A krónikus limfocita leukémia áttekintése

A krónikus lymphocytás leukémia (CLL) egy tipikusan lassan növekvő rák, amely a csontvelőben kezdődik és a vérbe is kiterjed. Gyakran először rutinszerű vérmunka során gyanúsítják azt, akinek nincsenek tünetei. A további vizsgálatok segítenek megerősíteni a diagnózist és a CLL-t alacsony kockázatú és magas kockázatú csoportokba sorolni. Gyakran a CLL legalább néhány évig nem okoz tüneteket, és nem igényel azonnali kezelést. Ha kezelésre van szükség, számos lehetőség áll rendelkezésre a betegség kezelésében.

Jose Luis Pelaez Inc / Getty Images

A CLL-ben szenvedő emberek több mint 95% -ában a rák a fehérvérsejtek vonalában, B-limfocitákként fejlődik ki. Valójában a különböző típusú B-sejtes lymphoma kezelésében alkalmazott terápiák egy részét a CLL-ben is alkalmazzák.

Tünetek

A megmagyarázhatatlanul magas fehérvérsejtek (limfociták) száma a leggyakoribb nyom, amely arra készteti az orvost, hogy fontolja meg a CLL diagnózist. Gyakran a diagnózis idején egy személynek nincsenek a CLL-hez kapcsolódó tünetei.

Az agresszívebb típusú CLL-ben szenvedők és a fejlettebb betegségben szenvedők bármennyi jelet és tünetet mutathatnak, beleértve a következők bármelyikét vagy kombinációját:

Fáradtság, lefutott érzés, kevésbé képes tornázni
Duzzadt nyirokcsomók
Gyakori fertőzések
Fájdalom, nyomás vagy teltség a hasban
Vérzési problémák

Úgynevezett szisztémás tünetek is lehetségesek, beleértve az alábbiakat, amelyeket „B tünetekként” emlegetnek:

Láz / hidegrázás
Éjjeli izzadás
Fogyás

A fenti tünetek egyike sem jellemző a CLL-re.

Diagnózis

A diagnosztikai folyamat az orvos megbeszélésével kezdődik. Lehet, hogy tünetei vannak, vagy a CLL jelei megjelenhetnek a szokásos vérmunkában, és további munkát igényelhetnek.

Orvostörténet és fizikai vizsga

A teljes kórtörténet során orvosa kérdezni fog a tünetekről, a lehetséges kockázati tényezőkről, a családi kórtörténetről és általános egészségi állapotáról.

A fizikai vizsga során orvosa megkeresi a CLL és egyéb egészségügyi problémák lehetséges jeleit, különösen a megnagyobbodott nyirokcsomókat, minden olyan megállapítást, amely a has megnagyobbodott lépére utalhat, és más érintett területeket.

Vérvizsgálatok és laboratóriumi munka

A teljes vérkép vagy a CBC méri a vér különböző sejtjeit, például a vörösvérsejteket, a fehérvérsejteket és a vérlemezkéket. Ha több mint 10 000 limfocita / mm³ (köbmilliméterenként) vér van, az CLL-re utal, de bizonyos vizsgálatokhoz más vizsgálatokra van szükség.

Ha a vérképed CLL-re utal, akkor további hematológushoz fordulhat további vizsgálatokra a diagnózis megerősítése és a CLL kockázati csoportjának meghatározása érdekében.

A CLL-t általában vérvizsgálattal diagnosztizálják, nem pedig csontvelő-vizsgálatokkal, mert a rákos sejtek könnyen megtalálhatók a vérben.

Az áramlási citometria olyan gépet használ, amely bizonyos jeleket keres a sejteken vagy a sejtekben, amelyek segítenek meghatározni, hogy milyen típusú sejtekről van szó. Az áramlási citometriát elvégezhetjük vérmintákkal, a csontvelőből származó mintákkal vagy más folyadékokkal.

A CLL diagnosztizálásához általában nincs szükség csontvelőbiopsziára, de bizonyos esetekben elvégzik, például a CLL-kezelés megkezdése előtt, vagy amikor a betegség progressziójában vagy bizonyos más esetekben jelentős változás történt.

