Makeda Robinson, PhD, fertőző betegségekkel foglalkozó szakember, jelenleg a feltörekvő vírusok vírus-gazda kölcsönhatásait tanulmányozza a Stanford Egyetemen. Minden héten Dr. Robinson bonyolult COVID-19 témákat bont, és a sürgős közegészségügyi problémákkal foglalkozik.
Amint a tudományos törekvések a SARS-CoV-2 kiirtására fokozódnak, a vírus szerkezete és aktivitása is fokozódik. Mindent megteszünk, hogy a SARS-CoV-2 távol maradjon a térképtől, ezért mindent megtesz annak érdekében, hogy rajta maradjon. Elsősorban: mutáns.
Mit jelentenek ezek a mutációk? Vajon ártalmasabbak lesznek számunkra, mint az eredeti vírus, vagy jóindulatú események? Ami a legfontosabb, hogyan befolyásolják ezek a mutációk a jelenlegi kezelési és oltási erőfeszítéseinket? Dr. Robinson a Verywell Health-szel beszélt a vírusmutációk mögött álló tudományról és arról, hogy mit jelentenek a SARS-CoV-2 jövője szempontjából, valamint annak azonosítására és felszámolására tett erőfeszítésekről.
COVID-19 vakcinák: Legyen naprakész arról, hogy mely vakcinák állnak rendelkezésre, kik kaphatják és mennyire biztonságosak.
Verywell Health: Miért mutálódik egy vírus?
Dr. Robinson: A vírusok, akárcsak az emberek, állandó evolúciós nyomás alatt vannak, ezért a vírus célja a túlélés és a szaporodás. A vírusban előforduló mutációk gyakran válaszolnak immunrendszerünk különböző törekvéseire annak azonosítására és semlegesítésére. Valahányszor a vírus megismétlődik, véletlenszerű mutációk történnek a genomjában. Ez gyakrabban fordul elő olyan RNS-vírusokban, mint a SARS-CoV-2, szemben a DNS-vírusokkal, például a herpeszvírusokkal, amelyekkel már régebben együtt élünk.
Az olyan vírusok, mint a SARS-CoV-2 és az eredeti SARS vírus, más állattartókból kerültek az emberekbe. Amikor először megfertőzték az embereket, ez olyan volt, mint egy teljesen új világ számukra. Meg kellett tanulniuk, hogyan kell alkalmazkodni és megváltozni egy olyan környezetben, amely megpróbálja felkutatni és megölni őket, kiváltva a „legmegfelelőbb túlélést” forgatókönyvet. Minden vírusnak megvan a maga képessége az emberi immunrendszer eligazodásában, és a legjobb kijátszási taktikával rendelkező törzsek lesznek dominánsak.
Ha a mutáció gyorsan halálos fertőzéshez vezet, az túl sok kárt okoz a gazdaszervezetnek, elveszítve a közösség másainak megfertőzésének lehetőségét. Ily módon a vírus gyorsan kihalhat, és nem valószínű, hogy globális járványt okozna.
Másrészt, ha a vírus túl gyenge, immunrendszerünk gyorsan felismeri és megöli, megakadályozva a vírus replikációját és terjedését másokra is.
Van egy édes pont egy vírus számára, ahol a lehető leghatékonyabban képes megfertőzni és elterjedni. Minél hosszabb ideig kell velünk fejlődnie, annál jobban alkalmazkodik védekezéseinkhez.
Verywell Health: A vírusmutációk mindig rosszak?
Dr. Robinson: A vírusmutációknak nem feltétlenül kell rossznak lenniük; természetes folyamat, amely a vírus életciklusa alatt fordul elő. Valójában a mutációk közül sok teljesen jóindulatú változás. A vírusok a természetes szelekció folyamatán mennek keresztül, ahol a vírustörzsek nyerik ki a legjobban az új környezetben való boldogulást. Ezeknek a változásoknak a nyomon követése bizonyos értelemben olyan, mintha egy családfát állítanánk össze, és megértenénk, hogy az egyes ágak miben különböznek egymástól, de kapcsolódnak a másikhoz.
