Mi a CART?

A cART rövidítés "kombinált antiretrovirális terápia". A HIV-fertőzések kordában tartására használt gyógyszerek kombinációira utal. Míg a kombinált HIV-terápiákat történelmileg HAART-nak (rendkívül aktív antiretrovirális terápia) emlegetik, a terminológia oda fejlődött, hogy sokan egyszerűen cART-ként írták le. vagy ART (antiretrovirális terápia).

Bármennyire is zavarónak tűnnek ezek a változások, nemcsak szemantikáról szólnak.

Mi az antiretrovirális terápia?

A kombinált antiretrovirális terápia legalább két gyógyszerből áll, két különböző gyógyszerosztályból. Úgy működnek, hogy blokkolják a vírus életciklusának különböző szakaszait (más néven replikációs ciklust).

A ciklus befejezéséhez szükséges eszközök nélkül a HIV nem képes új példányokat létrehozni, és a vírusrészecskék száma gyorsan csökken, ideális esetben kimutathatatlan szintre.

Az antiretrovirális gyógyszerek hat fő osztálya, amelyek mindegyike különböző módon zavarja a replikációt:

• A belépés / kötődés gátlói megakadályozzák a HIV megkötését és bejutását a gazdasejtbe.
• A nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI) blokkolják az egyszálú vírusos RNS átírását kettős szálú DNS-be.
• A nem nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI-k) az NRTI-khez hasonlóan működnek azáltal, hogy blokkolják a reverz transzkriptáz enzimet.
• Az integráz inhibitorok (INI) megakadályozzák a megváltozott DNS kódolását a gazdasejt magjába.
• A proteázgátlók (PI) megakadályozzák az új vírusrészecskék képződését azáltal, hogy blokkolják az enzim proteázt.
• A farmakokinetikai fokozók nem befolyásolják közvetlenül a vírus replikációját, hanem hatékonyabbá teszik az antiretrovirális szerek koncentrációját a vérben.

Ma 26 egyedi antiretrovirális gyógyszer van jóváhagyva az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) által, valamint 22 rögzített dózisú kombinált gyógyszer, amely két vagy több antiretrovirális szerből áll.

Változások a terminológiában

A HAART kifejezést 1996-ban vezették be az első olyan hármas gyógyszeres terápiák bevezetésével, amelyek képesek voltak a vírus teljes ellenőrzésére és a betegség előrehaladásának megakadályozására. Ez egy mérföldkő volt, amely megerősítette a "HAART" kifejezést mind az orvosi közösségben, mind az orvostudományban. a nyilvánosság tudata.

Ennek ellenére a korszak antiretrovirális gyógyszerei hajlamosak voltak súlyos mellékhatásokra, amelyeket egyesek elviselhetetlennek találtak. Másoknak összetett adagolási ütemezésre volt szükségük, különböző gyógyszerekkel, különböző órákban, míg mások még mindig gyorsan kialakulhattak a gyógyszer-rezisztenciában, ami a kezelés sikertelenségéhez és a kezelési lehetőségek elvesztéséhez vezetett.

A Viread (tenofovir-dizoproxil-fumarát) 2001-es és a Truvada (tenofovir-dizoproxil-fumarát + emtricitabin) 2004-es bevezetésével a kép gyorsan megváltozott. Ezek az új NRTI-k képesek voltak legyőzni a gyógyszerrezisztens mutációkat, még azokban az emberekben is, akiknek mély ellenállása volt és kevés kezelési lehetőség maradt.

A későbbi újabb gyógyszercsoportok, köztük a ma elsődleges HIV-kezelésben alkalmazott integráz-inhibitorok megjelenésével az emberek már nem szembesültek ugyanazokkal a korábbi aggodalmakkal. A kombinált terápiák most tartósabbak voltak, kevesebb súlyos mellékhatásuk volt, és napi egy tablettára volt szükségük.

Ekkorra az orvosi közösségben sokan kezdték megkérdőjelezni, hogy a "rendkívül hatékony" megfelelő moniker, tekintve, hogy a HIV-fertőzöttek ma már a normális vagy a normálistól számított várható élettartamot élvezhetik, a HIV-vel összefüggő súlyos betegségek jelentős csökkenésével.

Erre válaszul az orvosi szakirodalomban 2010 körül a "cART" kifejezés egyre inkább kiszorította a "HAART" kifejezést. A változás azt a tényt tükrözi, hogy a kombinált antiretrovirális terápia ma már az univerzális ellátási színvonal, hatékonysága bizonyított és kétségtelen.

Az evolúció folytatódik

Az antiretrovirális terápia előrelépései az elmúlt évtizedben nem voltak meglepőek.

Ahol a múltban a HAART három gyógyszerre következtetett, és a CART legfeljebb négyből állhat - ilyen például a fix dózisú Stribild (tenofovir-dizoproxil-fumarát + emtricitabin + elvitegravir + kobicisztát) kombinált gyógyszer -, a tudósok ma úgy javították az újabb antiretrovirális gyógyszerek farmakokinetikáját, hogy kevesebb gyógyszerekre vagy adagokra van szükség.

2019-ben az FDA hivatalosan jóváhagyta az első kettős HIV-terápiát, a Dovato-t (dolutegravir + lamivudin). Jelentős változás volt, tekintve, hogy kevesebb gyógyszer általában kevesebb mellékhatást jelent.

Körülbelül ugyanebben az időben a kutatók képesek voltak létrehozni a Viread "jobb" változatát, az úgynevezett tenofovir-alafenamidot (TAF), amely ugyanolyan hatékony volt, de drámai módon csökkentette a vesével és csontokkal kapcsolatos mellékhatások kockázatát. az új gyógyszerkibocsátások valóságos kavalkádja volt, köztük a Stibild Genvoya nevű "továbbfejlesztett" változata és négy másik TAF-ot tartalmazó kombinált gyógyszer.

2021-re a tudósok átalakították a "cART" definíciót a napi szedett gyógyszerekről azokra, amelyeket esetleg csak havonta kell bevenni.

2021 januárjában az FDA jóváhagyta a Cabenuvát (kabotegravir + rilpivirin), az első kiterjesztett hatóanyag-leadású gyógyszerrendszert, amely havonta egyszer két lövésből áll, hogy hatékonyan elnyomja a HIV-t.

A kezelési lehetőségek tengeri változásával az orvosi közösségben sokan már nem érzik szükségét az antiretrovirális terápia minősítésének, még a "CART" -ot is elhagyva egy egyszerűbb "ART" -ért.

Egy szó Verywellből

Továbbra is láthatja mindhárom kifejezést - HAART, cART és ART - az orvosi szakirodalomban és az interneten. Ne hagyd, hogy ez összezavarjon; mind ugyanazt jelentik. A legfontosabb az antiretrovirális terápia előnyeinek megértése és megfelelő kezelés keresése, ha a vírus eredménye pozitív.