Más vérvizsgálatok végezhetők a máj- vagy veseproblémák megtalálásában, amelyek segíthetik orvosi csoportját az egyik vagy másik kezelés felé irányítani. A vér immunglobulin (antitest) szintjét tesztelhetik annak megállapítására, hogy van-e elegendő antitestje a fertőzések leküzdésére, különösen, ha a gyakori fertőzések részét képezik a kórtörténetének. Ennek ellenére más vérvizsgálatok is elvégezhetők a CLL kockázati jellemzőinek megállapításának részeként.

Genetikai és molekuláris tesztelés

Minden sejtünkben általában 46 kromoszóma található, mindegyik szülőből 23, amely sok gént tartalmaz. Minden kromoszómának van egy száma, és az egyes kromoszómákban lévő gének meg vannak nevezve. A CLL szempontjából sok különböző kromoszóma és gén fontos, beleértve a 13., 11. vagy 17. kromoszómát, valamint olyan géneket, mint a p53 és az IGHV.

Néha a CLL-sejtek kromoszóma-változásokat okoznak, mivel a kromoszóma egy része hiányzik vagy törlődik. A 13., 11. vagy 17. kromoszóma egyes részeiben a deléciók a CLL-hez kapcsolódnak. A 17. kromoszóma egy részének törlése rossz kilátásokhoz kapcsolódik. Egyéb, ritkábban előforduló kromoszóma-változások közé tartozik a 12. kromoszóma egy extra kópiája (12. triszómia) vagy a DNS transzlokációja vagy cseréje a 11. és 14. kromoszóma között, amelyet t (11; 14) néven említenek.

Egyes tanulmányok a kromoszómaváltozásokat vizsgálják, míg mások a specifikus gének változását. Bizonyos tesztek, amelyek kromoszómaváltozásokat keresnek, megkövetelik, hogy a rákos sejtek megkezdjék a laboratóriumi osztódást, így az egész folyamat eltarthat egy ideig, mire eredményeket ér el.

A fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH) tesztek nagyszerűek a CLL számára, mert felhasználhatók a CLL-sejtek kromoszómáinak és DNS-jének megtekintésére anélkül, hogy a sejteket laboratóriumban kellene növeszteniük, és gyorsabban eredményezhet, mint a citogenetika.

A CLL-ben további fontos markerek az IGHV és a P53 mutációs státusz:

Az immunglobulinok azok az antitestek, amelyek segítik a testet a fertőzések leküzdésében, és könnyű láncokból és nehéz láncokból állnak. Az, hogy az immunglobulin nehéz lánc variábilis régiójának (IGHV vagy IgVH) génje mutálódott-e vagy sem, fontos részlet lehet a tervezés során, mely kezelések várhatóan megéri.
A tumor szuppresszornak tekintett TP53 gén rendellenességei szintén fontosak a kezelési döntések meghozatalában. Például a p53 mutációval rendelkező emberek kevésbé valószínű, hogy jól teljesítenek egy fludarabin-alapú kemoimmunoterápián (pl. Alábbiakban tárgyalt FCR), mint egy új szerrel. A P53 mutáció gyakran együtt jár a delécióval a 17. kromoszómában (17p deléció).

Ezek a genetikai és molekuláris vizsgálatokból származó információk hasznosak lehetnek az ember kilátásainak meghatározásához, de meg kell vizsgálni a kezeléshez vezető közös döntéshozatal egyéb tényezőivel együtt.

A stádium a CLL előrehaladásának mértékére, vagy a szervezetben lévő CLL-sejtek mennyiségére és e terhelés hatására utal. A stádiumot a CLL-ben használják (pl. A Rai és a Binet rendszerek), azonban a CLL-ben szenvedő személy kimenetele más információktól függ, például laboratóriumi és képalkotó vizsgálatok eredményeitől.

Kezelés

A választott kezelés számos tényezőtől és a CLL stádiumától függ.

