A rákgenetika megértése és annak szerepe a melanomában félelmetes feladatnak tűnhet. De az erre szánt idő segíthet jobban megérteni a kockázatát - és mit tehet ez ellen.
Eva Plevier / Stocksy United
Rákgenetika
A rák akkor kezdődik, amikor a sejtben egy vagy több gén mutálódik (megváltozik normális formájuktól). Ez vagy kóros fehérjét hoz létre, vagy egyáltalán nem tartalmaz fehérjét, és mindkettő a mutált sejtek kontrollálhatatlan szaporodását okozza.
Számos gént vizsgálnak melanomában betöltött szerepük miatt, ideértve az öröklődő géneket és a környezeti tényezők, például a túlzott napsugárzás miatt megszerzett genetikai hibákat is. Eddig a specifikus genetikai variációk az összes melanoma diagnózisnak csupán 1% -át teszik ki, bár egy 2009-ben végzett melanómás ikreket vizsgáló tanulmány kimutatta, hogy a személy teljes melanoma kockázatának 55% -a genetikai tényezőknek tudható be. gyerekcipőben jár, de nagy a remény, hogy a közeljövőben genetikai tesztek segítenek irányítani a melanoma szűrését, diagnosztizálását és kezelését.
Örökletes génmutációk a melanomában
A szülőtől a gyermekhez átadott génmutációk például a következők:
CDKN2A: A sejtosztódás ezen szabályozójának mutációi az örökletes melanoma leggyakoribb okai, azonban ezek a mutációk összességében még mindig nagyon ritkák, és nem öröklődő melanoma esetekben is megjelenhetnek.
A családi melanómában szenvedőknél gyakran sok a szabálytalan alakú anyajegy (diszplasztikus nevus), és melanomát viszonylag fiatalon (35–40 éves korban) diagnosztizálnak náluk. Mivel több embernél, akinek mutációi vannak a CDKN2A génben, életük során melanoma alakul ki, kereskedelmi teszteket fejlesztettek ki a CDKN2A-ra, bár nem világos, hogy a teszt eredményeinek ismerete előnyös-e a gént hordozó emberek számára. Ehhez kapcsolódó, de még ritkább mutáció van a CDK4 génben, amely szabályozza a sejtek osztódását is, és növeli a melanoma kialakulásának kockázatát.
MC1R: Egyre több bizonyíték mutatja, hogy minél nagyobb a variációk száma az MC1R (melanokortin-1 receptor) nevű génben, annál nagyobb a melanoma kockázata. A gén fontos szerepet játszik annak meghatározásában, hogy egy személynek vörös haja van-e, tisztességes bőr és az UV sugárzásra való érzékenység. Azoknál az embereknél, akiknek olíva és sötétebb a bőre, és akik a gén egy vagy több változatát hordozzák, az átlagosnál magasabb kockázatot jelenthet a melanoma, ennek ellenére az MC1R mutáció megléte mérsékeltebb kockázatot hordoz, mint a CDKN2A vagy CDK4 mutációk. A közelmúltban más, a bőr pigmentjével kapcsolatos géneket azonosítottak, amelyek szintén növelhetik a melanomára való hajlamot, ideértve a TYR-t (tirozináz), a TYRP1-et (a TYR-hez kapcsolódó fehérje 1) és az ASIP-t (agouti szignálfehérje).
MDM2: Az MDM2 genetikai variáns megjelenik a gén "promóterében", egyfajta teljesítménykapcsolóban, amely meghatározza, hogy mikor kapcsolják be a gént, és hány példány termelődik egy sejten belül. A 2009-ben publikált kutatások azt mutatták, hogy a nők - de nem a férfiak - hajlamosak arra, hogy fiatalabb korban (50 évesnél fiatalabbak) melanoma alakuljon ki. Ennek a mutációnak a megléte még erősebb lehet, mint más melanoma kockázati tényezők, például a hólyagosodás története leégés, világos bőr és szeplős.
Ha van melanómás szülője vagy testvére, akkor a melanoma kialakulásának kockázata nagyobb, mint az átlagembereké. A kockázat azonban még mindig kicsi, és sok esetben a hibás gént nem találják meg. Mindazonáltal a legtöbb szakértő nyomatékosan javasolja, hogy a melanoma családi kórtörténetében aggódó emberek forduljanak genetikai tanácsadóhoz, és kérdezzék meg orvosát a genetikai kutatásokban való részvételről, hogy többet megtudhassanak arról, hogy a genetikai mutációk hogyan befolyásolják a melanoma kockázatát. Minimálisan az örökletes melanoma kockázatának kitett embereknek gyakorolniuk kell a napbiztonságot, és minden hónapban gondosan meg kell vizsgálniuk bőrüket 10 éves kortól kezdve, hogy megvizsgálják az anyajegyek megjelenésének változásait.
Felhívjuk figyelmét: Egyéb mutációkat dokumentáltak, beleértve a POT1, ACD és TERF2IP géneket is.
Azok a génmutációkNemÖrökölt
A génmutációk, amelyek nem öröklődnek, hanem inkább környezeti tényezők, például a nap miatt szerezhetők be:
BRAF: A vizsgálatok egy nem öröklődő mutációt azonosítottak a BRAF génben, amely a melanomához vezető folyamat leggyakoribb eseményének tűnik; a rosszindulatú melanomák akár 40-60% -ában is megfigyelhető volt.
P16: Daganat elnyomó gén, amely kóros lehet a melanoma néhány nem öröklődő esete esetén. A Ku70 és Ku80 fehérjéket szabályozó genetikai mutációk megzavarhatják a DNS szálait helyreállító folyamatokat.
EGF: A kutatók egy olyan gén mutációit vizsgálják, amely az epidermális növekedési faktor (EGF) nevű anyagot állítja elő. Az EGF szerepet játszik a bőrsejtek növekedésében és a sebgyógyulásban, és számos nem öröklődő melanoma esetet is felszámolhat, bár a kapcsolat szempontjából a tanulmányok nem konzisztensek.
Fas: A Fas fehérjéket szabályozó gének mutációi, amelyek részt vesznek a sejtek önpusztításának természetes folyamatában, az úgynevezett apoptózisban, a melanoma sejtek kontroll nélküli szaporodását okozhatják.
Azok a molekuláris folyamatok, amelyek a nem családi melanoma kezdeti fejlődéséhez és áttétjeihez vezetnek, rendkívül összetettek, és még csak most kezdik őket vizsgálni. Szó szerint több ezer kutatási jelentés jelent meg a melanoma genetikájáról az elmúlt évtizedben. Ezek az előrelépések remélhetőleg sokkal pontosabb vizsgálatok azonosításához vezetnek majd a melanoma diagnosztizálásához és prognózisához, valamint hatékonyabb kezelési célokhoz ennek a pusztító betegségnek.
