A HLA tipizálás egyfajta genetikai teszt, amelyet az ember immunrendszerének bizonyos egyéni variációinak azonosítására használnak. A folyamat kritikus annak meghatározása érdekében, hogy mely emberek adományozhatnak biztonságosan csontvelőt, köldökzsinórt vagy szervet transzplantációra szoruló személy számára. A HLA az emberi leukocita antigént jelenti, de szinte mindig HLA-nak nevezik. A HLA tipizálást néha HLA illesztésnek is hívják.
Rafe Swan / Getty ImagesA HLA gépelés célja
A HLA tipizálásának legáltalánosabb oka messze az, hogy segítsen meghatározni, hogy mely emberek tudják biztosítani a legbiztonságosabb szövetátültetést (szilárd szerv vagy hematopoietikus őssejt transzplantáció). A potenciális szövet befogadóknak rendelkezniük kell a tipizálással, csakúgy, mint bárkinek, aki esetleg szeretne szövetet adományozni. Ez magában foglalhatja a transzplantációra szoruló rokonokat.
Az emberek önként jelentkezhetnek arra is, hogy HLA-típusukat felvegyék a csontvelő-nyilvántartásba az őssejt-transzplantáció céljából. A HLA tipizálását végzetesen beteg vagy nemrég elhunyt embereknél is el lehet végezni, akik szervdonorként szolgálnak.
A lehető legjobb donorok olyan HLA-kkal rendelkeznek, amelyek szorosan illeszkednek a befogadó HLA mintáihoz.
A lehető legjobb donorok olyan HLA-kkal rendelkeznek, amelyek szorosan illeszkednek a befogadó HLA mintáihoz. Ez valószínűbbé teszi, hogy a transzplantáció sikeresen kezeli betegségét, és csökkenti az átültetés utáni szövődmények, például a szerv kilökődésének kockázatát.
Néhány embernek szükség lehet a HLA-tipizálás egyik elemére is a transzplantáció után, hogy lássa, testük termel-e antitesteket az átültetett szövetekkel szemben. Ez annak egyik jele lehet, hogy a szerv kilökődése zajlik, és a transzplantáció nem biztos, hogy sikeres.
Átültetést igénylő feltételek
Sokféle egészségi állapot létezik, amelyeket átültetéssel kell kezelni. Például különféle vérrákokat és genetikai vérbetegségeket kezelnek őssejt-transzplantációval (akár a csontvelőből, akár a perifériás vérből). Például a sarlósejtes betegség gyógyító kezelése.
Szilárd szervátültetésre lehet szükség minden alapvető szerv esetében, amely súlyosan károsodott. Ez történhet traumával, fertőzéssel, autoimmun betegséggel, genetikai betegséggel, toxinokkal vagy sok más betegséggel. Például vese-, máj- vagy tüdőátültetésre lehet szükség, ha saját szervei nagyon rosszul működnek. Gyakran a transzplantáció biztosítja az utolsó reményt a kezelésre.
Mi a HLA rendszer?
A HLA-rendszer rokon gének egy csoportjára utal, amelyek fontos szerepet játszanak az immunrendszerben. Az ezekből a génekből előállított fehérjék együttesen úgynevezett fő hisztokompatibilitási komplexet (MHC) alkotnak. Ezek a fehérjék a test szinte minden sejtjéhez kapcsolódnak (a vörösvérsejteket leszámítva).
Ezekben a kötődő fehérjékben számos lehetséges variáció létezik, amelyeket a többi sejtje képes felismerni. Részei annak, hogy a tested hogyan ismeri fel, mely sejtek tartoznak a testedbe és melyek nem.
Összehasonlításképpen vizualizálhatja a HLA fehérjéket különböző színű húrokként, amelyek a sejtből lebegnek. Példánkban a saját sejtjeink be vannak programozva, hogy felismerjék a húrszínek bizonyos mintázatát, amelyek hozzánk tartoznak. Elképzelheti például, hogy a HLA típusai tartalmaznak egy fekete, egy élénk kék, egy világos lila és egy sárga húrt.
Ha egy immunsejt észrevesz egy narancssárga HLA-fehérje húrral rendelkező sejtet, az riasztó harangokat küld. Ez figyelmezteti a sejtet, hogy esetleg valami veszélyeset lát, például vírust. Ez arra késztetheti az immunrendszert, hogy megtámadja a sejtet.
A HLA rendszer fontos szerepet játszik az immunvédelemben. Ez azonban segít meghatározni azt is, hogy ki adhat és fogadhat szövetet sikeresen. Ha az immunrendszer idegenként célozza meg az adományozott szövetet (vagyis rossz „színt”), akkor megtámadhatja és károsíthatja az adományozott szövetet. Ezért fontos, hogy az emberek olyan adományozott szöveteket kapjanak, amelyekben a lehető legtöbb megfelelő HLA fehérje van (azaz a megfelelő „színek”).
