Az ALK-pozitív tüdőrák a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) egy olyan típusa, amelyben a rákos sejtek mutációval rendelkeznek az anaplasztikus lymphoma kináz (ALK) génben. A mutáció egy génátrendeződés - az ALK és egy másik gén, az echinoderm mikrotubulushoz társuló fehérjeszerű 4 (EML4) rendellenes fúziója. Ez a fúzió arra készteti a sejtenzimeket (speciális fehérjék), hogy jeleket küldjenek a mutált rákos sejtekbe utasítva őket, hogy osszanak és szaporodjanak a szokásosnál gyorsabban. Az eredmény: a tüdőrák terjedése.
Csakúgy, mint a genetikai mutációkkal kapcsolatos más tüdőrákok esetében, az ALK átrendeződését most is célzott terápiás gyógyszerekkel lehet kezelni, lehetővé téve a rák kezelését. Ez jobb túlélési arányhoz vezetett a IV. Stádiumú tüdőrákos betegek körében.
Caspar Benson / Getty ImagesALK-pozitív tüdőrák tünetei
Az ALK mutáció messze a leggyakoribb a tüdő adenokarcinómában szenvedő embereknél, egyfajta NSCLC.
Ez a fajta rák általában a tüdő külső része közelében kezdődik, a légutaktól távol. A tünetek gyakran csak akkor kezdődnek, amikor a rák átterjedt a tüdő közepe felé. Amikor a tünetek megjelennek, általában krónikus köhögéssel és véres köpetrel jelentkeznek.
Fiatal nők és nemdohányzók, akik soha nem gyaníthatják, hogy rákjuk van, ALK-mutációk alakulhatnak ki. Nagyon gyakori, hogy az ilyen típusú rák kimarad, amíg előrehaladott stádiumban van.
Miután diagnosztizálták a tüdőrákot, rákos sejtjeit biopsziával lehet elvégezni, és tesztelni lehet a mutációt.
Okoz
Az ALK átrendeződés az NSCLC-s betegek 3–5% -ánál fordul elő. Ez első ránézésre kevésnek tűnhet, de figyelembe véve az évente tüdőrákkal diagnosztizált emberek számát, ez azt jelenti, hogy kb. Évente 10 000 újonnan diagnosztizált ALK-pozitív betegség esete az Egyesült Államokban.
A tüdőrákban jelenlévő mutációk típusai a tüdőrák típusától függően változnak. Míg az ALK mutáció leggyakrabban a tüdő adenokarcinómában szenvedőknél fordul elő, ritkán az ALK tüdőrákot a tüdő laphámsejtes karcinómájában (egy másik típusú NSCLC) és a kissejtes tüdőrákban találták.
Ez a fúziós gén nem örökletes mutáció, mint a BRCA-mutációk, amelyek egyes emlő- és más rákos megbetegedésekben megtalálhatók. Azok az emberek, akiknek az EML4-ALK fúziós génje pozitív tüdőrákos sejtekben van, nem olyan sejtekkel születtek, amelyek rendelkeznek ezzel a mutációval, és nem örökölték ezt a mutációt a szüleiktől.
Ehelyett ez egy megszerzett mutáció, amely számos tényező miatt egyes sejtekben kialakul. Például a környezeti rákkeltőknek való kitettség károsíthatja a géneket és a kromoszómákat, és mutált sejteket eredményezhet.
Ezenkívül az EML4-ALK fúziós gén nem kizárólag a tüdőrákhoz kapcsolódik. Megtalálható neuroblastomában és anaplasztikus nagysejtes limfómában is.
Kockázati tényezők
Bizonyos embereknél nagyobb valószínűséggel vannak rákos sejtek az ALK fúziós génnel:
- Fiatalabb betegek (55 éves és fiatalabbak)
- Olyan emberek, akik soha nem dohányoztak (vagy nagyon keveset dohányoztak)
- Nők
- A kelet-ázsiai nemzetiségűek
Vizsgálatok során a 40 évesnél fiatalabb NSCLC betegek az esetek 34% -ában pozitívnak találták az EML4-ALK fúziós gént, szemben az NSCLC-ben szenvedő minden életkorú emberek körülbelül 5% -ával.
