Mennyire vagyunk közel a HIV funkcionális gyógymódjához?

A funkcionális gyógymód egy bizonyítékokon alapuló hipotézis, amely alapján a HIV kordában tartható antiretrovirális gyógyszerek használata nélkül. A sterilizáló vakcinával szemben, amely teljes mértékben kiküszöböli a HIV-t a szervezetből, a funkcionális kúra jobban szolgál egy állandó remisszió mentén, ahol a vírus még akkor sem képes betegséget okozni, ha a vírusnak maradtak nyomai.

Sok lelkesedés és majdnem annyi vita támadt a funkcionális kúra kilátásai körül. Françoise Barré-Sinoussi, a Nobel-díjas és a HIV felfedezője 2014-ben kijelentette, hogy "személyesen meg van győződve arról, hogy elérhetjük a végleges remissziót - egy funkcionális gyógyírt".

Mások, például Bruce Walker, a HIV kutatója és a Harvard Egyetem Ragon Intézetének igazgatója továbbra is óvatosak, és azt sugallják, hogy a jelenleg elképzelhető funkcionális kúra "valószínűtlen", és hogy a HIV-vel kapcsolatos megértésünkben hatalmas hiányosságokat kell kitölteni az igaz előtt, skálázható megoldás található.

Hogyan működhet a funkcionális kúra

A kutatók előtt álló egyik legnagyobb kihívás az, hogy a HIV nemcsak a vérben kering és gyorsan beágyazódik a test sejtjeibe és szöveteibe (az úgynevezett látens tartályokba), ahol az immunrendszer védi a felismeréstől, és még az arcon is fennmaradhat a teljes vírus szuppresszió.

Mivel a vírus nem szaporodik aktívan - hanem inkább passzívan hordozódik, ahogy a gazdasejt replikálódik -, az antiretrovirális gyógyszerek nagyrészt nem befolyásolják (mivel az antiretrovirális szerek a vírus életciklusának egy szakaszának megszakításával működnek - nem a gazdasejté).

A funkcionális gyógyulás elérése érdekében nem egy, hanem több akadályt kell leküzdeni a vírus remisszióba helyezéséhez. Az elmúlt években a tudósok ezt "kick-kill" (vagy "shock-and-kill") stratégiának nevezik, amelyhez két elsődleges célt kell elérni.

Fordított vírus késleltetés

A stratégia első célja a HIV látens "provirális" formájának felszabadítása a rejtett víztározókból, a vírus szabadba juttatása. A mai napig a tudósok ebben némi sikert értek el, különféle gyógyszerek alkalmazásával, amelyek késleltető tulajdonságokkal rendelkeznek. Ide tartoznak a hiszton-deacetiláz (HDAC) inhibitorok, amelyeket általában hangulatstabilizátorként vagy epilepszia és rákos megbetegedések, például T-sejtes lymphoma kezelésére használnak.

Bár ezek közül a gyógyszerek közül sok ígéretesnek bizonyult, az eddigi eredmények elmaradtak, anélkül, hogy bizonyíték lenne arra, hogy önmagukban képesek teljesen megtisztítani a vírustartályokat.

A kihívások között a tudósok még mindig nem is biztosak abban, hogy mennyire kiterjedt látens tározók vannak, és miért érinti jobban bizonyos sejteket és szöveteket, mint másokat.

Sőt, vannak bizonyítékok arra, hogy a látens vírusok annál hosszabb ideig változhatnak, ameddig az ember HIV-fertőzött, a HIV-változatok sokféleségét létrehozva. Ez egyesek számára azt sugallja, hogy a látens tározók az idő múlásával kevésbé önállóvá válnak, megkönnyítve a vér és a látens tározók közötti oda-vissza kereszteződést.

Mindezek a kihívások a vírus késleltetésének megfordításában állnak. A látencia-visszafordító gyógyszerek dózisának növelése segíthet, de mint ez minden gyógyszer esetében, ez is toxicitás veszélyt jelent. A kutatás folyamatban van.

Vírusmentesítés vagy -kontroll

Ha és amikor a tudósok képesek megtisztítani a vírustartályokat, akkor a következő lépés a vírusok törlése, mielőtt a tározók helyreállítását lehetővé tennék (sterilizáló kúra), vagy a vírusok ellenőrzése úgy, hogy mind a látens HIV, mind a keringő HIV szintje alacsonyabb legyen, mint ahol tudnak immunkárosodást okozhat (funkcionális gyógymód).