A HLA gépelés folyamata
A HLA tipizálás felméri az adott HLA géneket, amelyeket örökölt (vagyis a húrszíneit). Mivel számos különböző HLA-gén létezik, valamint ezeknek a géneknek különböző variációi vannak, nagyon sokféle lehetséges színkombináció létezik, amelyek együtt alkotják az adott HLA-típust.
A HLA tipizálás általában magában foglalja a specifikus HLA fehérjékre irányuló ellenanyagok vizsgálatát is. Az antitesteket az immunrendszer egy része hozza létre. Ha egy személynek már van antitestje egy HLA fehérje ellen (vagyis ha már előkészítették, hogy megtámadjon egy bizonyos színű húrot), akkor megtámadhatja ezt a fehérjét, ha átültetik. Ez a transzplantáció kudarcát okozhatja. Tehát általában nem szabad transzplantációt kapnia valakitől, ha már rendelkezik antitesttel az egyik HLA fehérjéjével szemben.
Hasonlóképpen, a HLA tipizálás gyakran magában foglalja az úgynevezett limfociták keresztezését is. A limfociták egyfajta immunsejtek. A limfociták keresztezésével ellenőrzik, hogy a befogadónak van-e antitestje a donor limfocitáin lévő fehérje ellen. Ha igen, akkor az illetőnek általában nem szabad transzplantációt kapnia az adott személytől. Ezeknek az embereknek nagy a kockázata annak a transzplantációnak, amely nem lesz sikeres.
A HLA tipizálása megegyezik-e a vérvizsgálattal?
Nem. A HLA sokkal bonyolultabb, mint a vércsoport, mert sokkal több olyan HLA marker van, amely egyedivé teszi az ember sejtjeit. Csak nyolc alapvető vércsoport létezik, és sok ember biztonságosan többféle vért is kaphat (típusuktól függően). Ahhoz, hogy egy embertől csak vért kapjon, nem kell HLA-mérkőzésnek lennie, mert a HLA nincs jelen a vörösvérsejteken.
Szilárd szervátültetéshez azonban a befogadónak kompatibilis vércsoporttal kell rendelkeznie a donorral, valamint a lehető legjobb HLA-egyezéssel. Az őssejtadományokhoz nagyon erős HLA-egyezésre van szükség, de a vércsoport nem olyan fontos, mint a szilárd szervátültetéseknél.
Hogyan öröklik a HLA génjeit?
Mivel a HLA gének szorosan egymás mellett helyezkednek el a DNS-en, általában csoportként öröklik őket - egyszerre nem csak egy színt, hanem egy teljes színkészletet örököl. HLA típusod az anyádtól örökölt HLA génekből és az apádtól örökölt HLA génekből áll. Összehasonlításunk szerint a HLA gének információt tartalmaznak a sejtjeinek "húrok színéről".
A biológiai szülők mindig megosztják gyermekeikkel a HLA fehérjék felét. Ezt „fél mérkőzésnek” is nevezik. Ezzel szemben a gyermek mindig fél meccs a szüleivel. A mi hasonlatunk szerint egy gyermek a sejtjein lévő színek felét megosztaná szüleivel.
A két szülőt megosztó testvérek nagy valószínűséggel azonos HLA-mérkőzésnek számítanak. Az ilyen testvéreknek 1/4-es esélyük van arra, hogy tökéletes HLA meccs legyenek (tökéletesen illeszkedő színes húrokkal).
Körülbelül egy a kettőnek van esélye arra, hogy a testvérek megosszák a HLA markerek felét és félmeccsen szerepeljenek.
Mivel a testvéreknek csak minden negyedik esélyük van arra, hogy azonosak legyenek a HLA-val, nem ritka, hogy az embereknek nincs senki a családjukban, ami szoros meccs.
Egy szilárd szervátültetéshez (például vese), amelyet élő donorok adhatnak, érdemes lehet HLA tipizálást végezni a család többi tagjának is: nagybácsiknak, nagynéniknek (és még sok másnak), hogy segítsenek megtalálni a megfelelő mérkőzést. Mivel az őssejtadományok nagyobb arányban igénylik a HLA-egyezéseket, kevésbé valószínű, hogy megfelelő mérkőzést találnak így.
Etnikum
A HLA „színeinek” csoportjai bizonyos etnikai csoportokban futnak. Tehát még akkor is, ha valaki a családjából nem felel meg megfelelőnek, valószínűbb, hogy valaki a közös genetikai örökségből egyezik az Ön számára. Ez annak az oka, hogy egyesek nehezebben találnak jó HLA-mérkőzést, mint mások.