Diagnózis
Az ALK átrendeződését genetikai teszteléssel (más néven molekuláris profilozással) diagnosztizálják. Az orvosok szöveti biopsziával szereznek tüdődaganat mintát, vagy folyékony biopsziával nyert vérmintát vizsgálhatnak meg. Ezeket a mintákat olyan biomarkerek után ellenőrizzük, amelyek azt mutatják, hogy az ALK mutáció jelen van.
Néhány további vizsgálat, amely arra utal, hogy ALK mutáció jelen lehet:
- Vérmunka: A carcinoembryonic antigen (CEA), amely bizonyos ráktípusokban jelen van, általában negatív vagy alacsony szinten van jelen az ALK mutációval rendelkező embereknél.
- Radiológia: Az ALK-pozitív tüdőrák képalkotása eltérhet más típusú NSCLC-kétől, ami segíthet a mutáció közvetlen tesztelésében korán.
Kit kell tesztelni ALK mutáció miatt?
Számos szervezet működött együtt az erre vonatkozó iránymutatások kidolgozásában.Az egyetértés az, hogy minden előrehaladott stádiumú adenokarcinómában szenvedő beteget meg kell vizsgálni az ALK és más kezelhető genetikai mutációk szempontjából, nemtől, fajtól, dohányzástörténettől és egyéb kockázati tényezőktől függetlenül.
Néhány rákos orvos javasolhatja, hogy más emberek is végezzenek tesztelést, és mások ragaszkodnak ehhezmindenkiaz NSCLC-vel diagnosztizált genetikai teszteket végeznek.
Kezelés
Az ALK-pozitív tüdőrákot orális gyógyszerekkel kezelik, amelyek az előrehaladott tüdőrák daganatok visszaszorításán fáradoznak.
Azokat a gyógyszereket, amelyeket az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyott az ALK-pozitív tüdőrák kezelésére, ALK-gátlóknak nevezzük, és a következők:
- Alecensa (alektinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
Ha az ALK gén átrendeződésének eredménye pozitív, az első kúra kemoterápia helyett általában ALK gátlókat használ. Bizonyos esetekben az orvosok azt javasolhatják, hogy kezdjék meg a kemoterápiát, és csak akkor kezdjék el az ALK-gyógyszereket, ha a terápia leállt.
Hogyan működnek az ALK-gátlók
A tirozin-kinázok olyan sejtfehérjék, amelyek lehetővé teszik a jelek továbbítását egyik sejtből a másikba, a sejteken elhelyezkedő tirozin-kináz receptorok pedig ezeket a jeleket fogadják.
Az ALK-célzott terápiás gyógyszerek működésének megértéséhez gondoljon a sejt tirozin-kináz fehérjéjére, mint olyan hírvivőre, amely üzenetet küld, amelyet csak a tirozin-kináz receptor ért. Ha ALK mutációja van, akkor rossz üzenetet küld. Ha rossz üzenetet „illesztenek be”, akkor a sejt növekedési központjába jeleket küldenek, amelyek a rákos sejteket megállás nélkül osztják fel.
A kináz-gátló gyógyszerek a receptor blokkolásával működnek - mintha betonnal töltötték volna be. Ennek eredményeként a jel, amely a rákos sejteket osztja és növekszik, soha nem kerül kommunikációra.
Fontos szem előtt tartani, hogy a tirozin-kináz inhibitorok nem a tüdőrák gyógyítói, sokkal inkább olyan kezelések, amelyek lehetővé teszik a daganat kordában tartását (hasonlóan a cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerhez a betegség kontrollálható, de nem gyógyítható meg). Remélhetőleg a jövőben a tüdőrákot más krónikus betegségekhez hasonlóan kezelhetik.
A daganatok évekig kezelhetők ezekkel a gyógyszerekkel, csökkentve a rákos sejtek terjedésének valószínűségét.
Ellenállás
A tüdőrák kezdetben nagyon jól reagálhat a célzott terápiás gyógyszerekre. A betegek azonban idővel szinte mindig rezisztenssé válnak.
A rezisztencia a kezelés kezdetétől számított kilenc héten belül kialakulhat, de néhány ember számára a gyógyszerek sok éven át továbbra is hatékonyak lehetnek.
Ha ellenállása alakul ki az ALK gátlóval szemben, orvosa új gyógyszert vagy gyógyszerek kombinációját fogja kipróbálni. Az új gyógyszereket továbbra is tanulmányozzák klinikai vizsgálatokban olyan emberek számára, akiknél rezisztencia alakul ki.