Nézd és várj

A CLL korai szakaszában a kezelés nélküli időszakot, amely az éber várakozásra, vagy az órára és a várakozásra utal, a legjobb megoldásnak tekintik. A kezdetben figyeléssel és várakozással kezelt emberek legfeljebb 40% -a életében nem részesül CLL-ellenes terápiában.

Az éber várakozás nem szinonimája a kezelés elmaradásának, és nem rontja az eredményeket; eddig nem mutatták ki, hogy az a kezelés, mielőtt egy személy megfelel a megállapított kezelési kritériumoknak, hosszabb remisszióhoz vagy jobb kimenetelhez vezet.

Ehelyett a vérképet meglehetősen rendszeresen végzik, és a kezelést akkor kezdik meg, ha alkotmányos tünetek (láz, éjszakai izzadás, fáradtság, a testtömeg 10% -ánál nagyobb súlycsökkenés), progresszív fáradtság, progresszív csontvelő-elégtelenség (alacsony vörösvértest- vagy vérlemezkeszám), fájdalmasan megnagyobbodott nyirokcsomók, jelentősen megnagyobbodott máj és / vagy lép vagy nagyon magas fehérvérsejtszám.

Kemoimmunoterápia

A betegek egy kiválasztott csoportjára (fiatal, fitt, mutált IGHV-vel, del (17p) / TP53 vagy del (11q) nélkül) hagyományosan úgy tekintettek, hogy a fludarabin, ciklofoszfamid és rituximab meghatározott terápiájának legnagyobb haszna származik, a FCR néven ismert kombináció, amely sok beteg számára tartós remissziókat ér el.

Egyre több új módszer, például ibrutinib vagy venetoclax (kemoterápia helyett) alkalmazását monoklonális antitestekkel (például rituximab vagy obinutuzumab) tartalmazó kezelésekben mérlegelik a megfelelő forgatókönyvek egyik lehetősége között.

Új szerek és kombinációk

A CLL-ben szenvedő, idős felnőttek (65 év feletti) felnőttek számára a leghatékonyabb kezdeti terápiát nem határozták meg véglegesen. A törékeny idősebb felnőttek esetében gyakran csak az ibrutinibet fontolóra veszik, ha nincsenek olyan egyéb egészségügyi feltételek, amelyek kizárnák vagy aggályokat okoznának használata.

A jóváhagyott lehetőségek közé tartoznak új szerek, például ibrutinib, és új szer-kombinációk anti-CD20 irányított monoklonális antitestekkel. Az ibrutinib és a venetoclax egyaránt alkalmazható anti-CD20 irányított monoklonális antitestekkel.

Az egyedüli ibrutinib hatékonyságát és biztonságosságát korábban nem kezelt, 65 éves vagy annál idősebb, CLL-ben szenvedő betegeknél igazolták, és az adatok alátámasztják az ibrutinib folyamatos alkalmazását progresszió vagy toxicitás hiányában. Továbbra is vizsgálják az ibrutinibhez való monoklonális antitest (amely a CL20 sejteken a CD20 markert célozza meg) hozzáadásának szerepét.

Egy szó Verywellből

Az új, célzott terápiák bevezetése, amelyek gátolják a CLL-betegség fontos útjait, megváltoztatták a betegség kezelésének táját. Az újabb szerek közé tartozik az ibrutinib, az idelalisib és a venetoclax, és ezek a szerek kiváló eredményekről számoltak be, többek között olyan betegeknél, akik olyan magas kockázatú betegségben szenvednek, mint például a 17p deléció vagy a TP53 deléció.

Azonban továbbra is aggodalomra ad okot a maradék betegség, a megszerzett rezisztencia és a szép, hosszú válasz hiánya a magas kockázatú betegségben szenvedő betegeknél. Ezen túlmenően, a jelentős előrelépés ellenére, sok ismeretlen a legjobb kezelési mód kiválasztása és a terápiák sorrendje között a különböző embercsoportok számára. Röviden, óriási haladás történt az elmúlt években, de még mindig van mit javítani.