Az új koronavírus (COVID-19) világméretű emberek millióit megfertőző pandémiává fejlődött. A tudósok és kutatók aktívan dolgoznak a betegség kezelésének megtalálásán, és ideális esetben megtalálják a fertőzés megelőzésének módját.
Geber86 / Getty ImagesTöbb száz klinikai vizsgálat zajlik a meglévő gyógyszerek, az új gyógyszerek lehetséges hatékonyságának értékelésére, valamint az oltások és a vérkészítmények életképességének tesztelésére. Az alábbiakban felsoroljuk a vírus ellen tesztelt magas színvonalú kezeléseket, kezdve a jelenleg klinikailag használtakkal és a még vizsgálat alatt állóakkal.
2020 decemberétől kilenc kezelés sürgősségi felhasználásra engedélyt kapott az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalától (FDA) jóváhagyási sorrendben: remdesivir (2020. május), gyógyító plazma (2020. augusztus), bamlanivimab monoklonális antitest (2020. november), baricitinib kombinált remdesivirrel (2020. november), kombinált kasirivimab és imdevimab monoklonális antitestekkel (2020. november), a Pfizer-BioNTech mRNS vakcinával (2020. december), a Moderna mRNS vakcinával (2020. december), kombinált bamlanivimab és etezevimab monoklonális antitestekkel (2021. február) és a Johnson & Johnson adenovírus-vektoros vakcina (2021 február).
Remdesivir
A Remdesivir-t eredetileg az Ebola elleni kezelésként fejlesztették ki. Miután az in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy hatékony lehet a COVID-19 ellen, az együttérző használat iránti kérelmek lehetővé tették a kórházak számára, hogy súlyos beteg betegek kezeléséhez hozzáférjenek a gyógyszerhez. Május 1-jén a COVID-19 első kezelési lehetősége lett, amely sürgősségi engedélyt kapott az FDA-tól. Az FDA engedélyezte a betegség súlyos eseteiben kórházba került felnőttek és gyermekek számára. Október 22-én a remdesivir lett az FDA által jóváhagyott első gyógyszer, amely sürgősségi engedély nélkül kezelte a COVID-19-et. November 19-én egy új EUA-ra is jóváhagyták, ha baricitinibel kombinációban alkalmazzák (lásd alább a Biologics-t).
Amit a kutatás mond
A. - ban megjelent tanulmányNew England Journal of Medicinea remdesivir kezelés 61 együttérző alkalmazási esetét vizsgálta kórházi COVID-19 betegek körében. Ezek a betegek súlyos betegek voltak; a vizsgálat kezdetekor 30-an mechanikus lélegeztetést végeztek, négy pedig extrakorporális membrán-oxigenizációt (ECMO). Átlagosan 18 nap alatt a betegek 68% -ánál javult az oxigénellátás, és a lélegeztetőgépen tartózkodó emberek 57% -ánál sikerült exubálni. Azonban akár 60% -nak is voltak mellékhatásai, és az emberek 23% -ánál (mind a mechanikus lélegeztetés csoportjában) súlyos szövődmények alakultak ki, köztük többszörös szerv-diszfunkció szindróma, szeptikus sokk, akut vesekárosodás és hipotenzió.
A Nemzeti Egészségügyi Intézet (NIH) által végzett klinikai vizsgálat - az adaptív COVID-19 kezelési kísérlet (ACTT) - kimutatta, hogy a gyógyszerrel kezelt súlyos COVID-19 fertőzésben szenvedő emberek tünetei 4 nappal korábban javultak (31% -kal gyorsabban). mint akiket nem kezeltek. Bár a teljes túlélési arány javulni látszott, ez statisztikailag nem volt szignifikáns. A mérsékelt fertőzésben szenvedő emberek azonban nem mutattak szignifikáns javulást, ha 10 napos remdesivir-kezelést kaptak a szokásos ellátással szemben. Bár az 5 napos remdesivir-kezeléssel kezelt emberek javultak, a kutatók megjegyezték, hogy "a különbség bizonytalan klinikai jelentőségű volt.
A Gilead Sciences gyógyszergyártó által közzétett adatok javított klinikai eredményeket mutattak egy randomizált kontroll vizsgálatban. A COVID-19-vel kórházba került embereket 10 napig remdesivirrel (n = 541) vagy placebóval (n = 521) kezelték. A kezelõcsoportban lévõk öt nappal hamarabb gyógyultak, mint a kontrollcsoportban lévõk, kevesebb napra volt szükségük oxigéntámogatásra, és nagyobb eséllyel hamarabb ürültek ki.
Ezzel szemben az Egészségügyi Világszervezet (WHO) nem talált klinikai hasznot a Szolidaritás vizsgálatuk során. Ebben a tanulmányban közel 11 300 kórházi ember vett részt COVID-19 betegséggel 30 országban. A vizsgálat résztvevői a négy kezelés egyikét kapták: hidroxi-klorokin, interferon, lopinavir-ritanovir vagy remdesivir. Egyik kezelés sem csökkentette a halálozási arányt 28 nap alatt, sem a ventillátoros kezelés megkezdésének szükségességét. Azóta a WHO hivatalosan nem javasolja a gyógyszer kórházi betegek számára történő alkalmazását. A Gilead Sciences megkérdőjelezte ezeket az eredményeket, és a szakértői értékelés folyamatban van.
Az Országos Egészségügyi Intézet remdesivirt, dexametazont, vagy a remdesivir és dexametazon kombinációját javasolja a kórházi COVID-19 betegek számára, akik hagyományos oxigénterápiát igényelnek.
Dexametazon és metilprednizolon
A dexametazon és a metilprednizolon olyan szteroidok, amelyeket gyakran alkalmaznak gyulladás kezelésére. Szájon át és IV-ben is kaphatók. A COVID-19 sok esetben súlyos gyulladásos reakcióval társult, és a kutatók ezen gyakori gyulladáscsökkentők használatának előnyeit vizsgálták.
Amit a kutatás mond
A RECOVERY vizsgálat (a COVid-19 thERapY randomizált értékelése) vizsgálat azt találta, hogy a napi egyszeri dexametazonnal végzett kezelés 10 nap alatt javította a klinikai eredményeket a placebóhoz képest. Konkrétan, a halálozási arány 41% -ról 29% -ra csökkent azoknál a betegeknél, akik lélegeztetőgépre kerültek, és 26% -ról 23% -ra csökkentek azoknál a betegeknél, akik oxigénre szorultak lélegeztetőgép nélküli terápia nélkül. Azok a betegek, akiknek nem volt szükségük oxigén- vagy lélegeztető terápiára, nem tapasztalták a dexametazon klinikai előnyeit.
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) által támogatott metaanalízis 7 randomizált klinikai vizsgálatot vizsgált meg, amelyekben körülbelül 1700 súlyos beteg COVID-19 beteg vett részt. KiadvaJAMA, a tanulmány megállapította, hogy a 28 napos halálozási arány szignifikánsan alacsonyabb volt a szteroidokkal (dexametazon, hidrokortizon vagy metilprednizolon) kezelt embereknél, mint azoknál, akiket szokásos gondossággal vagy placebóval kezeltek (32% abszolút mortalitás a szteroidok ellen, míg a kontrollok 40% -a) .