Amint azonban a vírus kezd eltávolodni az eredeti szekvenciától, óvatosabbnak kell lennünk az általunk nyújtott megelőzési módszerekkel és kezelésekkel kapcsolatban. Ha ezek a beavatkozások magára a vírusra irányulnak, akkor nem biztos, hogy mindegyik olyan egységesen működik, mint korábban. Amint a vírus mélyebben megismerkedik gazdájával, a védekezőképessége ennek megfelelően változik. Tehát még jobban át kell gondolkodnunk a terápiák megtervezésén, mint amennyire korábban kellett volna lennünk, amikor a vírus homogénebb volt. Lehet, hogy egy áprilisban jól bevált kezelésnek nem lehet ugyanaz az hatása októberben, mert a vírus fejlődött.
Verywell Health: Voltak mutációk a SARS-CoV-2-ben?
Dr. Robinson: A vírus számos olyan mutációt fejlesztett ki, amelyek jelenleg a populációban keringenek. Egy nemrégiben végzett kutatás, amely több mint 7000 genomot szekvenált, 198 különböző visszatérő mutációt azonosított.
Noha a mutációk közül sok ártalmatlan, a kutatók mégis találtak egy specifikus mutációt a tüskefehérjében - a vírus emberi sejtekhez tapadó részében -, amely mára a vírus domináns globális törzsévé vált. Ez azt jelenti, hogy amikor visszatekintünk az eredeti genomba, amelyet Wuhanból (Kína) szekvenáltak, ez a bizonyos genomszekvencia már nem a leggyakoribb, és ez az új tüskefehérje ma a domináns törzs. A mutációt G614-nek nevezték el, ami azt jelenti, hogy az aminosav megváltozott a 614-es pozíciónál.
A jelenleg fejlesztés alatt álló oltások közül sok a tüskefehérjét célozza meg, tehát ha valódi elmozdulást tapasztalunk a cél sorrendjében, akkor hihetetlenül óvatosnak kell lennünk azzal kapcsolatban, amit a vakcinaklinikában "kellően semlegesítő válaszként" jelölünk. próbák.
Úgy gondolom, hogy a kombinációs terápiára is gondolnunk kell, és folytatnunk kell más megközelítések párhuzamos fejlesztését. A vírusnak a törzsek között konzisztens területeinek azonosítása a legjobb esélyt kínálhatja a legjobb terápiák és oltások megtervezésében. Ha csak egy meghatározott célpontra gondolunk, akkor fel kell tennünk magunknak a kérdést, hogy ez a megközelítés továbbra is működik-e, mivel a vírus folyamatosan alkalmazkodik és változik.
Verywell Health: A mutációk bármelyike halálosabbá tette a vírust?
Dr. Robinson: Még mindig tanulunk a feltörekvő törzsekkel kapcsolatos virulencia tényezőkről. Ezen mutációk némelyike a fertőzés vagy az újrafertőzés fokozott gyakoriságához vezethet.
Az első újrafertőzéses esetet nemrégiben írták le Hongkongban. A beteget eredetileg az eredeti Wuhan-törzshez hasonló vírustörzzsel fertőzték meg, majd négy és fél hónappal később egy másik vírustörzzsel fertőzték meg. Az újrafertőzés törzse tartalmazta az új tüskefehérje mutációt, amely súlyosabb betegséggel társult.
Egy újabbSejtA tanulmány alaposabban megvizsgálta ezt a specifikus mutációt, amelyet G614-nek neveznek, és megállapította, hogy a G614-mutációt tartalmazó vírussal fertőzöttek hosszabb ideig tartottak a vírusok elterjedésével. Ez azt jelenti, hogy hosszabb ideig fertőzőek voltak. A kutatók azt is megállapították, hogy a sejtek laboratóriumi fertőzésekor a G614 vírus akár kilencszeres növekedést mutatott a fertőzőképességben, mint az eredeti tüskefehérje szekvencia, az úgynevezett D614.
Verywell Health: Ha valaki megszerzi a SARS-CoV-2 immunitást, van esély arra, hogy nem lesz immunizált a vírus mutált törzse ellen?