Például a csontvelő-nyilvántartások jelenleg kevesebb potenciális afro-amerikai származású donort tartalmaznak. Ez kevésbé valószínűvé teheti, hogy ezek az egyének jó HLA egyezést találnak egy nem rokonnál.
Hogyan teljesítik?
A HLA tipizálás genetikai teszt. A teszthez valamilyen szövetmintát kell adnia. Ez általában az arcon belüli tamponból vagy a kar vénájából vett vérmintából származik.Általában nem szükséges előkészíteni a vizsgálatot. A mintát valószínűleg egy speciális központba kell küldeni elemzés céljából. Mivel a HLA-tipizálás nem mindennapi vérvizsgálat, érdemes idő előtt a biztosítótól érdeklődni a lefedettség és a költségek felmérése érdekében.
Az eredmények értelmezése
A HLA-gépelés eredménye valószínűleg önmagában nem sokat jelent Önnek. A HLA fehérjék rendkívül technikai nevekkel rendelkeznek. Orvosa azonban tájékoztatást adhat a HLA típusáról a potenciális donoréhoz képest. Például egy ilyen teszt információt adhat arról, hogy a testvérek azonosak-e a HLA-val vagy sem, ha az őssejt-transzplantáció lehetőségét vizsgálják. Ez a lényeges információ.
Hány HLA mérkőzésre van szüksége?
Ideális esetben a donor és a címzett tökéletesen illeszkedik a HLA-hoz. Ez azonban nem mindig lehetséges. Ennek részletei a transzplantáció konkrét típusától és egyéb orvosi körülményektől függenek.
Az őssejt-transzplantáció gyakran nagyobb kihívást jelent, mint a szilárd szervátültetés, a jó HLA-mérkőzés fontosságát tekintve. Mindkettőnél fennáll annak a veszélye, hogy a transzplantált betegek sejtjei megtámadhatják az adományozott szövetet. De egy őssejt-transzplantáció esetén arra is van esély, hogy az adományozott sejtek egy része a transzplantált sejtjeit is megtámadja. Ezt graft-versus-host betegségnek nevezik, tehát az őssejtadományozásban részesülő embereknek általában nagyobb arányban kell megfelelniük, mint a szilárd szervet kapóknak.
A szilárd szervadományokat kapó emberek általában jobban járnak, ha jobb a HLA-mérkőzésük.
Például 10 évvel a veseátültetés után nagyobb a valószínűsége annak, hogy még mindig működik a veséje, ha teljes HLA-mérkőzéssel rendelkező vesét kapott, mint ha csak egy fél HLA-mérkőzést kapott.
Különböző orvosok és egészségügyi intézmények eltérő iránymutatásokkal rendelkezhetnek a transzplantációhoz szükséges HLA-mérkőzések számáról. De bizonyos esetekben előfordulhat, hogy kisebb számú meccs mellett átültethető.
Orvosa együttműködik Önnel a legjobb kezelési lehetőség megtalálásában, ha még nem talált megfelelő transzplantációs mérkőzést. Bizonyos esetekben érdemes átültetést folytatni, amely nem túl jó mérkőzés. Más esetekben érdemes lehet más kezeléseket kapnia, amíg arra vár, hogy egy jobb meccs elérhetővé váljon. Kihívás várni, de néha ez a legjobb megoldás.
HLA gépelési és szövetnyilvántartások
A HLA típusával kapcsolatos információkat olyan adatbázisok tartalmazzák, amelyek összekapcsolják a potenciális adományozókat a címzettekkel. Például az Egyesült Hálózat a szervmegosztásról meghatározza, hogy ki szerez szerveket az elhunyt donoroktól az Egyesült Államokban. A donorok és a befogadók HLA típusaira vonatkozó információkat használja e szervek legjobb egyezésének kiszámításakor. A sok tényező egyike meghatározza, hogy ki fogadja őket.
Hasonlóképpen arra ösztönzik az embereket, hogy önként jelentkezzenek a HLA-tipizálás elvégzésére, hogy az információkat hozzá lehessen adni a potenciális csontvelő-donorok nyilvántartásához. Ha olyan HLA-találatot találnak, akinek csontvelőre van szüksége, kapcsolatba lehet lépni ezekkel az emberekkel, hogy megtudják-e adományozni.
Egy szó Verywellből
A HLA gépelés összetett téma, és könnyen érezhető, hogy elveszett a részletek között. Annyi kérdést tegyen fel egészségügyi csoportjának, amennyire szüksége van a kényelmes érzéshez. A lényeg az, hogy a HLA tipizálás fontos lépés az egészségügyi kezelési tervben. Megtalálva a megfelelő mérkőzést, a legnagyobb esélye lesz arra, hogy a transzplantáció sikeresen kezelje állapotát, és hogy új szövete még évekig működni fog.
Mi a genetikai tesztelés?
