Geber86 / Getty Images
Key Takeaways
- A kutatók azonosítottak egy orális kemoterápiás gyógyszert, amely védelmet nyújt a zajterhelésből és a ciszplatin használatából eredő halláskárosodás ellen (egy másik gyakori kemoterápiás gyógyszer).
- Jelenleg nincsenek FDA által jóváhagyott gyógyszerek a halláskárosodás megelőzésére.
- A Tafinlar (dabrafenib) gyógyszer védelmet nyújthat a kemoterápia idején és a zajnak való kitettség után legalább 24 órán keresztül. Megállapították, hogy még hatékonyabb, ha más gyógyszerekkel együtt alkalmazzák.
- További kutatásokra van szükség, de széleskörű alkalmazási területe lehet a rákos betegek, katonák és halláskárosodást szenvedett alkalmazottak számára.
A Creightoni Egyetem Orvostudományi Karának kutatói azonosítottak egy olyan gyógyszert, amely megvédhet az egerek halláscsökkenésétől, és úgy gondolják, hogy az embereknél is működhet. A legjobb rész: Ez a gyógyszer már a piacon van.
A folyóiratban megjelent eredményekTudományos haladások,Potenciális áttörést jelentenek a világszerte körülbelül 466 millió ember számára, akik fogyatékossággal élnek. A Tafinlar nevű kemoterápiás gyógyszer (dabrafenib) használatára összpontosítanak.
"Nagyon izgatottak vagyunk eddigi eredményeink miatt" - mondja Matthew Ingersoll, PhD, Creighton posztdoktori munkatárs, a Verywell. - Nyilvánvaló, hogy ezek egerekben vannak. Mivel azonban a dabrafenib már az FDA által jóváhagyott gyógyszer, és nagyon csekély mellékhatásai vannak - a bőrkiütés az egyik legrosszabb mellékhatása -, reméljük, hogy gyorsabban eljuthatunk a klinikai vizsgálatokhoz. Úgy gondolom, hogy a jövőben nagyon sok alkalmazása van. ”
Mi az a Dabrafenib?
A dabrafenib (Tafinlar márkanév) egyfajta orális kemoterápia, amelyet BRAF génmutációval rendelkező rákok kezelésére alkalmaznak. Gyakran használják együtt a trametinib (Mekinist) nevű gyógyszerrel a melanoma kezelésére.
A hallásvesztés típusai
Néha a halláskárosodás átmeneti lehet, például fülfertőzés okozhatja. Ezeket az eseteket gyakran antibiotikumokkal lehet kezelni. Máskor a halláskárosodás tartós.
Ennek oka, hogy a belső fül finom szőrsejtjei, amelyek segítenek hallani, nem újulnak meg, és nem javíthatók vagy cserélhetők. A hallókészülékek és a cochleáris implantátumok olyan eszközök, amelyek utánozhatják a hallási folyamatot, de jelenleg nincsenek az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) által jóváhagyott, halláskárosító gyógyszerek.
A preklinikai és klinikai vizsgálatokban azonban vannak jelölt vegyületek. E jelöltek közül mind a nátrium-tioszulfát, mind a szteroid-dexametazon mérsékelt, bár nem következetes előnyöket mutatott.
"A halláskárosodás valóban fontos orvosi szükséglet" - mondja a Verywellnek Tal Tietz, PhD, a Creightoni Egyetem Orvostudományi Karának Farmakológiai és Idegtudományi Tanszékének adjunktusa és a csoportos tanulmányok vezetője. "A lakosság 5-10% -ának van némi halláskárosodása, amelyet zajterhelés, öregedés és kemoterápia okoz."
Tal Tietz, PhD
A lakosság 5-10% -ának van némi halláskárosodása, amelyet zajterhelés, öregedés és kemoterápia okoz.
- Tal Tietz, PhDTeitz kifejti, hogy nem teljesen világos, hogy miért, de a vese-, agy- és szőrsejtek - beleértve a fülben lévő szőrsejteket is - érzékenyebbek és hajlamosabbak a ciszplatin kemoterápiára, mint más testszövetek.
