A proteázgátlók (PI) a HIV vírusellenes gyógyszerek (AVR) egy csoportja, amelyek lebontják a vírusrészecskék összeszereléséhez és morfogeneziséhez szükséges szerkezeti fehérjéket. A proteáz egy olyan enzim, amely a nagyobb vírusrészecskék kisebbekre való lebontásához szükséges, amelyet teljes értékű HIV-részecske képződéséhez használnak. A vírusrészecskék kialakulásának ez a lépése létfontosságú a replikáció szempontjából. A lépés blokkolásával a vírus nem replikálódhat. Ha proteázgátlókat használnak más vírusellenes gyógyszerekkel kombinálva, akkor a HIV-részecskék kimutathatatlan szintre csökkenthetők, amelyek:
- Megakadályozza a betegség progresszióját
- Korlátozza a tüneteket
- Az immunrendszert érintetlenül tartja
Az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) hat gyógyszerosztályban 26 gyógyszert hagyott jóvá a HIV kezelésére. Mindegyik gyógyszertípus másképp működik: Bár a HIV-re nincs gyógyszer, a proteáz inhibitorok más AVR-kel kombinációban történő alkalmazása segített a betegség kezelésében.
Pornpak Khunatorn / Getty Images
Hogyan működnek a proteázgátlók
A proteáz a vírus érésének elengedhetetlen eleme a HIV életciklusában. A proteázinhibitorok (PI) blokkolják a proteáz enzim aktivitását, amelyet a HIV nagyobb vírusfehérjék apróvá csíptetésére használ, amelyek szükségesek az új vírusrészecskék összeállításához. A hasítatlan részecskék éretlenek és nem képesek új sejteket megfertőzni.
A blokkolt specifikus proteáz a HIV-1 proteáz, amely kilenc különböző feldolgozási helyen hasítja a Gag és a Gag-Pol poliproteint, érett aktív fehérjék előállításához. A proteázinhibitorok blokkolják a HIV-1 proteázt azáltal, hogy elfoglalják a fehérje aktív helyét, és képtelenné teszik azt a nagyobb fehérje feldolgozási helyeihez kötődni, amelyet érett vírusrészecskékké akar hasítani.
A proteázinhibitorok típusai
Az FDA által a HIV kezelésére jóváhagyott 26 gyógyszer közül 10 proteázinhibitor.
A proteázgátlók általában -avirban végződnek. A proteázgátlóknak két osztálya van: az első generációs és a második generációs inhibitorok. Az első generációs proteáz inhibitorok a következők:
- Indinavir
- Ritonavir
- Nelfinavir
- Szakinavir
A HIV-vírus mutációkat fejlesztett ki, hogy elkerüljék ezen proteáz-inhibitorok hatását, ami arra késztette a tudósokat, hogy hozzanak létre egy új gyógyszercsoportot, amely képes kezelni a HIV-rezisztens eseteket.
Ezek a második generációs proteáz-inhibitorok - amelyeket ma már széles körben és gyakrabban alkalmaznak a kombinált AVR-terápiában - a következők:
- Atazanavir, amelyet Reyataz néven lehet forgalmazni, vagy Evotaz, ha kombinált tablettában írják fel.
- Darunavir, amelyet Prezista, vagy Rezolsta és Symtuza néven lehet forgalmazni, ha kombinált tablettában írják fel.
- Lopinavir, amely csak a Kaletra kombinált tablettában kapható.
A tíz FDA által jóváhagyott proteáz-inhibitor teljes listája:
- Saquinavir: Általános név, Invirase és FDA jóváhagyta 1995. december 6-án
- Ritonavir: Általános név, a Norvir és az FDA jóváhagyta 1996. március 1-jét
- Indinavir: Általános név, Crixivan és FDA jóváhagyta 1996. március 1-jén
- Nelfinavir: Általános név, a Viracept és az FDa jóváhagyva 2003. április 30-án
- Amprenavir: Általános név, az Agenerase és az FDA jóváhagyta 1999. április 15-én
- Lopinavir: Általában ritonavirral mint th generikus gyógyszerrel kombinálva, a Kaletra FDA 2000. szeptember 15-én jóváhagyta
- Atazanavir: Általános név, a Reyataz és az FDA 2003. június 20-án jóváhagyta.
- Fosamprenavir: Általános név, a Lexiva és az FDA 2003. október 20-án jóváhagyta
- Tipranavir: Általános név, Az Aptivus és az FDA 2005. június 22-én jóváhagyta
- Darunavir: Általános név, a Prezista és az FDA 2006. június 23-án jóváhagyta
Mellékhatások
A proteázinhibitorok alkalmazása egyedülálló kezelésként számos okból megszűnt, beleértve a nagyobb hatékonyságot a kombinált kezelés részeként és a mellékhatásokat. Az inhibitorok többségét mellékhatások kísérik a hosszú távú kezelés során; a legjelentősebb a HIV proteáz gátló által kiváltott metabolikus szindróma nevű állapot, amelynek következményei:
- A test eloszlásának szabálytalanságai (diszlipidémia és lipodisztrófia)
- Inzulinrezisztencia
- Fokozott a szív- és érrendszeri vagy agyi érrendszeri betegségek kialakulásának kockázata
Egyéb mellékhatások:
- Hányinger
- Hányás
- Hasmenés
- Megnövekedett vércukorszint.
