A Lambert-Eaton myasthenicus szindróma (LEMS) olyan rendellenesség, amely fáradtsághoz, jelentős izomgyengeséghez és egyéb tünetekhez vezethet, például szájszárazsághoz. Időnként kissejtes tüdőrák okozza, máskor azonban nincs nyilvánvaló kiváltó oka.
A „miaszténikus” kifejezés csak „izomgyengeséget” jelent. Az állapotot először Dr. Edward Lambert és Dr. Lee Eaton írta le 1957-ben. A LEMS ritka rendellenesség, 500 000-ből csak körülbelül 1 embert érint.
SARINYPINNGAM / iStock / Getty Images
Tünetek
A LEMS tünetei nem jelentkeznek gyorsan, mint ha agyvérzést kapna. Ehelyett általában lassan kezdődnek, és az idő múlásával fokozatosan romlanak.
A fáradtság és az izomgyengeség a LEMS legfontosabb tünete. A fáradtság intenzív lehet, és súlyosabb is lehet edzés után.
Az izomgyengeség általában először a felső lábak izmait érinti. Ez problémákhoz vezet a lépcsőzés vagy a mély székből való feljutás során. A felkarok gyengesége általában következik. Végül a gyengeség átterjedhet az alsó karokra és a lábakra, végül a kézre és a lábra.
A LEMS-ben szenvedő embereknél gyakran jelentkeznek tünetek az autonóm idegrendszer problémái miatt is, az idegrendszer azon részében, amely öntudatlanul sok testfunkciót szabályoz.
Ezek a következők lehetnek:
- Száraz száj
- Száraz szem
- Változások az izzadásban
- Székrekedés
- Impotencia
- Szédülés állva (ortosztatikus hipotenzió)
Néhány LEMS-ben szenvedő embernek a szemével kapcsolatos tünetek is vannak. Ilyenek lehetnek a szemhéjak megereszkedése vagy kettős látás.
A LEMS néha nyelési vagy beszédproblémákat is okoz. Ezek a tünetek azonban általában enyhék és átmenetiek, ha vannak.
Orvosi vizsgálaton a LEMS-ben szenvedő embereknek gyakran nincsenek normális reflexeik (az a fajta, amelyet orvosa ellenőrizhet a térdének megérintésével).
Azoknál az embereknél, akiknél a kissejtes tüdőrák miatt LEMS van, a LEMS tünetei általában a tüdőrák bármely tünete előtt jelentkeznek.
Okoz
A LEMS eredmények a neuromuszkuláris csomópontnak nevezett területen jelentkező problémák miatt. Ez a test egy része, ahol a gerincvelő felől érkező idegsejt találkozik egy izommal.
Normális esetben az agyból érkező jel ezen az idegsejten keresztül üzenetet küld az izom mozgatására. Ennek a jelnek a küldésére az idegsejt olyan idegjelet kap, amely néhány kalciumcsatorna kinyílását okozza. Ennek következtében néhány kalciumion belerohan az idegsejtbe.
Ez pedig kiváltja bizonyos jelátviteli molekulák, az úgynevezett neurotranszmitterek felszabadulását. Ezeket a neurotranszmittereket a közeli izomsejtek veszik fel, és ezek szigorodnak.
A LEMS-ben ezeknek a kalciumcsatornáknak antitestek termelődnek. Emiatt ezek közül a csatornák közül kevesebb működik megfelelően. Ez azt jelenti, hogy kevesebb izomra terjedő neurotranszmitter-jel szabadulhat fel. Néha antitestek is jelen vannak a neuromuszkuláris csatlakozás többi részén.
Mindezek miatt az érintett izom sem húzódik össze annyira. Ez a LEMS tüneteihez vezet.
LEMS A ráktól
A LEMS-ben szenvedő emberek körülbelül 50-60% -ában ezek az antitestek az egyén rák elleni immunválaszának részeként képződnek. Ez történhet a kissejtes tüdőrák néven ismert tüdőrákból. Nagyon ritkán találták olyan rákokban, mint a nem kissejtes tüdőrák, a timoma és a prosztatarák.