Ingersoll szerint azért van, mert a kemoterápiát nem arra tervezték, hogy konkrét célokat tűzzen ki célul.
"Amit meg kell értenie a kemoterápiás gyógyszerekkel, az az, hogy azok rákos sejteket támadnak meg, amelyek alapvetően az ön sejtjei, amelyek épp most váltak gazemberré" - mondja. "Nehéz olyan kemoterápiás gyógyszereket találni, amelyek kifejezetten a rákos sejteket célozzák meg, és nem okoznak kárt máshol a testben. Ez történik a ciszplatinnal. Igen, nagyon hatékony a tumorsejtek elpusztításában, de nem túl specifikus károsítja a test más részeit is, beleértve a hallósejtjeit is. "
Korábbi kutatások azt találták, hogy a halláskárosodás a felnőtt és gyermek betegek 40-60% -át érinti a ciszplatin kemoterápiát követően, amelyet a szilárd tumoros daganatok sokféle kezelésére alkalmaznak, beleértve a hólyagot, a tüdőt, a hasnyálmirigyet, a herét, a neuroblasztómát és a petefészket. Tietz, aki több mint 25 évet töltött a rák tanulmányozásával, úgy becsüli, hogy a ciszplatint az összes rákkezelés körülbelül 10-20% -ában használják, önmagában vagy más gyógyszerekkel kombinálva.
Áttörés a hallásvesztés terén
Teitz körülbelül nyolc éve tanulmányozza a ciszplatin és a zaj okozta halláskárosodást, először a St. Jude Gyermekkutató Kórházban, most pedig a Creightoni Egyetemen. Ez idő alatt kollégáival több ezer vegyületet vizsgáltak meg. Főként az FDA által már jóváhagyott gyógyszerekre összpontosítottak.
Az FDA által jóváhagyott gyógyszerek újrafelhasználása vonzó és költséghatékony stratégiává vált az orvostudományban. A kémiai vegyületeket már kifejlesztették, és emberekben biztonságosnak és hatékonynak bizonyultak, borotválkozási éveket és dollárok tíz- vagy százmillióit csökkentik a gyógyszer forgalomba hozatalának teljes költségéből.
Teitz és csapata ígéretes eredményeket talált a dabrafenib, a BRAF kináz fehérje gátló alkalmazásával. Az FDA 2013-ban jóváhagyta a dabrafenibet BRAF mutációval rendelkező melanoma típusok orális kezeléseként.
A dabrafenib gátolja a BRAF kináz útvonalat is, amely megakadályozza az egerek belső fülében a szőrsejtek pusztulását. A tanulmány közleménye szerint a BRAF jelátviteli útvonalon hat másik gyógyszer is jelentős védelmet mutatott a ciszplatin által kiváltott sejtvesztés ellen.
Teitz és csapata 100 mg / testtömeg-kg dabrafenibet adott az egereknek, egy nem toxikus dózist, amely összehasonlítható az emberek számára jóváhagyott napi dózissal, naponta kétszer, három napig: 45 perccel a ciszplatin-kezelés előtt, majd 24 és 48 órával . Ez elég volt ahhoz, hogy klinikailag jelentős hallásvédelmet biztosítson. A védelem még nagyobb lehet, ha más gyógyszerekkel kombinálják.
Az Ingersoll-ot biztatják felfedezéseik, és elmagyarázzák, hogy egyes betegek dabrafenibet szednek akár egy évig is. Teitz hozzáteszi, mert sokan jól tolerálják, ezért jó jelölt a hallásklinikai vizsgálatokon keresztül történő előrelépés. Az a tény, hogy a dabrafenibet orálisan adják be, azt jelenti, hogy ez a legkevésbé invazív és leginkább hordozható kezelési módszer, amely még nagyobb kezelési potenciált kínál. Ez költséghatékony más rákos gyógyszerekhez képest is.
