tartós ízületi és izomfájdalom a kezelés megszüntetésének gyakran említett oka. A 2014-ben végzett tanulmány szerint a hőhullámok a leggyakoribb mellékhatások, amelyek a nők 59% -át érintik az aromatáz-gátlókon.Rák.
Osteoporosis kockázat
Az aromatáz inhibitorok hosszú távú hatása vitathatatlanul inkább aggasztó. A tamoxifennel ellentétben az aromatáz-gátlók hajlamosak felgyorsítani az osteopeniát (csontvesztést) idősebb nőknél, akiknél már fennáll a csontproblémák veszélye.
Az aromatáz-gátlókat szedő nőknek kétszer és négyszer nagyobb a csontvesztés kockázata, mint az általános populáció megfelelő nők csoportjához képest, állítja egy 2015-ösJournal of Bone Oncology.
Ezek a veszteségek csontritkuláshoz vezethetnek, amely állapot a gerinccsigolyák összeomlásával, lehajló testtartással, magasságvesztéssel és a csonttörések fokozott kockázatával jár.
Öt év használat után a becslések szerint az aromatáz inhibitorokat szedő minden 10 nő közül egynek törése lesz a gyógyszer okozta csontritkulás miatt.
A tamoxifen-kezelés két-öt évig, mielőtt az aromatáz inhibitorok lassíthatnák a csontvesztés mértékét. Hasonlóképpen, a biszfoszfonát-gyógyszerek, például a Zometa (zoledronsav), segíthetnek az osteopenia ellensúlyozásában, bár növelik az állkapocs osteonecrosisának kockázatát.
Egyéb szövődmények
Az aromatáz-gátlók a kardiovaszkuláris rendellenességek, köztük a hiperlipidémia (magas koleszterinszint), aritmia (rendellenes szívritmus), szívbillentyű-problémák és perikarditisz (a szív körüli membránok gyulladása) fokozott kockázatával is társulnak. a súlyos vagy életveszélyes kardiovaszkuláris események, például a szívroham vagy agyvérzés, nem gyakoribbak azoknál a nőknél, akik aromatáz inhibitorokat szednek, mint azok, akik nem.
Egy 2018-as tanulmány aJournal of Clinical Oncologymegjegyezte azt is, hogy a cukorbetegség kockázata 240% -kal nagyobb volt az aromatáz-gátló nőknél, mint az általános populációban. Bár a tamoxifennel jóval alacsonyabb volt a kockázat, az aromatáz-gátlók nem jelentik a tromboembólia (vérrögök) vagy az endometrium rák kockázatát, amely a tamoxifen igen.
Interakciók
Az aromatáz inhibitorok kölcsönhatásba léphetnek bizonyos gyógyszerekkel. Bizonyos interakciók csökkenthetik az aromatáz inhibitor koncentrációját a vérben, és dózis módosítást igényelnek a hatás kompenzálására.
A gyakran idézett gyógyszerkölcsönhatások között:
- Az Arimidex nem szedhető ösztrogéntartalmú gyógyszerekkel, például etinilösztradiolt tartalmazó hormonális fogamzásgátlókkal vagy premarin (konjugált ösztrogén), amelyeket hőhullámok kezelésére használnak. A tamoxifen szintén csökkentheti az Arimidex koncentrációját, ezért kerülni kell.
- Az aromasin kölcsönhatásba léphet olyan gyógyszerek széles körével, amelyek ugyanazt az enzimet (CYP 3A4) használják metabolizmusukhoz. Ezek közé tartoznak többek között bizonyos antibiotikumok, antidepresszánsok, gombaellenes szerek, antipszichotikumok, szívgyógyszerek és HIV-gyógyszerek, valamint Szent Iván Sörfű-kiegészítők. Szükség lehet napi 50 mg-os dózis emelésre.
- A Femara kölcsönhatásba léphet a tamoxifennel, 38% -kal csökkentve a Femara koncentrációját.
A gyógyszerkölcsönhatások elkerülése érdekében tanácsot adjon onkológusának bármilyen szedett gyógyszerről, legyen szó gyógyszerészeti, vény nélkül kapható, rekreációs vagy hagyományos gyógyszerekről.
Ellenjavallatok
Az aromatáz inhibitorokat nem szabad olyan embereknél alkalmazni, akiknek ismert túlérzékenysége van a gyógyszer bármely hatóanyagával vagy inaktív összetevőjével szemben. Ennek ellenére a gyógyszerallergia nem gyakori az aromatáz-gátlóknál, 10 000-ből kevesebb mint egynél fordul elő.
Az Armidex, az Aromasin és a Femara a X. terhességi kategóriába tartozó gyógyszerek közé tartozik, ami azt jelenti, hogy magzati károsodást okozhatnak, és nem szabad használni, ha fennáll a terhesség esélye. Védelemként hét nappal a terhesség tesztelése ajánlott. a kezelés megkezdése, ha a nő menopauza állapota nem ismert.
Folyamatos kutatás
Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arról, hogy az aromatáz nemcsak a posztmenopauzás nők számára hasznos. Számos tanulmány kimutatta, hogy a gyógyszerek előnyösek lehetnek olyan premenopauzás nőknél, akiknek petefészkét gonadotropin-felszabadító hormon agonistákkal (GnHRa) szuppresszálták.
Egy 2015-ös tanulmány aNew England Journal of Medicineszámoltak be arról, hogy az Aromasin alkalmazása petefészek-szuppressziós terápiában nőknél ugyanolyan hatékonyan akadályozta megismétlődését öt év elteltével, mint a tamoxifen.
Még lenyűgözőbb, számos klinikai tanulmány azt sugallta, hogy az aromatáz inhibitorok ugyanolyan hatékonyak lehetnek az emlőrák megelőzésében, mint az emlőrák megismétlődésének megakadályozása.
Egy ötéves tanulmány szerint 3862 posztmenopauzában szenvedő, magas emlőrák-kockázattal küzdő nő vett részt, az Arimidex napi alkalmazása 53% -kal csökkentette a rák kockázatát, a mellékhatások arányában alig volt különbség a placebóhoz képest.
Bár az FDA még nem hagyta jóvá az aromatáz inhibitorokat ezen célok egyikére sem, sokan úgy vélik, hogy a kutatás támogatása egy napon kiszélesíti a jelenlegi kezelési ajánlásokat.
.jpg)
