Aligha lehet kétséges, hogy a HIV kezelésére használt gyógyszerek óriási mértékben fejlődtek az elmúlt 25 évben. Egyesek talán nem veszik észre, hogy mennyire javult az antiretrovirális terápia 1996 óta, amikor az első hármas gyógyszeres kezelés megváltoztatta az AIDS-járvány lefolyását.
Justin Sullivan / Getty ImagesAz antiretrovirális terápia rövid története
1996 előtt egy újonnan HIV-fertőzött 20 éves férfi átlagos várható élettartama csupán 19 év volt. Míg az akkori antiretrovirális gyógyszereknek sikerült lassítaniuk a betegség előrehaladását, a gyógyszerrezisztencia gyorsan kialakult, és az emberek gyakran kevés, vagy bármilyen kezelési lehetőséggel találják magukat néhány rövid év után.
Ugyanakkor a napi pirulaterhelés elképesztő lehet.Bizonyos esetekben egy személynek napi 30 vagy annál több tablettával kell szembenéznie, gyakran éjjel-nappal, négy-hat órás időközönként.
Aztán 1995-ben bevezették a proteáz inhibitorok nevű új gyógyszercsoportot. Alig egy évvel később három különböző tanulmány megerősítette, hogy egy hármas gyógyszeres terápia alkalmazása teljesen képes ellenőrizni a vírust és megakadályozni a betegség előrehaladását.
Két rövid éven belül a kombinált terápia bevezetése a HIV-vel összefüggő halálozások figyelemre méltó 60% -os csökkenését eredményezte.Ez a kinyilatkoztatás vezetett be a HAART (rendkívül aktív antiretrovirális terápia) korának.
A kezelés előrehaladása
Noha nem nélkülözik a kihívásokat, a modern antiretrovirális terápia eljutott odáig, hogy a gyógyszer-toxicitások csupán árnyékai annak, ami korábban volt. A gyógyszerrezisztencia kialakulása sokkal hosszabb ideig tart, míg az adagoláshoz napi egy tabletta szükséges.
Most még van egy injekciós lehetőség, Cabenuva (kabotegravir + rilpivirin) néven, amely havonta egyszer két lövést igényel, ahelyett, hogy minden nap tablettákat kellene szednie.
Ami a legfontosabb, az optimális kezelés mellett az újonnan HIV-fertőzöttek várhatóan normális vagy normálistól várható élettartamot élveznek. A.-Ban megjelent kutatások szerintJournal of Acquired Immun Deficit Syndrome, egy húszéves, akinek ma pozitív a HIV-tesztje, nagyon jól megélheti 70-es éveit és azon túl is.
A terápia céljai
Az antiretrovirális gyógyszerek nem pusztítják el a vírust; inkább blokkolják a vírus életciklusának különböző szakaszait. Ezzel a vírus nem képes reprodukálni és másolatokat készíteni magáról. Ha a kezelés megszakítás nélkül folytatódik, a víruspopuláció egy olyan pontra csökken, ahol nem lehet kimutatni (vagyis nem nulla, hanem a jelenlegi tesztelési technológiák által kimutatott szint alatt).
Annak ellenére, hogy a vírus antiretrovirális terápiával teljes mértékben elnyomható, mégis beágyazódhat az egész test szöveteibe, úgynevezett látens rezervoárokba, és visszapattanhat, ha a kezelést abbahagyják.
Sőt, ha a gyógyszereket szabálytalanul veszik be, vagy nem az előírt módon veszik be, akkor gyógyszerrezisztens mutációk alakulhatnak ki. Ha a tapadást nem korrigálják, a rezisztens mutációk felépülhetnek a másik tetején, ami végül a kezelés kudarcához vezethet.
Másrészről, ha a vírus teljes mértékben elnyomott és nem marad kimutatható, akkor a HIV-fertőzöttek nulla esélye van a vírus átadására másoknak - állítja egy mérföldkőnek számító tanulmány, amelyet aA Lancet.
Gyógyszerosztályok
A kombinált antiretrovirális terápia a HIV életciklusának több szakaszát blokkolja. Jelenleg az antiretrovirális gyógyszereknek hat osztálya van, mindegyiket az általuk gátolt ciklus szakaszai szerint osztályozva:
- Belépés / kötődés gátlói
- Nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI-k)
- Nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI-k)
- Proteáz inhibitorok
- Integráz inhibitorok
- Farmakokinetikai fokozók ("boosterek")
2021 januárjában 48 különféle HIV-gyógyszert engedélyezett az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala, köztük 22 rögzített dózisú kombinált gyógyszer, amely két vagy több antiretrovirális szert tartalmaz.
Hogyan működik az antiretrovirális szer
A HIV olyan betegségeket okoz, hogy kimeríti az immunsejteket, az úgynevezett CD4 T-sejteket, amelyekre a testnek jeleznie kell az immunrohamot. Mivel számuk kimerült, a test betegségekkel szembeni képessége csökken, így kiszolgáltatottá válik az opportunista fertőzések egyre szélesebb körével szemben.
A HIV szaporodása érdekében a vírus különböző szakaszain kell átmennie:
- Csatolások egy gazda cellához és belépés (bejegyzés / melléklet)
- Virális RNS-jét DNS-szé alakítja (reverz transzkriptáz)
- Integrálja genetikai kódolását a gazdasejt magjába (integráció)
- Létrehozza az új vírusok képződésének építőköveit (proteáz-katalízis)
- Elkezdi összemosni saját példányait (kezdő)
Miután új vírusrészecskék szabadulnak fel, a ciklus újrakezdődik.
Az antiretrovirális gyógyszerek ennek a ciklusnak a különböző szakaszait blokkolják. Kombinációban biokémiai tagcsoportként működnek - amely képes elnyomni az egyetlen HIV-populációban létező vírusmutációk sokaságát.
Ha az egyik antiretrovirális gyógyszer nem képes elnyomni egy bizonyos mutációt, a másik egy vagy két gyógyszer általában a ciklus egy másik szakaszának blokkolásával képes.
Annak biztosítása érdekében, hogy megfelelő gyógyszerkombinációt kapjon, az orvosok genetikai rezisztencia teszteket és más vizsgálatokat végeznek a vírus jellemzőinek, valamint a rezisztens mutációk számának és típusainak megállapítására. Ezzel az orvos személyre szabhatja a kezelést, kiválasztva azokat a gyógyszereket, amelyek leginkább képesek elnyomni ezeket a mutációkat.
A korai kezelés megkezdésével, amikor az immunrendszere még sértetlen, a súlyos HIV-fertőzéssel járó és nem HIV-társult betegségek kockázata 72% körüli mértékben csökken - derül ki egy 2015-ben közzétett tanulmányból, amelyet aNew England Journal of Medicine.
Egy szó Verywellből
Az antiretrovirális gyógyszerek a modern orvostudomány egyik legfontosabb tudományos áttörése, amely egy halálbüntetésnek gondolt betegséget krónikusan kezelt állapotba változtat.
Ennek ellenére a gyógyszerek csak akkor működnek, ha beveszi őket. És ez továbbra is komoly kihívást jelent a közegészségügyi tisztviselők számára. Ma az 1,2 millió HIV-fertőzött amerikai nagyjából 15% -át nem diagnosztizálták. A diagnosztizáltaknak csak 50% -át tartják gondozásban, és csak 56% -uk szűnt meg vírusszerűen.
Teszteléssel és kezeléssel a HIV-fertőzöttek hosszú, egészséges életet élhetnek, megóvva magukat és másokat az átvitel kockázatától.