A szteroidok előnyöket mutattak, ha tocilizumabbal kombinációban alkalmazzák őket (lásd az alábbiakban a Biológia szakaszt). Egy tanulmány aA reumatikus betegségek évkönyveiértékelték azokat a COVID-19-ben szenvedő betegeket, akiknél citokinvihar is volt, a szervezet túlzott gyulladásának szindróma. A COVID-19-ben és a citokin-viharban szenvedő betegeket nagy dózisú glükokortikoiddal, metilprednizolonnal kezelték öt napig. Ha két napon belül klinikai javulásuk nem kezdődött el, akkor kaptak egy adag IV tocilizumabot is. A szupportív ellátással kezelt emberekkel összehasonlítva a kezelési csoport 79% -kal nagyobb valószínűséggel javította klinikai szempontból a légzési tüneteket 7 nap alatt, 65% -kal ritkábban halt meg a kórházban, és 71% -kal kisebb eséllyel szorult mechanikus szellőzésre. Egy másik tanulmány, ez ittMellkas, megerősítette a kombinált terápia megállapításának előnyét 5776, COVID-19-rel kórházba került kórházban. A kortikoszteroidok 34% -kal, de a mortalitási arány 56% -kal csökkent a tocilizumabbal kombinálva.
Azok a gyermekek, akiknél multiszisztémás gyulladásos szindróma (MIS-C) alakul ki gyermekeknél, részesülhetnek a metilprednizolonból.JAMA. A vizsgálat során 111 szindrómás gyermeket kezeltek IV immunglobulinnal metilprednizolonnal vagy anélkül. A mindkét kezelést kapó gyermekek eredményei javultak, nevezetesen 2 napon belül csökkent a láz és 7 nap alatt csökkent a láz kiújulása.
Gyógyító plazma
A gyógyszerek a COVID-19 megcélzásának egyik módja, de saját testünk is módot kínál a betegség leküzdésére. Amikor idegen anyagnak vagyunk kitéve, mint például a COVID-19, immunrendszerünk antitesteket képes kifejleszteni ellene. Az ezeket az antitesteket tartalmazó vért lábadozó plazmának nevezzük.
Ha eltávolítja a vérplazmát betegtől, és helyettesíti azt lábadozó plazmával, aki gyógyult a COVID-19-ből, az segíthet a fertőzés elleni küzdelemben. Ezt a folyamatot plazma cserének nevezik.
Amit a kutatás mond
Két kicsi tanulmány kimutatta a gyógyító plazma alkalmazásának potenciális előnyeit a súlyos fertőzéses esetek kezelésében. Az egyik eset sorozat öt súlyos tüdőgyulladásban szenvedő, mechanikus lélegeztetést igénylő beteget tartalmazott. Egy külön kísérleti vizsgálatban 10 súlyos COVID-19 fertőzésben szenvedő beteget vontak be. Valamennyi beteg transzfúzión esett át lábadozó plazmával. Mindkét tanulmány három napon belül javult a tüneteken és két héten belül csökkent a vírusterhelés (12 nap az esetsoron, hét nap a kísérleti vizsgálatnál). A lélegeztetőgép leválasztásának képessége azonban lassú volt, és nem minden beteg számára érte el. Ami a legfontosabb, úgy tűnt, hogy a kezelés nem okoz kárt.
2020 áprilisában az FDA jóváhagyott két randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatot a Johns Hopkins Medicine-nél annak megállapítására, hogy a vérplazma segíthet-e megelőzni a COVID-19 fertőzést, nem csak a súlyosan fertőzötteket kezelheti.
Az eredmények változatosak voltak. Pozitívumként említem meg egy tanulmánytMayo Klinika Proceedingsmegjegyezte, hogy a lábadozó plazma nemcsak biztonságos volt, amikor 20 000 kórházi COVID-19 beteg kezelésére használták, hanem csökkent halálozással is összefüggésben lehet, különösen akkor, ha korábban a betegség folyamán adták be. Az eddigi legnagyobb vizsgálat során több mint 35 000 kórházi beteget kezeltek lábadozó plazmával. Az eredmények arra utalnak, hogy a magas antitestszintű plazmával végzett kezelés csökkentette a mortalitást, ha a diagnózistól számított 3 napon belül elvégezték. Egy 160 COVID-19 beteg bevonásával végzett vizsgálat szerint a 65 éves és idősebb idősek kezelése 3 napon belül az enyhe tünetek után felére csökkentette a súlyos légzőszervi betegség kialakulásának kockázatát (16% kezeléssel szemben, 31% placebóval) 15 nap alatt. Míg a tanulmányban nem értékelték a halálozást, a kutatók becslése szerint csak hét idős embert kellett kezelni a súlyos betegségek csökkentése érdekében egy felnőttnél.
Nem minden kutatás volt ilyen kedvező. Közel 500 felnőtt bevonásával végzett tanulmány megállapította, hogy míg a lábadozó plazma 7 napon belül csökkentette a vírusterhelést, a halálozási arány nem csökkent. Egy randomizált, kontrollált vizsgálat, amelyben 228 COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő felnőtt vett részt, nem talált klinikai hasznot azok számára, akiket 30 napon át gyógyító plazmával kezeltek. Az Országos Egészségügyi Intézet 2021 márciusában leállította a klinikai vizsgálatot, és megállapította, hogy az enyhe vagy közepesen súlyos COVID tünetekkel járó emberek nem járnak előnyökkel.
Következetesebb és megbízhatóbb adatok nélkül vita alakult ki az FDA sürgősségi engedélyezéséről a lábadozó plazmára, a COVID-19 kezelésére 2020 augusztusában. 2020 februárjában frissítették az EUA-t. Csak magas antitest-titeres lábadozó plazmát engedélyeztek. A kórházi betegekre is korlátozódott betegségük korai szakaszában, vagy kórházi betegeknél, akiknek immunkárosodása van.
A lábadozó plazma összegyűjthető, mint egy véradás, és technikákat hajtanak végre annak biztosítására, hogy a plazma fertőzésmentes legyen. Jelenleg azt javasoljuk, hogy valaki plazma adományozása előtt legalább két hétig tünetmentes legyen.
Több tucat amerikai kórház vesz részt a nemzeti COVID-19 lábadozó plazma projektben, amely együtt dolgozik a terápiás plazma csere vizsgálatán.
Regeneron Pharmaceuticals - Casirivimab és Imdevimab (korábban REGN-COV2)
A Regeneron Pharmaceuticals Inc. kifejlesztett egy ember által készített, eredetileg REGN-COV2 nevű antibiotikum koktélt, amelyet ma kaszirivimabnak és imdevimabnak neveznek. A vizsgálati kezelés két COVID-19 elleni antitestet tartalmaz. A vállalat előzetes adatokat közölt, amelyek arra utalnak, hogy a vírusterhelés és a COVID-19 tünetei a kezelés után 7 napon belül csökkentek. Miután további 524 embert vett fel a vizsgálatba, megállapították, hogy a REGN-COV2 29. napra csökkenti a COVID-vel kapcsolatos orvosi látogatások szükségességét, összehasonlítva a placebóval kezelt emberekkel (2,8% vs. 6,8%). A vizsgálatokat olyan emberek számára állították le, akiknek nagy áramlású oxigénre vagy mechanikus szellőzésre volt szükségük a "kedvezőtlen kockázat / haszon profil" alapján ezekben a csoportokban. Donald Trump elnököt, aki október 1-jén számolt be pozitív COVID-19 teszt eredményeiről, 2020. október 2-án kezelték a REGN-COV2-vel.
November 21-én az FDA sürgősségi engedélyt adott az antitest koktél számára a COVID-19-ben szenvedő, enyhe vagy közepesen súlyos betegségben szenvedőknek, akiknek nagy a komplikációk kockázata, akik nincsenek kórházban és nem igényelnek kiegészítő oxigént. Az Országos Egészségügyi Intézet ugyanakkor kijelenti, hogy ennek a kezelésnek nem kellene az ellátás szokásos színvonala lenni, mivel "nincs elegendő adat ahhoz, hogy a kasirivimab és az imdevimab együttes vagy enyhe COVID-19-ben szenvedő járóbeteg-kezelése mellett vagy ellen ajánljanak".