Ami a legfontosabb, hogy a kutatók azt találták, hogy a dabrafenib nem befolyásolja a ciszplatin hatékonyságát a daganatok elpusztításában, és egyes esetekben a ciszplatinnal együtt dolgozott a tumorsejtek pusztulásának fokozásában. A dabrafenib behatol a vér-agy gátba is, ami a halláskárosodás gyógyszerfejlesztésének fő akadálya.
A kutatók azt is megvizsgálták, hogy a dabrafenib képes-e hallásvédelmet nyújtani váratlan káros káros hatások után. Ez azt jelentette, hogy az egereket két órás zajnak tették ki 100 decibellel, ami olyan zajszintet okozhat, amely maradandó károsodást okozhat. Teitz ezt egy tipikus, állandóan futó fűnyíró hangjaként írja le. Egyes egereknek dabrafenibet adtak 24 órával a zajnak való kitettség után, másoknak pedig dabrafenibet kaptak az AZD5438 orális vegyülettel kombinálva, amely egy másik gyógyszerkutató a hallásvédelem szempontjából azonosult. A dabrafenib önmagában kínálta az egerek hallásvédelmét zajterhelés után, és az egerek szinte teljes zajvédelemmel rendelkeztek az AZD5438-zal kombinálva.
"E két gyógyszer kombinálásával és látva, hogy jól működnek, valóban csökkenthetjük mindkettőjük adagját" - mondja Ingersoll. "Ez segít csökkenteni azokat a mellékhatásokat, amelyeket a beteg esetleg kaphat, és ez sokkal könnyebb a betegek számára."
Mit jelent ez az Ön számára
A kutatók ígéretes eredményeket találtak egy olyan gyógyszer esetében, amely megakadályozhatja vagy visszafordíthatja az egerek zajterheléséből vagy kemoterápiájából fakadó halláskárosodást. További kutatásokra van szükség, de ez reményt adhat hallássérült emberek millióinak az elkövetkező években.
Globális következmények
Teitz és csapata következő lépése az állatokon végzett preklinikai vizsgálatok elvégzése. Több adatot akarnak összegyűjteni a dabrafenib optimális dózisáról és a cisplatin által kiváltott hallásvesztés ütemezéséről. Megpróbálják meghatározni a zaj okozta halláskárosodás legjobb kezelési tervét is.
"Néha megjósolhatja, hogy mikor lesz zajos környezetben, de néha nem" - mondja Ingersoll. „Még akkor is, amikor nem tud, a dabrafenib és az AZD5438 kombinált gyógyszeres kezelési programja teljes védelmet nyújtott egerekben, amikor 24 órával a zajnak való kitettség után adták be, ami igazán nagy dolog. Jelenleg nincsenek olyan gyógyszerek a piacon, amelyek képesek lennének erre. ”
Teitz szerint a dabrafenib beadása hallásvédelmet kínálhat azoknak az embereknek, akiket hirtelen vagy váratlanul kitesznek a magas zajszintnek, beleértve azokat, akik építkezésen, tereprendezésben, gyártásban, repülőtereken dolgoznak, és katonákat a harctéren. A kutatók Országos Egészségügyi Intézet (NIH) támogatásban részesültek annak kutatására, hogy a zajterhelés után hány órát vagy napot adhatnak, és még mindig hatékonyak lehetnek. Teitz reméli, hogy együttműködik a hadsereggel, majd a dabrafenibet eljuttatja a nagyközönséghez.
A dabrafenib hallósejtekre gyakorolt hatásának tanulmányozása mellett Teitz és csapata azt is teszteli, hogy a dabrafenib és AZD5438 kombinációja megakadályozhatja-e a vesetoxicitást, amely a ciszplatin kemoterápia másik gyakori mellékhatása. Túl korai megmondani, de Teitz reméli, hogy ami a fülszőrsejtek számára megfelelő, a vesénél is működik, hogy win-win forgatókönyvet hozzon létre.