- Megnövekedett koleszterin- vagy trigliceridszint
- Kiütés
- Májproblémák
Míg a mellékhatások nagyobb valószínűséggel fordulnak elő az első generációs PI-k hosszabb használatakor vagy alkalmazásakor, bármikor és a gyógyszer bármelyik osztályában előfordulhatnak. Ha bármilyen mellékhatása jelentkezik, azonnal forduljon orvoshoz.
A proteáz inhibitorokat nem szabad szedni, ha allergiás reakciót tapasztal, és óvatosan kell alkalmazni, ha májbetegsége, hemofíliája vagy cukorbetegsége van.
A proteázgátlók bizonyos gyógyszereket is befolyásolhatnak, például:
- Vérhigítók
- Görcsgátló gyógyszerek (görcsoldók)
- Antidepresszánsok
- Anksiolitikus gyógyszerek
- Bétablokkolók
- Antacidok
- Néhány antibiotikum
- Cukorbetegség gyógyszere
- Gombaellenes szerek
- Trombocitaellenes
- Szív gyógyszerek
Megjegyzendő, hogy az Aptivus alkalmazása ellenjavallt, ha HBV vagy HCV társfertőzésben szenved.
Gyógyszerkölcsönhatások
A proteázinhibitorok számos gyógyszer-kölcsönhatással rendelkeznek, amelyek növelhetik vagy csökkenthetik annak hatékonyságát vagy egy másik gyógyszer hatékonyságát. A vérünkben lévő PI-k mennyiségének szűk terápiás ablakon belül kell maradnia ahhoz, hogy a rendeltetésszerűen működjön.
Amikor a PI szintje csökken a vérben, kevésbé hatékonyak, de ha emelkedik a vérben, akkor a PI-k nem biztos, hogy a várakozásoknak megfelelően működnek, vagy túl sokáig maradnak a vérben, növelve annak kockázatát, hogy kölcsönhatásba lépnek más rendszerben lévő gyógyszerekkel.
Számos proteázgátló hatékonysága azon alapszik, hogy a szervezet hogyan metabolizálja. A proteáz inhibitorokat mindig egészségügyi szakember felügyelete alatt szabad elkezdeni.
Az adott gyógyszerkölcsönhatás kezelésére vonatkozó ajánlások különbözhetnek attól függően, hogy új ARV-gyógyszert kezdenek-e a betegnél egyidejűleg egyidejűleg, vagy pedig új, egyidejűleg alkalmazott gyógyszert kezdenek-e stabil ARV-kezelési rendben.
Megjegyzendő, hogy a PI gyógyszerkölcsönhatás nagyságát és mértékét nehéz megjósolni, különösen azoknál, akik sok gyógyszert szednek, ezért orvosa személyre szabott gyógyszeres kezelési rendet állíthat össze, amely a legjobb az Ön számára.
Ez a táblázat információt nyújt a PI-k és a nem ARV-gyógyszerek közötti gyakoribb kölcsönhatásokról.
Minden kortikoszteroid növelheti a csontkárosodás kockázatát HIV-fertőzött betegeknél
(pl. citalopram, eszcitalopram, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, szertralin)
Ez a lista nem teljes, ezért használat előtt mindig konzultáljon egészségügyi szakemberrel.
Egy szó a VeryWell-ből
A HIV fokozatosan krónikus, kontrollálható betegséggé vált, de ennek ellenére az emberek csak 49% -a éri el a kimutathatatlan vírusterhelést. Annak érdekében, hogy a lehető legjobb esélyt nyújtsa ennek a mérföldkőnek az eléréséhez, fontos, hogy az AVR-gyógyszert az előírás szerint vegye be.
A PI-k újabb osztályai alacsonyabb mellékhatásokkal rendelkeznek, és hatékonyabban működnek, mint a régebbi gyógyszercsoportok, és ezért használják őket még mindig olyan gyakran a kombinált terápiában. Ennek ellenére elhúzódó mellékhatások jelentkezhetnek, különösen akkor, ha hosszú ideig kábítószer-kezelés alatt áll.
Figyelje, hogyan érzi magát, és értesítse az egészségügyi szolgáltatót, ha valami megváltozott. Szerencsére a közelmúlt orvosi vívmányai lehetővé tették a legtöbb ember számára a HIV kezelését, valamint a boldog és egészséges életet.
Hogyan kezelik a HIV-t
-and-alcohol.jpg)
.jpg)
.jpg)