A Regeneron egy 3. fázisú vizsgálati eredményt adott ki sajtóközleményben, amelyben bejelentette, hogy casirivimab-imdevimab koktéljuk csökkentette a COVID-19 fertőzést a magas kockázatú embereknek. A tanulmány 400 embert randomizált kezelésre vagy placebóra. A koktélt kapó embereknél (n = 186) nem alakultak ki tüneti fertőzések, bár tíznél tünetmentes fertőzés alakult ki. A placebo csoportban (n = 223) azonban 8 tüneti és 23 tünetmentes fertőzés alakult ki. Összességében a kezelés felére csökkentette a COVID-19 fertőzések arányát (5% a kezelési csoportban és 10% a placebo csoportban), és teljes mértékben védett a tüneti fertőzéssel szemben.
Egyéb szintetikus antitestek
A Regeneron Pharmaceuticals Inc. nem az egyetlen vállalat, amely a laboratóriumban előállított szintetikus antitestek hatékonyságának feltárására törekszik.
Eli Lilly - Bamlanivimab
Az Országos Allergia- és Fertőző Betegségek Intézetének támogatásával az Eli Lilly and Company kifejlesztett egy monoklonális antitestet (kezdetben LY-CoV555 néven ismert, azóta bamlanivimab néven), amelynek célja a COVID-19 semlegesítése. A 2. fázisú klinikai vizsgálatok 452 embert kezeltek egyenként 3 dózissal. Noha a vírusterhelés a második dózis után csökkent, a kezelés és a placebo csoport hasonló vírusterheléssel rendelkezett a harmadik dózis után. A kezelés azonban csökkentette a tünetek súlyosságát a 2. és 6. nap között, és csökkentette a 29. napon a kórházban maradt emberek számát (1,6% vs. 6,3%). A kutatás a 3. fázisú klinikai vizsgálatokig és a remdesivirrel végzett kombinált kezelésig terjedt az ACTIV-3 vizsgálatban. Október 13-án azonban nem részletezett biztonsági aggályok merültek fel a kezeléssel kapcsolatban, és a vizsgálatot kórházi betegek számára felfüggesztették.
November 9-én az FDA sürgősségi engedélyt adott ki erre a kezelésre azoknak a magas kockázatú embereknek, akik enyhe vagy közepesen súlyos COVID-19-es állapotban vannak, akik nincsenek kórházban, és akik nem igényelnek oxigénterápiát COVID-19 fertőzésük miatt.
Decemberben 314, enyhe-közepesen súlyos COVID-19-ben szenvedő ember tanulmányát tették közzéNew England Journal of Medicine. A vizsgálat minden résztvevőjét remdesivirrel és adott esetben oxigénnel és / vagy dexametazonnal kezelték. Ezután véletlenszerűen bamlanivimabot vagy placebót kaptak. A kutatók megjegyezték, hogy a semlegesítő antitesttel kezelt embereknél az 5. napig nem javultak a légzőszervi tünetek. A tanulmány a hatás hiánya miatt leállította a toborzást.
Sajtóközleményében Eli Lilly a bamlanivimab megelőző terápiás hatékonyságáról számolt be. BLAZE-2 vizsgálatukban (az eredményeket még nem tették közzé) 965 olyan idősek otthonában élő lakost, akik kezdetben negatívnak bizonyultak a COVID-19 szempontjából, monoklonális antitesttel vagy placebóval kezelték. 8 hét alatt a bamlanivimabbal kezelteknél 57% -kal kisebb volt a szimptómás COVID-19 kialakulásának esélye. Négy ember halt meg fertőzésében, de egyikük sem volt a kezelt csoportban.
2020 februárjában az FDA sürgősségi engedélyt adott a bamlanivimab és az etezevimab monoklonális antitestek kombinációjára. A kezelést olyan nem kórházi betegek számára szánják, akiknek enyhe vagy közepesen súlyos COVID-19 tünetei vannak és nem igényelnek kiegészítő oxigént. A betegeknek 12 éves vagy annál idősebbnek, legalább 40 kg súlyúnak kell lenniük, és magas kockázatúnak kell tekinteni őket (pl. 65 éves vagy annál idősebbek, bizonyos krónikus betegségben szenvednek stb.). 1035 ember randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálata azt mutatta, hogy akik ezt a kezelést kapták, kevésbé valószínű, hogy kórházba kerülnek vagy meghalnak a COVID-19 miatt (2% vs. 7%).
A 3. fázisú vizsgálatban 769 COVID-19 beteget kezeltek monoklonális antitest kombinációval vagy placebóval. Valamennyi résztvevő 12 éves vagy annál idősebb volt, magas kockázatúnak számítottak, enyhe vagy közepesen súlyos tünetei voltak, és a vizsgálat kezdetekor nem kerültek kórházba. A kezelési csoportban négy embernek kellett kórházi kezelés (4/511), míg a placebo csoportban 15 ember került kórházba, akik közül 4 meghalt (15/258). Összességében a bamlanivimab-eteszevimab kombináció 87% -kal csökkentette a kórházi kezelés vagy a halál kockázatát.
AstraZeneca - AZD7442
Az AstraZeneca megkezdi a 3. fázisú klinikai vizsgálatokat annak kiderítésére, hogy a vizsgálati antitestek (AZD7442) képesek-e kezelni és remélhetőleg megakadályozni a COVID-19 fertőzést. A preklinikai vizsgálatok egereken mutatták ki a hatékonyságot, de még nem használják klinikailag.
A COVID-19 oltásai
A COVID-19 hosszú távú kezelésének legjobb reménye egy oltóanyag kifejlesztése. A vakcinák antigénnek teszik ki a testét - egy olyan anyagot, amely immunválaszt vált ki, ebben az esetben egy vírustól, és ellenanyagtermelést vált ki az immunrendszeréből. A cél antitestek előállítása a vírus ellen anélkül, hogy fertőzést okozna. Ily módon, ha ismét ki van téve ennek az antigénnek, a teste emlékezni fog arra, hogyan lehet az ellenanyagokat előállítani ellene. Remélhetőleg az immunválasza olyan erős lesz, hogy egyáltalán nem lesz beteg. De ha mégis megbetegszik, a tünetei enyhébbek, mint ha nem kapná meg az oltást.
COVID-19 vakcinák: Legyen naprakész arról, hogy mely vakcinák állnak rendelkezésre, kik kaphatják és mennyire biztonságosak.
Hat fő oltójelölt vett részt klinikai vizsgálatokon az Egyesült Államokban.