Dr. Robinson: Az újrafertőződés fontos kérdéseket vetett fel azzal kapcsolatban, hogy ezek az új mutációk befolyásolhatják-e a vírus B- és T-sejt-válaszaink kiváltását, amelyek az immunsejtek, amelyekre szükségünk van a vírus leküzdéséhez és antitestek kifejlesztéséhez. A reinfekciós eseten látható mutációk közül több képes kölcsönhatásba lépni az adaptív immunrendszerrel. Ez aggodalomra ad okot, hogy néhány ember tavasszal kialakult immunválasza a kezdeti SARS-CoV-2 vírusra eltérő lehet, mint a jelenleg keringő SARS-CoV-2 vírusra adott hatékony válasz kialakításához szükséges válaszok. Ez egy hatékony vakcina kifejlesztését még összetettebbé és létfontosságosabbá teszi.
Verywell Health: Ez a vírus normális ütemben mutálódik-e más vírusokhoz képest?
Dr. Robinson: Úgy tűnik, hogy a SARS-CoV-2 átlagosan havonta körülbelül két mutációt halmoz fel, ez az arány kétszer-négyszer lassabb, mint az influenza. A cél most az lesz, hogy megtanuljuk, hogyan reagálnak ránk a különböző törzsek, és mélyebben belemerülünk ezekbe a változatokba. A
Verywell Health: A tudósok által azonosított egyik lehetséges mutáció a COVID-19 enyhébb eseteihez kapcsolódik. Ez azt jelenti, hogy a mutációk jók lehetnek?
Dr. Robinson: Van egy dokumentált mutáció, amely úgy tűnik, hogy valójában gyengíti a vírust. A 29 nukleotid deléciót tartalmazó vírustörzzsel történő fertőzés csökkentheti a vírus súlyosságát. Leírás szerint alacsonyabb a valószínűsége azoknak a betegeknek, akiknek kiegészítő oxigénre van szükségük, és alacsonyabb a replikációs sebessége is.
Még mindig megtudjuk, hogy egy gyengébb vírus miért nem pusztul ki egyszerűen. A vírus „gyengébb” verziójának előnyei és kockázatai lehetnek számunkra. A gyengébb vírus nem biztos, hogy szuper betegsé tesz minket, de növeli a további emberek megfertőzésének lehetőségét. Nem biztos, hogy elég erős immunválasz alakul ki, megakadályozva a fertőzötteket abban, hogy elegendő antitestet képezzenek.
Verywell Health: Hogyan befolyásolják a SARS-CoV-2 mutációi az oltások fejlődését?
Dr. Robinson: Ez elengedhetetlen kérdés, amikor a legjobb oltási stratégiák kidolgozásán gondolkodunk. Valószínűleg megközelítések kombinációjára lesz szükségünk, ha a cél a vírus terjedésének megállítása. Előfordulhat, hogy egy vakcina, amely egy specifikus vírusantigént irányít, nem elegendő.
Még mindig megismerjük az újabb oltástechnológiák biztonságosságát és hatékonyságát, amelyeket átfogó alkalmazás előtt ellenőrizni kell. Megfelelő szélességű és mélységű immunválasz kialakításának módja a vírus túlterhelésére és semlegesítésére lesz a kulcs az állomány immunitásának támogatásához szükséges megfelelő immunitás kialakulásához. Meg kell tanulnunk, hogy ezek az új törzsek és mutációk gyengítik-e az oltásra adott válaszunkat.
Verywell Health: Mi az a fontos dolog, amit az embereknek tudnia kell a mutációkkal kapcsolatban?
Dr. Robinson: Mindannyiunknak tovább kell élnünk az életünket, mintha a fertőzés veszélye fenyegetné. Még akkor is, ha korábban volt COVID-19 fertőzése, kérjük, továbbra is úgy élje az életét, mintha ugyanolyan veszélyben lenne, mint bárki más. A mutációkkal és újrafertőzésekkel kapcsolatban felmerülő adatoknak óvatossá kell tenni bennünket az immunitás „tanúsítványok” vagy „útlevelek” gondolatával kapcsolatban, ahol a korábban fertőzötteknek már nem kell ugyanazokat az irányelveket betartaniuk, mint azoknak, akik még mindig naivak a vírussal . Mindannyiunknak továbbra is arra kell összpontosítanunk, hogy minden rendelkezésünkre álló eszközt felhasználjunk önmagunk és közösségünk védelme érdekében.