Lehetséges, hogy a gyógyszereket is ki kell igazítani, mert a rák idővel tovább mutálódhat.
Például a Lorbrena (loratinib) olyan emberek számára engedélyezett, akiket korábban más ALK-gátlókkal kezeltek. Ez egy ALK-gátló, amelyet olyan másodlagos mutációk kezelésére használnak, amelyek rezisztenssé teszik a rákokat más ALK-gyógyszerekkel szemben. Az emberek nagyjából a felénél tapasztalták hatásosnak, akik rezisztenssé váltak ebben az osztályban más gyógyszerekkel szemben.A hatás medián időtartama 12,5 hónap volt.
Az E-vitamin összetevői jelentősen befolyásolhatják egyes ALK-gátlókat. Beszéljen orvosával, mielőtt rákkezelés alatt szedne E-vitamint vagy bármilyen kiegészítőt.
Kezelés mellékhatásai
Mint más rákos gyógyszerek, az ALK-gátlóknak is vannak mellékhatásai. Ezeknek enyhéknek kell lenniük a kemoterápia mellékhatásaihoz képest, de mégis kényelmetlenek és megzavarhatják a mindennapi életet.
A Xalkori (crizotinib) gyakori mellékhatásai a következők:
- Látászavarok
- Hányinger
- Hasmenés
- Hányás
- Ödéma
- Székrekedés
- Megnövekedett transzaminázszint (májkárosodás miatt)
- Fáradtság
- Csökkent étvágy
- Felső légúti fertőzés
- Szédülés
- Neuropathia
Egy másik ritka, de súlyos mellékhatás, amelyet észleltek, az interstitialis tüdőbetegség kialakulása, amely végzetes lehet.
Költség
A rákos sejtek rendellenességeit célzó újabb gyógyszerek, például az ALK mutációk, gyakran meredek árcédulával járnak. De vannak lehetőségek.
Azok számára, akiknek nincs biztosításuk, vannak állami és magánprogramok, amelyek segíthetnek. A biztosítással rendelkezők számára a copay segítő programok segíthetnek a költségek fedezésében.
Bizonyos esetekben a gyógyszer gyártója csökkentett költséggel képes gyógyszereket szállítani. És ami fontos, akkor ingyenes kezelést kaphat, ha részt vesz egy klinikai vizsgálatban.
Prognózis
Míg az NSCLC általános ötéves túlélési aránya körülbelül 25%, az előrehaladott stádiumú tüdőrákban pedig csak 2–7%, a kutatók azt találták, hogy a 4. stádiumú ALK-pozitív tüdőrákban szenvedők átlagos túlélése 6,8 év jobb Ez a túlélési arány még azokra is igaz volt, akiknek tüdőrákja átterjedt az agyban (agyi áttétek).
Ben megjelent tanulmányANew England Journal of Medicinemegállapította, hogy a Xalkori-val (crizotinib) végzett kezelés kb. 10 hónapos átlagos progressziómentes túlélést eredményez.Nagyon 50-60% -os válaszarány van a gyógyszerre. Ez drámai megállapítás, mert a vizsgálatban résztvevők már nem tudták kimutatni a kemoterápia előrehaladását, és várható válaszarányuk 10% volt, az előrejelzett átlagos progressziómentes túlélés körülbelül három hónap volt.
Bár a tanulmányok nem mutatják az összes túlélés növekedését az ALK-átrendeződési kezelések mindegyikénél, egyértelmű javulás tapasztalható ezeknél a gyógyszereknél kínált életminőségben és annak lehetőségében, hogy súlyos mellékhatások nélkül éljünk progresszió nélkül.
Egy szó Verywellből
Ha rákot diagnosztizáltak, beszélje meg orvosával a genetikai tesztelés lehetőségeit. Különféle genetikai tesztek állnak rendelkezésre, és néha az eredmények segíthetnek a kezelésben. Ha lehetséges, fontolja meg, hogy olyan rákközpontba megy, ahol nagy mennyiségű tüdőrákos beteg van, így hozzáférhet a legfejlettebb vizsgálati és kezelési lehetőségekhez, valamint kísérleti kezeléshez, ha ez érdekli.