Pfizer Inc. - BNT162b2 oltóanyagjelölt
Hatásosság: 2020 novemberében a III. Fázisú vizsgálat korai adatai szerint a Pfizer és a BioNTech által kifejlesztett mRNS-vektoros vakcina 90% -ban hatékony lehet a COVID-19 megelőzésében. A vakcinát két dózissorozatban adják be, három hét különbséggel. A fertőzés mértékét a második dózis után 7 nappal vizsgálva 94 embernél jelentkezett tüneti COVID-19 egy 43 538 fős vizsgálati populációból (30% színes volt). Ez vakcinájuk több mint 90% -os hatékonyságot eredményezett. 9 nappal később, november 18-án további adatokat bocsátottak ki, megjegyezve, hogy 170 tüneti COVID-19 eset fordult elő a kísérletben résztvevőknél, 8 esetben azok, akik oltást kaptak, és 162 olyan betegeknél, akik bevették a vakcinát. Ez javította az adataikat, hogy összességében 95% -os hatékonyságot, 94% -os hatékonyságot mutassanak a 65 évnél idősebb embereknél. Ezen adatok áttekintése után az FDA kiadott egy decemberi tájékoztatót, amely az oltott tanulmány résztvevőinek fertőzési arányának csökkenését észlelte már az első adag beadását követő 10–14 napon belül. Izraelben közel 600,00 ember tömeges oltása hasonló hatékonysági eredményeket mutatott, mint a Pfizer klinikai vizsgálatokban. A második dózis után megállapították, hogy 92% -ban hatékony a COVID-19 ellen - 94% a tüneti betegség ellen és 90% a tünetmentes betegség ellen. Az egyesült királyságbeli preprintes esettanulmány-tanulmány a vakcinázás hatékonyságát is vizsgálta a való világban. Körülbelül 157 000 70 év feletti idős embert tekintve egyetlen vakcina adag hatékony volt a tünetekkel járó betegség ellen, 37% 14. napnál, 55% 21. napnál, 61% 28. napnál és 57% 35. napon egyetlen egyszer. dózis. A második adag után a hatékonyság 85-90% -ra nőtt. Azoknál az embereknél, akiknél az első dózis után tüneti COVID-19 alakult ki, a diagnózisuk megállapításától számított 14 napon belül 43% -kal ritkábban volt szükség kórházi kezelésre, és 51% -kal ritkábban haltak meg fertőzésük miatt.
Vírusvariánsok
Néhány vírustörzs, más néven variáns, mutattak ki a tüskefehérjében olyan mutációkat, amelyek megváltoztathatják egyes vakcinák hatékonyságát. Számos változatot fedeztek fel eddig. Itt van a három leginkább kutatott.
- Brit változat: B.1.1.7 vagy 20I / 501Y.V1 néven is ismert, ez a variáns 17 mutációt tartalmaz (közülük 8 a tüskefehérjében), és először 2020 szeptemberében fedezték fel.
- Dél-afrikai variáns: B.1.351 vagy 20H / 501Y.V2 néven is ismert, ez a variáns 21 mutációt tartalmaz (közülük 10 a tüskefehérjében), és először 2020 októberében fedezték fel.
- Brazil változat: B.1.28.1 vagy 20J / 501Y.V3 néven is ismert, ez a variáns 17 mutációt tartalmaz (ezek közül 3 a tüskefehérjében), és először 2021 januárjában fedezték fel.
Vírusvariánsok: A Pfizer 40 olyan ember szérumát értékelte, akik mindkét vakcinaadagot 21 napos különbséggel kapták, és tesztelték azt a vírussal szemben, amely hasonló a kínai Wuhanban (kontrollként) észlelt eredeti vírushoz, majd egy tüskés vírushoz. fehérje mutációk találhatók a brit változatban. A cél az volt, hogy lássuk, mennyire hatékony a szérum a vírusok semlegesítésében. A fiatalabb (23-55 éves, n = 26) vizsgálatban résztvevők széruma a brit változatot 78% -kal, az idősebb (57-73 éves, n = 14) résztvevőkét pedig 83% -kal semlegesítette. Ezután teszteltek más változatokkal szemben. Neutralizáló antitest vizsgálatokat végeztünk 20 oltott ember szérumán kontroll vírus, egy N501Y mutációval rendelkező vírus segítségével, amely a brit és dél-afrikai variánsokat ábrázolta, 69/70 delécióval + N501Y + D614G mutációkkal, amelyek a brit variánst jelentették. vírus E484K + N501Y + D614G mutációkkal a dél-afrikai variáns képviseletében. A szérumok közül hatban a titerek csak feleannyira voltak hatékonyak a dél-afrikai változattal szemben. Eszerint a szérumok közül 10-ben a titrák kétszer olyan magasak voltak, mint a brit változatban. Összességében a vakcina továbbra is hatásos maradt ezeken a változatokon, a különbség a kontrollhoz viszonyítva 0,81-1,46-szoros volt. Előzetes jelentés a Szlovákiában 15 oltott befogadó szérumárólNew England Journal of Medicinekétharmadával csökkent képességet talált a B.1.351 variáns semlegesítésére. A Pfizer a harmadik vakcinaadagot keresi a COVID-19 variánsok elleni antitest válasz fokozásának módjaként.
Gyermekek: A Pfizer megvizsgálja a vakcina hatékonyságát gyermekeknél. A III. Fázisú vizsgálatukban jelenleg több mint 2200 12-15 éves gyermek és több mint 750 16-17 éves serdülő vesz részt.
Tárolás: Aggodalmak merültek fel az oltás hideg lánc technológiával történő tárolásának szükségességével kapcsolatban, vagyis -70 Celsius-fokon (-94 Fahrenheit) történő fagyasztással. A Pfizer speciális, szabályozott hőmérsékletű tartályokat fejlesztett ki szárazjég alkalmazásával, GPS-termikus követéssel, hogy biztosítsa az oltóanyag megfelelő hőmérsékleten történő tartását a szállítás során. Az FDA rendelkezésére bocsátott adatok azóta azt mutatják, hogy a vakcina 2 hétig standard fagyasztó hőmérsékleten stabil marad. Remélhetőleg ez több helyszínen is elérhetővé teszi az oltást.
Jóváhagyás: Az oltást december 2-án hagyták jóvá az Egyesült Királyságban. December 8-án a 90 éves brit Margaret Keenan volt az első nem tanulmányi résztvevő a világon, aki megkapta az oltást. December 11-én az FDA sürgősségi engedélyt adott ki az Egyesült Államokban, és az első amerikaiakat december 14-én oltották be.
Vita: A COVID-19 növekvő terjedésével az Egyesült Királyság bejelentette, hogy a vakcinadózisokat az ajánlott 3 hét helyett 12 hetes különbséggel kell beadni. Bár ez növelné az oltás első adagját kapók számát, a Pfizer és a BioNTech kijelentette, hogy klinikai vizsgálataik nem rendelkeznek adatokkal az ilyen adagolási ütemterv hatékonyságának alátámasztására. Jelenleg az Egyesült Államok folytatja az ajánlott három hetes adagolási rendet.
Moderna Inc. - vakcinajelölt mRNS-1273
Előzetes eredmények: A Nemzeti Allergiai és Fertőző Betegségek Intézete (NIAID) és a Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA) által finanszírozott Moderna közzétette az I. fázisú vakcinakísérlet előzetes eredményeit aNew England Journal of MedicineKét hét mRNS-vakcina beadása után, 4 hetes különbséggel beadva, a 45 vizsgálat résztvevője semlegesítő antitesteket fejlesztett ki olyan koncentrációban, mint a lábadozó plazmában. Egy ezt követő II. Fázisú vizsgálat ígéretes eredményeket mutatott majmokban. Huszonnégy rhesus makákót vakcinával vagy placebóval kezeltek, és két injekciót kaptak 4 hét különbséggel. Ezután közvetlenül kitettek nagy dózisú COVID-19-nek. 2 nap elteltével a beoltott majmok közül csak 1-nél volt kimutatható vírus, míg a placebóval kezelt majmok mindegyikénél volt a fertőzés. A semlegesítő aktivitás ismét szignifikánsan magasabb volt, mint a lábadozó szérum esetében. A tüskefehérjével szemben egy CD4 T-sejt-választ is kimutattak.