Az antiretrovirális terápia önmagában valószínűleg nem segít, mivel nem tudja megállítani a víztározók helyreállítását. Ebből a célból a legtöbb tudós egyetért abban, hogy több szerre lesz szükség.

A jelenleg vizsgált megközelítések közül néhány:

• Nagyrészt semlegesítő antitestek: BnAbs néven is ismertek, ezek immunfehérjék, amelyek képesek megölni a HIV-variánsok többségét. Ezeket az antitesteket olyan emberek egy részében azonosították, akiket elit kontrollereknek neveznek, és akiknél a HIV a fertőzés után nem fejlődik. Egyesek számára a BnAbs a funkcionális kúra legjobb ígéretét adja, mivel a jelenlegi oltóanyag-modellek közel sem képesek semlegesíteni a világszerte forgalomban lévő HIV-változatok sokaságát.
• Vakcinák: Noha az oltások önmagukban nem képesek gyógyítani a HIV-t, néhány vizsgálat alatt tartós immunitást tudnak biztosítani a vírussal szemben - amely nem sterilizálható, de elegendő a tünetmentes (tünetektől mentes) fertőzés eléréséhez. Számos kísérleti T-sejt vakcina, amelyet a romaceptin HDAC-gátlóval együtt használtak, ígéretesnek bizonyultak, bár még nem olyan messzire, ahol a remisszió ígéretét el lehet érni.
• Nef-gátlók: Amikor a HIV megfertőz egy sejtet, a negatív faktornak (Nef) nevezett fehérjét felhasználja, hogy felülírja a sejt felszínén lévő fehérjét, amely "megmondja" az immunrendszert, amikor fertőzött. Ezzel a HIV képes hatékonyabban megfertőzni és elterjedni. A tudósok most azt találták, hogy bizonyos szerek, például a pleikomakrolidokként ismert antibiotikum-osztály, letilthatják a Nef-et, és segíthetik a testet a HIV önállóbb kontrolljában.

Ilyen újszerű megközelítésekre lesz szükség, mielőtt valódi funkcionális gyógymódot találnának.

Bizonyíték a funkcionális kúra alátámasztására

Míg a funkcionális gyógymód kutatása már évek óta terítéken van, két esemény adta megalapozását a koncepciónak.

Az első Timothy Brown volt (más névena "berlini beteg"), aki csak egy kis maroknyi ember közül volt az első, aki "meggyógyult" a HIV-ből. A Berlinben élő HIV-pozitív amerikai Brownnak 2009-ben kísérleti csontvelő-átültetést kaptak az akut mieloid leukémia kezelésére. Az orvosok egy őssejtdonort választottak ki egy CCR5-delta-32 nevű genetikai mutáció két másolatával, amelyekről ismert, hogy az elit kontrollerek ritka populációjában ellenállnak a HIV-nek.

A kapott kúra bizonyítékot szolgáltatott arra, hogy a HIV valójában teljes mértékben kiirtható a szervezetből. Ennek ellenére az eljárás túl költséges és veszélyes volt ahhoz, hogy életképes megoldásnak lehessen tekinteni.

Egy évvel később, 2010-ben, a tudósok képesek voltak elkülöníteni két VRC01 és VRC02 nevű BnAb-ot számos elit kontrollertől, amelyek laboratóriumi vizsgálatok során semlegesíteni tudták a HIV-variánsok több mint 90% -át.

Az eredmények azt remélték a tudósok számára, hogy ugyanaz az ellenanyag védekezés, amely természetesen előfordul az elit kontrollereknél - akik minden 500 HIV-fertőzött emberét elszámolják - egy napon megismétlődhetnek nem elit kontrollerekben is.

Az ilyen és hasonló esetek betekintése a tudósok rendelkezésére bocsátotta azt a sablont, amelyen a funkcionális kúra kutatás nagyrészt alapul.

Egy szó Verywellből

Bármennyire is ígéretesnek tűnik a kutatás, ugyanannyi kérdést vetnek fel, mint amennyit megválaszolnak. Annak ellenére, hogy a tudósok továbbra is feltárják a HIV körüli rejtélyeket, egyik előrelépés még homályosan sem utal arra, hogy közel állnánk a HIV kezeléséhez, vagy hogy megváltoztak volna a HIV megelőzésére és kezelésére vonatkozó szabályok.

Ha van valami, az ébernek maradni - és szükség esetén vizsgálatot és kezelést kérni - ugyanolyan fontos ma is, mint valaha.