Hatásosság: 2020 novemberében a III. Fázisú vizsgálatuk adatai szerint a Moderna vakcina 94,5% volt a COVID-10-vel szemben. Amikor a fertőzés arányát 2 héttel a második dózis után megvizsgáltuk, 95 embernél alakult ki tüneti COVID-19 egy több mint 30 000 fős vizsgálati populációból, amelybe több mint 7000 65 év feletti és több mint 11 000 színes ember vett részt.A lakosság 42% -ánál magas kockázatú állapotok, például cukorbetegség, szívbetegségek vagy elhízás voltak. A betegségben részesülők közül 11 esetet soroltak súlyosnak, de egyikük sem kapta meg az oltást. Decemberben további adatokat bocsátottak ki, megjegyezve, hogy 196 tüneti fertőzés fordult elő a kísérletben résztvevőkön, 11 esetben azok, akik oltást kaptak (egyiküknél sem volt súlyos COVID-19), és 185 olyan embernél, aki szedte a placebót. Ez 94,1% -os, a súlyos betegség elleni 100% -os hatékonyságot sugallt a COVID-19 esetében. Az adatok szakértői felülvizsgálata függőben van.
Vírusvariánsok: A Moderna in vitro elemzést végzett, és az 1. fázisú vizsgálatuk során 8 oltott ember szérumát tesztelte a B.1.1.7 és a B.1.351 variánsokkal szemben. A vállalat azt állítja, hogy a semlegesítő titrok nem csökkentek szignifikánsan a brit variánssal szemben, de a dél-afrikai változat titereinek 6-szoros csökkenését állapította meg. Emiatt a B.1.351 variáns megcélzásához emlékeztető oltást vizsgálnak és fejlesztenek ki. Előzetes jelentés az oltott befogadók szérumáról aNew England Journal of Medicinemarginális 1,2-szeres csökkenést talált a B.1.17 variáns semlegesítésére, de 6,4-szeres csökkenést a B.1.351 variánssal szemben.
Gyermekek: A Moderna 12 évesnél fiatalabb gyermekek számára folytat kísérleteket.
Az immunitás időtartama: Fontos, hogy a Moderna adatokat is közzétett a vakcinaválasz várható időtartamáról. Az I. fázisú vizsgálatban 34 embert értékeltek, akik 28 napos különbséggel kaptak két oltóanyag-dózist, és összehasonlították antitest-válaszukat a COVID-19-ből felépülő 41 kontrollal. A kutatók azt találták, hogy a semlegesítő antitestek 90 nappal a második vakcinadózis után is fennmaradtak, és magasabb koncentrációban, mint azok, akik valóban megbetegedtek. Ez reményt kínál arra, hogy a vakcina ésszerű immunitási időszakot kínálhat. További hosszú távú adatokra van szükség az immunválasz valódi időtartamának meghatározásához.
Tárolás: A hideglánc-technológiát igénylő Pfizer vakcinával ellentétben a Moderna vakcina standard fagyasztókban -4 Celsius-fokon (-20 Fahrenheit) hat hónapig, normál hűtőszekrényben 30 napig és szobahőmérsékleten 12 órán keresztül tárolható.
Jóváhagyás: Az FDA 2020. december 18-án megadta a Moderna vakcina sürgősségi felhasználásának engedélyét. Az első adagokat december 21-én adták be. Az Egyesült Királyság 2021. január 8-án hagyta jóvá ezt a vakcinát.
Vita: Az FDA mérlegeli a Moderna vakcina adagjának csökkentését a rendelkezésre álló készlet és az első dózissal oltható emberek számának növelése érdekében. A II. Fázisú vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy a vakcina fele adagja ugyanolyan szintű immunitást nyújtott, mint a teljes dózis az 55 éves korig. Azonban ezek az adatok több száz embert tartalmaztak, és olyan vizsgálatokból származnak, amelyek célja annak meghatározása, hogy immunválasz lépett-e fel a vakcinával szemben, azaz kialakultak-e antitestek. A III. Fázisú vizsgálatok voltak azok, amelyek valóban értékelték a COVID-19 elleni hatékonyságot. Ez utóbbi vizsgálatokban a teljes vakcina adagot használták fel.
AstraZeneca - oltóanyagjelölt AZD1222 (korábban ChAdOx1)
Előzetes eredmények: Az AstraZeneca együttműködésével az Oxfordi Egyetem Jenner Intézete előrelépett a vakcinakutatás terén. Mivel egy másik típusú koronavírus elleni oltása ígéretet tett a tavalyi kisebb humán vizsgálatokban, a Jenner Intézet gyorsan előreléphetett. Az adenovírus-vektoros vakcina első injekciója után a vakcinát kapó 35 vizsgálat résztvevőjének 91% -ában semlegesítő antitestek fejlődtek ki, 28 napnál tetőztek és 56 nap alatt magasak maradtak. A 4 hetes emlékeztető oltással semlegesítő antitesteket találtak minden résztvevőnél. Vakcinájuk T-sejt-választ is észlelt 7 nap elteltével, csúcspontjuk 14 nap volt, és legfeljebb 56 napig tartott. Az oltás átmenetileg2020 szeptemberében leállította a III. fázisú kísérletet, miután egy résztvevő transzverz myelitisben fejlődött ki, amely neurológiai állapot vírusok által kiváltható. Miután megállapította, hogy a betegség nem kapcsolódik az oltáshoz, az AstraZeneca 6 hét után folytatta a kísérletet. Novemberben újabb, szakértők által felülvizsgált II / III. Fázisú adatok jelentek meg. A tanulmány 560 résztvevőjével nőtt az emberek 99% -a az emlékeztető oltást követő 2 héten belül kifejlesztett semlegesítő antitesteket.
Hatásosság: Decemberben az AstraZeneca több mint 11 000 vizsgálat résztvevőjéről tett közzé szakértői értékelésű adatokat két különböző vizsgálati kísérlet során. A vakcina hatékonysági aránya 62% volt, miután két teljes dózisú vakcinát egy hónapos különbséggel adtak be (n = 8895), és 90%, ha egy fél adagot, majd egy hónappal később egy teljes dózist (n = 2741) adtak, a kombinált hatékonysági arány 70,4%. Februárban több III. Fázisú adatot tettek közzé, ezúttal a több mint 17 100 résztvevő nagyobb népességére vonatkozó adatokat. Egy egyszeri dózis után a hatékonyság 22% és 90 nap elteltével 76% volt (59% a teljes dózisú csoportnál, 86% a fél dózisú csoportnál). A hatékonyság két napos adagolás után 14 nappal 67% volt a szimptómás COVID-19-vel szemben (57% a teljes dózisú csoportnál, 74% a fél dózisú csoportnál). Érdekes módon a hatékonyságot a dózisok időzítése is befolyásolta. Alig 55% volt, amikor az adagokat 6 hétnél rövidebb időközönként adták be (33% a teljes dóziscsoportnál, 67% a fél dózisú csoportnál), de 82% -ra nőtt, ha az adagokat legalább 12 hét választotta el (63 % a teljes dózisú csoportnál, 92% a fél dózisú csoportnál). Megjegyzendő, hogy ez a hatékonyság azon alapul, hogy valakinek a COVID-19 tünetei jelentkeznek, és nem tükrözi a tünetmentes COVID-19 fertőzést. Az Egyesült Királyságból készült preprint eset-kontroll tanulmány az egyadagos oltás hatékonyságát vizsgálta 70 évesnél idősebb embereknél. A kutatók körülbelül 157 000 embert vizsgáltak meg, akiket a való világban teszteltek a COVID-19 szempontjából. A tünetekkel járó betegség elleni vakcina hatékonysága 14 napnál 22%, 21 napnál 45%, 28 napnál 60% és 35 napnál 73% volt. Azoknál az embereknél, akiknél a vakcinázás ellenére tüneti COVID-19 alakult ki, 37% -kal kisebb eséllyel kellett kórházi kezelésre a diagnózistól számított 14 napon belül.
Vírusvariánsok: A B.1.1.7 variánssal szembeni hatékonyság ellenőrzéséhez a kutatók 499 II / III. Fázisú résztvevő szekvenálták a vírusgenomot, akik megfertőztek COVID-19-et. A B.1.1.7 elleni semlegesítő antitestek 9-szeres csökkenést mutattak az eredeti vírussal összehasonlítva. A B.1.1.7 variánsnak kitett emberek esetében a hatékonyság a tüneti COVID-19 fertőzéssel szemben 75%, a tünetmentes fertőzéssel szemben azonban csak 27% volt. Ez ellentétben állt az eredeti törzs 84, illetve 75% -ával. Sajnos az oltás beadását leállították Dél-Afrikában, miután az adatok azt mutatták, hogy hatástalanok a B.1.351 által okozott enyhe vagy közepesen súlyos COVID-19 ellen.
Tárolás: Az mRNS vakcinákkal ellentétben a vakcinát nem kell lefagyasztani, és normál hűtött hőmérsékleten tárolható.
Jóváhagyás: Az oltást az Egyesült Királyságban 2020. december 30-án engedélyezték. Az első adagokat 2021. január 4-én adták be. Az Egészségügyi Világszervezet 2020 februárjában javasolta a vakcina alkalmazását.
Viták: A Pfizer oltáshoz hasonlóan az Egyesült Királyság bejelentette, hogy az AstraZeneca vakcina adagolási ütemtervét 4 hétről 12 hétre módosítják az adagok között. A rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy hasonló hatékonyság van, ha ilyen gyakorisággal alkalmazzák azokat az embereket, akik a vakcina teljes adagját kapták.
Johnson & Johnson - oltásjelölt hirdetés26.COV2.S
Előzetes eredmények: Ezt a vakcinát a Janssen Pharmaceutical Companies, a Johnson és Johnson részleg fejlesztette ki. Ez egy adenovírus-vektoros vakcina, amely megtámadja a SARS-CoV-2 által expresszált tüskefehérjét. Egy 52 rhesus makákómajomon végzett vizsgálat során kiderült, hogy egyetlen injekció a vírus elleni védelemmel semlegesítő antitest választ váltott ki. Az I / II. Fázisú vizsgálat 56 felnőtt részvételével egyszeri vagy kétadagos adagolással értékelték a biztonságot. Egy dózis után a szerokonverzió (antitestek képződése a tüskefehérjével szemben) 99% volt, a tüskefehérjével szembeni T-sejt-válasz elérte a 83% -ot. A vakcina ígéretesnek bizonyul, mivel ez az egyetlen jelenlegi jelölt, akinek egyetlen adagra lenne szüksége, szemben a két sorozatos adaggal. 2020 októberében a Johnson & Johnson megmagyarázhatatlan betegségről számolt be tanulmányuk egyik résztvevőjénél. A vállalat 11 napig szüneteltette klinikai vizsgálatát, amíg meg nem győződtek arról, hogy a betegség nem kapcsolódik az oltáshoz. Azóta újabb fázis I / II adatok jelentek meg, amelyek két különböző, 18–55 éves és 65 éves és idősebb korcsoportban mutatnak semlegesítő antitestválaszt. Összehasonlították a különböző adagolási rendeket is, például a magas dózist az alacsony dózissal és az egyszeri dózist a két dózissal szemben, 56 napos különbséggel. Összesen 805 résztvevőt oltottak be. A 29. napra az emberek átlagosan 90% -ánál voltak semlegesítő antitestek (a fiatalabb kohortnál 92-99%, az idősebbnél 88-96% az adagolási rendtől függően). Az 57. napra a szerokonverzió 100% volt mindenkinek, kortól és adagolási rendtől függetlenül.
Hatásosság: A 3. fázisú vizsgálatukban több mint 43 000 ember vett részt, és 468 esetben fordult elő tüneti COVID-19. A vakcina volt a leghatékonyabb a súlyos fertőzés ellen, 28 nap után 85% -os hatékonyságot mutatott, a 49. nap után nem észleltek eseteket. A hatékonyság összességében 66% volt (72% az Egyesült Államokban, 66% Latin-Amerikában és 57% Dél-Afrikában). ). Megjegyzendő, hogy a dél-afrikai esetek 95% -a a B.1.351 változatból származott.
Jóváhagyás: A Johnson & Johnson vakcinának az FDA sürgősségi felhasználását egy dózisú vakcinaként kapta meg 2021. február 27-én. A WHO engedélyt adott 2021. március 12-én.
Novavax Inc. - vakcinajelölt NVX-CoV2373
Előzetes eredmények: Az Országos Allergiai és Fertőző Betegségek Intézetének (NIAID) és a Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA) támogatásával ez a vakcina nanorészecske technológiát alkalmaz a tüskefehérje elleni antitest-válasz kifejlesztésére. Sok vakcinához hasonlóan két dózisban, 21 napos különbséggel adják be. Az I / II. Fázisú klinikai vizsgálatok nagyobb antitest-választ mutattak, mint a COVID-19 tüneteit mutató betegek pásztázó plazmájában észlelt válasz. A III. Fázisú vizsgálatba aktívan beiratkoznak, amelynek célja 30 000 vizsgálat résztvevője, akik kétharmada kapja az oltást, a többi placebo.
Hatékonyság: A sajtóközleményben a vállalat az Egyesült Királyságban (több mint 15 000 résztvevő) és a dél-afrikai (több mint 4400 résztvevő) második fázisú vizsgálatuk előzetes eredményeit jelentette be. Az előbbi vizsgálatban 62 résztvevőnél alakult ki tüneti COVID-19 (6 a kezelési csoportban, míg 56 a placebo csoportban). Összességében a vakcina hatékonysága 89,3% volt. Ez az eredeti törzzsel szemben 95,6% -ra, a brit változatra pedig 85,6% -ra bomlott. Ez utóbbi vizsgálat kevésbé volt sikeres, 44 tüneti COVID-19 esetet jegyezve fel (15 a kezelési csoportban, szemben 29 eset a placebo csoportban), 60% -os összhatékonysággal. A szekvenálást csak a pozitív esetek közül 27-nél végezték el, de ezek közül 25-et megerősítették dél-afrikai változatnak.
INOVIO Pharmaceuticals Inc. - vakcinajelölt INO-4800
Az Epidémiás Készenlét Innovációs Koalíciója, valamint a Bill és Melinda Gates Alapítvány az oltóanyag-jelölt több finanszírozási forrása között szerepel. Ennek az INOVIO Pharmaceuticals, Inc. által kifejlesztett DNS-vakcinának az első injekcióit egészséges alanyoknak 2020. április 6-án adták be. 2020 szeptemberében az FDA a II / III. Fázisú klinikai vizsgálatokat felfüggesztette, mivel értékelte a szállítóeszköz biztonságát. DNS-t injektál a sejtekbe. A vállalat várhatóan 2021 második negyedévében folytatja a vizsgálatokat.
Biológia
A COVID-19 súlyos esetei társultak az úgynevezett citokinviharhoz. A normális immunválasz részeként a szervezet citokineket - az immunrendszer sejtjei által kiválasztott fehérjéket - toboroz a fertőzés helyére. Bizonyos esetekben ez a folyamat hiperreaktívvá válik, és felesleges citokinek szabadulnak fel. Ezen citokinek egy része gyulladásos jellegű, és súlyosbíthatja a légzési tüneteket vagy a szervek elégtelenségét. A biológiai szerek - a biológiai forrásokból létrehozott gyógyszeres kezelések - fontolóra veszik ezt a problémát.
Baricitinib
A baricitinib egy JAK1 / JAK2 inhibitor, a gyulladásra alkalmazott gyógyszerek egy csoportja bizonyos citokinek hatásának csökkentésével.
Amit a kutatás mond: Az adaptív COVID-19 kezelési vizsgálat (ACTT-2) részeként egy III. Fázisú randomizált kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat korai ígéretet mutatott a gyógyszerrel kapcsolatban. Körülbelül 1000, COVID-19-rel kórházba került beteget randomizáltak önmagukban remdesivir vagy baricitinibel együtt kapott remdesivir kezelésbe. Átlagosan a betegek egy nappal korábban klinikailag javultak a kombinált kezeléssel. 2020 novemberében az FDA jóváhagyta a gyógyszerkombinációt (nem egyedül a baricitinibet) sürgősségi engedélyezés céljából olyan kórházi betegek kezelésére, akik oxigénpótlást, lélegeztető kezelést vagy extrakorporális membrán-oxigenizációt (ECMO) igényeltek. Az Országos Egészségügyi Intézet azonban kijelentette, hogy nincs elegendő bizonyíték arra, hogy ezt a kezelési módot előnyben részesített kezelésként támogassák, amikor a dexametazon rendelkezésre áll.
Interferon Beta-1a
Az interferonok az immunrendszerének természetes részei. Ezek a citokinek fokozzák a vírusokkal szembeni immunválaszt. Jelenleg az interferonok a vírusos májgyulladás kezelésére alkalmazott injekciók.
Amit a kutatás mond: Mivel a COVID-19 a legtöbb esetben tüdőbetegség, a kutatók arra keresték a választ, hogy a béta-1a-interferon tüdőbe történő belélegzése elősegítheti-e a vírus elleni immunválasz fokozását. 2. fázisú randomizált kettős-vak klinikai vizsgálatA Lancet légzőgyógyászatkörülbelül 100 felnőttet vizsgáltak, akiket COVID-19-vel kórházba szállítottak. A résztvevőket inhaláló béta-1a-interferonnal kezelték porlasztón vagy placebón keresztül 14 napig. Az interferoncsoport kétszerese volt a klinikai javulásnak 15-16 nap után, és háromszoros javulásnak a 28. napon. Míg a kórházi tartózkodás hossza nem csökkent, a betegség vagy a halál súlyossága 79% -kal csökkent.
Tocilizumab
A tocilizumab egy monoklonális antitest, amely blokkolja a sejtreceptorok kötődését az interleukin-6-hoz (IL-6), amely a gyulladásgátló citokinek egyike. Ez elméletileg segítene csökkenteni a citokin vihar súlyosságát, és elősegítené az emberek gyorsabb felépülését.
Amit a kutatás mond:
Egy tanulmányLancet reumatológiaa tocilizumabbal kezelt COVID-19 tüdőgyulladásos betegeknél 39% -kal csökkent a ventillátor használat vagy a halál kockázata, összehasonlítva a szokásos terápiával kezeltekkel. A tocilizumab azonban immunszuppresszánsként működik, és a kutatók azt is megállapították, hogy a gyógyszerrel kezelteknél háromszorosára nőtt más új fertőzések, például az invazív aspergillosis kialakulása is. 154 beteget vizsgáló tanulmány szerintKlinikai fertőző betegségek, a tocilizumab 45% -kal csökkent a COVID-19 betegeknél, akiknek lélegeztetőgépre volt szükségük, összehasonlítva a gyógyszerrel nem kezeltekkel. Bár a tociluzumabbal kezelteknél nagyobb valószínűséggel alakultak ki szuperfertőzések (54% vs. 26%) 47 napos követés során, a szuperfertőzések következtében nem nőtt a haláluk
Három tanulmány jelent megJAMA Belgyógyászat2020 októberében, de az eredmények nem voltak következetesek. Egy amerikai tanulmány 433 súlyos COVID-19-ben szenvedő embert kezelt két napon belül az intenzív osztályra való felvételük után. Halálozási arányuk 29% volt, szemben az ICU-betegek 41% -ával, akik nem kaptak tocilizumabot. Francia és olasz vizsgálatok azonban nem találtak klinikai hasznot a randomizált, nyílt vizsgálatban COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő embereknél. Az előbbi vizsgálat 130, közepesen súlyos és súlyos betegségben szenvedő embert, utóbbi pedig 126 főt vizsgált. Nem találtak különbséget a halálozási arányban a 28. napon, vagy a tünetek javulásában a kezelés után 14 nap után. Egy másik tanulmányNew England Journal of Medicineközel 400 embert vizsgált meg, akik COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedtek. A tocilizumabbal kezelteknél a 28. napra kevésbé volt szükség mechanikus lélegeztetésre (12% vs. 19%, összehasonlítva a szokásos ellátással). Bár a klinikai eredmények javultak, a halálozási arány nem változott jelentősen.
Sajnos nem minden tanulmány mutatott előnyt. Néhányan potenciális kárt mutattak. Egy 129 súlyos COVID-19 betegnél végzett brazil tanulmányban tocilizumabbal kezelték a szokásos vagy a szokásos ellátást. A 15. napon a mortalitás valójában magasabb volt a tocilizumabbal kezelteknél, 17% vs. 3%. A 29. napon a halálozási arány statisztikailag nem volt szignifikáns a két csoport között. Bár más vizsgálatok kimutatták a túlélés előnyét, ez a tanulmány jelentős kérdéseket vet fel a biztonság szempontjából. Valójában ezt a tanulmányt korán felmondták emiatt.
Az Országos Egészségügyi Intézet jelenleg a tocilizumabot és a dexametazont javasolja a COVID-19 betegek számára az intenzív osztályon, akiknek mechanikus lélegeztetésre vagy nagy áramlású orrkanül oxigénre van szükségük. Azok a nem ICU-betegek, akiknél hipoxia alakul ki, és akiknek nem invazív lélegeztetésre vagy nagy áramlású oxigénre van szükségük, szintén jogosultak erre a kezelésre, ha emelkedett gyulladásos markereik is vannak. Ennek ellenére a tocilizumabot nem szabad olyan embereknél alkalmazni, akiknél jelentős a immunhiány.
Egyéb vírusellenes szerek
Jelenleg számos vírusellenes kezelést vizsgálnak - olyan gyógyszerek, amelyek megakadályozzák a vírus szaporodását - jelenleg a COVID-19-et vizsgálják.
Molnupiravir
A molnupiravir egy olyan gyógyszer, amely blokkolja egyes RNS vírusok replikációját. Ez egy prodrug, egy inaktív gyógyszer, amely aktív formájává (N4-hidroxi-citidin) metabolizálódik a szervezetben. A gyógyszert a Merck és a Ridgeback Biotherapeutics fejlesztette ki.
Amit a kutatás mond: A 2. fázisú klinikai vizsgálatban 78 olyan nem kórházi személy vett részt, akiknél tüneti COVID-19 volt, és az alap nasopharyngealis tamponjukon kimutatható vírusszint volt. A molnupiravir-kezelés az 5. napra 0-ra csökkentette vírusterhelésüket (0/47), de a vírus továbbra is kimutatható volt a placebo csoport 24% -ában (6/25). A kezelésnek nem tulajdonítottak súlyos mellékhatásokat.
Influenza gyógyszerek
A favipiravir és az arbidol az influenza kezelésére alkalmazott vírusellenes gyógyszer. Nagy koncentrációban hatásosak lehetnek a COVID-19 ellen.
A kutatás állítása: 240 COVID-19 beteg vizsgálatában a kutatók összehasonlították a favipiravir hatékonyságát az arbidollal. A köhögés és a láz tünetei sokkal gyorsabban javultak a favipiravirral, mint az arbidollal, de a gyógyulás arányában a hét napján nem volt szignifikáns különbség. Mindkét gyógyszer jól tolerálható volt, csak enyhe mellékhatásokkal.
Lopinavir-Ritonavir
A Lopinavir-ritonavir a HIV kezelésére használt vírusellenes gyógyszerpár, amely hatékony lehet a COVID-19 ellen.
Amit a kutatás mond: Egy COVID-19-ben szenvedő és alacsony oxigénszintű tüdőgyulladásban szenvedő 199 ember vizsgálatában 94-nek lopinavir-ritonavirt, a többinek placebót adtak. Bár több, lopinavir-ritonavirral kezelt embernél javultak a tünetek a 14. napra (45,5% vs. 30%), az oxigénterápia időtartamában, a mechanikus szellőzés szükségességében, a a kórházi kezelés hossza vagy a halálozási arány. Egy másik vizsgálat 127 kórházi felnőttet randomizált, COVID-19-gyel, vagy hármas kezelésben lopinavir-ritonavirral, ribavirinnel és interferon β-1b-vel, vagy csak lopinavir-ritonavirral. A hármas terápiás csoportba tartozó betegek hamarabb abbahagyták a vírus leadását (7 nap vs. 12 nap), a tünetek korábban javultak (4 nap vs. 8 nap), és hamarabb elhagyták a kórházat (9 nap vs. 15 nap).
Hidroxi-klórokin és klorokin
A hidroxi-klórokin és a klorokin az FDA által jelenleg jóváhagyott gyógyszerek a malária és az autoimmun betegségek, például a lupus és a reumás ízületi gyulladás kezelésére.A fehérje-glikozilezés és más enzimatikus folyamatok megzavarásával úgy gondolják, hogy ezek a gyógyszerek megakadályozhatják a COVID-19 emberi sejtekhez történő kötődését, bejutását és szaporodását.
A hidroxi-klorokin és a klorokin összehasonlító tanulmány megállapította, hogy a hidroxi-klorokin kissé kevésbé hatékony, de még mindig potenciálisan hatékony a COVID-19 ellen in vitro.
Amit a kutatás mond
Egy francia tanulmány vezette az utat a hidroxi-klorokin és a klorokin kutatásban. Ebbe kezdetben 26 COVID-19 beteget vettek be, akiket hidroxi-klorokinnal kezeltek, és 16 kezeletlen kontroll beteget. A hidroxi-klorokinnal kezelt betegek közül hatot azitromicinnel (más néven Z-Pack néven is ismertek, amelyet több fertőzésre írnak fel) kezeltek. Papíron az eredmények ígéretesnek tűntek. A hatodik napra a tanulmány szerzői megjegyezték, hogy a hidroxi-klorokinnal kezelt emberek 57% -kal csökkentették vírusterhelésüket - a vírus mennyiségét a vérükben, és az azitromicinnel is kezeltek teljesen kitisztították a vírust.
Bár ez biztató volt, a tanulmány nem foglalkozott azzal, hogy a betegek hogyan teljesítenek klinikailag, vagyis azt, hogy a tüneteik javulni kezdenek-e vagy sem. Emellett nem volt világos, hogy a kezelés olyan orvosi problémákhoz vezetett-e, amelyek megakadályozták a vizsgálat résztvevőit abban, hogy nyomon kövessék a kutatókat (egy meghalt, hárman az intenzív osztályra kerültek, egy a gyógyszeres mellékhatások miatt leállította a kezelést, egy elhagyta a kórházat).
Míg az FDA márciusban, június 15-én sürgősségi engedélyt adott mind a klorokin-foszfát, mind a hidroxi-klór-kin-szulfát termékek számára a COVID-19 számára, június 15-én visszavonta az engedélyt, hatástalanságra és súlyos mellékhatásokra hivatkozva.
Bár anekdotikus bizonyítékok támasztják alá ezen gyógyszerek alkalmazását, a későbbi vizsgálatok nem mutatták ugyanolyan előnyöket. Egy második francia tanulmány ugyanazt a protokollt követte, mint az eredeti tanulmány, de megállapította, hogy a hidroxi-klórokin nem javította jelentősen a tüneteket, és nem csökkentette a vírus szervezetből való kiürülését. Több más tanulmány kimutatta, hogy a hidroxi-klorokin nem hatékonyabb, mint a placebo a COVID-19-ben szenvedő emberek kezelésében. 2020 szeptemberében kettős-vak, placebo-kontrollos, randomizált klinikai vizsgálatJAMA Belgyógyászatarra a következtetésre jutott, hogy a hidroxi-klórokin 132 egészségügyi dolgozó hatástalan volt a fertőzés megelőzésében. Ugyanez vonatkozik azokra az emberekre is, akik rendszeresen hidroxi-klorokint szednek a reumatológiai betegségek kezelésére. Egy másik tanulmány kimutatta, hogy a hidroxi-klorokin szedése nem csökkentette a COVID-19 megfertőződésének kockázatát azokhoz az emberekhez képest, akik nem szedték a gyógyszert.
További aggodalomra ad okot ezeknek a gyógyszereknek a lehetséges mellékhatásai. A brazil vizsgálatot korán le kellett állítani a nagy dózisú klorokin okozta szövődmények miatt. AJAMAtanulmány kimutatta, hogy a hidroxi-klorokinnal végzett kezelés meghosszabbította a QT-intervallumot a COVID-19 betegek több mint 20% -ánál. Ez az elektrokardiogram (EKG) megállapítása összefüggésbe hozható életveszélyes szívritmuszavarokkal.
Nem minden jelentés rossz. Megjelent egy tanulmány, amely bemutatja a hidroxi-klorokin lehetséges előnyeit a COVID-19 kezelésében. A kutatók több mint 2500 felnőttet vizsgáltak, és megállapították, hogy a gyógyszerrel kezelt emberek halálozási aránya 14%, anélkül pedig 26% volt. Amikor a hidroxi-klorokin-et azitromicinnel kombinálták, a mortalitás 20% volt. A tanulmány körül azonban vita van, mivel a szteroid-dexametazonnal kezeltek száma jelentősen magasabb volt a kezelési csoportokban, ami arra utal, hogy az előny a szteroidból származhat, nem pedig a hidroxi-klorokin vagy azitromicinből. Míg a vizsgálatban résztvevők 68% -át szteroidokkal kezelték, addig a nem kezelõ csoportban csak 35% -uk kapott dexametazont. A hidroxi-klorokin-csoport körülbelül 79% -a, az azitromicin-csoport kombinált hidroxi-klorokin-csoportja 74% -a szintén kapott szteroidokat.
Egy szó a Verywell-től
Fontos, hogy reményt nyújtsunk ebben a bizonytalanság idején, de elengedhetetlen, hogy találjunk objektív, tudományosan bizonyított módszereket önmagunk védelmére. A több száz klinikai kísérlet során ébernek kell lennünk, amikor megvizsgáljuk, mi működik és mi nem. A kezeléseket biztonságosnak és hatékonynak kell bizonyítani, mielőtt a lakosság nagy részének kezelésére alkalmaznánk őket.
.jpg)
.jpg)