A dohányzás messze a legfontosabb rizikófaktor a kissejtes tüdőrák kialakulásában. A legtöbb kissejtes tüdőrákban szenvedő ember azonban soha nem kap tüneteket a LEMS-től.Úgy gondolják, hogy az ilyen típusú tüdőrákban szenvedő emberek körülbelül 2-3% -ánál fordul elő.
Senki sem tudja biztosan, miért alakulnak ki kissejtes tüdőrákos embereknél ilyen antitestek, és miért nem. Néha a rákkal társult LEMS-t T-LEMS-nek nevezik.
Idiopátiás LEMS
Néhány ember LEMS-t kap, annak ellenére, hogy nincs mögöttes rákja. Úgy gondolják, hogy ezeknek a kalciumcsatornáknak antitestek is vannak, mint a T-LEMS-ben szenvedők számára. Ezekről az egyénekről azt mondják, hogy „idiopátiás” LEMS-ek vannak.
Bár nem világos, mi folyik az idiopátiás LEMS-sel, úgy tűnik, hogy az immunrendszer diszregulációja játszik szerepet. Az idiopátiás LEMS-ben szenvedőknél általában vannak bizonyos immunrendszeri gének (HLA-gének) variációi, amelyek növelik a különböző autoimmun betegségek kockázatát.
Az ilyen személyeknél az autoimmun betegségek, például az 1-es típusú cukorbetegség kockázata is nagyobb, mint a lakosság népében.
Idiopátiás LEMS kontra T-LEMS
Átlagosan a tünetek gyorsabban fejlődhetnek, ha valakinek LEMS-je van a kissejtes tüdőrákban az idiopátiás LEMS-hez képest.
A T-LEMS-ben szenvedők inkább férfiak, mint nők. A diagnózis átlagosan 60 éves kor körül történik. Ezzel szemben az idiopátiás LEMS-ben szenvedők többsége nő, és a leggyakoribb megjelenési kor a 30-as évek közepén van.
Amikor egy mögöttes rák okozza, a LEMS a paraneoplasztikus szindrómákként ismert állapotok nagyobb csoportjába tartozik. Ezek olyan szindrómák, amelyek tüneteket okoznak a daganat által előidézett anyagokból vagy a szervezet reakciójából a daganatra - nem maga a rák közvetlen hatása miatt.
Diagnózis
Sajnos a LEMS helyes diagnózisa nem mindig történik meg azonnal. Mivel ez olyan ritka betegség, fontos, hogy a klinikusok ezt lehetőségként gondolják el.
A neurológusok különleges szakértelmet hozhatnak a diagnosztikai folyamatba. Nemcsak azokat a betegségeket kell figyelembe venniük, amelyek befolyásolhatják az idegrendszert, hanem azokat az okokat is, amelyek befolyásolják a mozgásszervi rendszert.
Mivel a LEMS-t néha a rák okozza, fontos, hogy a lehető leggyorsabban helyesen diagnosztizálják. A LEMS korai diagnózisa utat mutathat egy korábbi rák diagnózisra, ami hatékonyabb rákkezeléshez vezet.
Orvostörténet és klinikai vizsga
A kórtörténet és a klinikai vizsga a diagnózis kritikus része. Csak ezen keresztül gyanakodhat a klinikus a LEMS-re.
Orvosának meg kell kérdeznie az összes aktuális tünetet, valamint egyéb betegségeit. Különösen fontos az autonóm tünetekről kérdezni. Az ilyen tünetek az intenzív fáradtságukhoz és izomgyengeségükhöz képest gyakran nem vonatkoznak a betegekre, ezért elképzelhető, hogy nem gondolják, hogy felnevelik őket.
Maga az orvosi vizsgálat, különösen a teljes neurológiai vizsgálat, szintén fontos nyomokat ad. A felső lábak izomgyengeségével, csökkent reflexekkel és autonóm típusú tünetekkel (pl. Izzadás, székrekedés, szájszárazság) szenvedő személyekben a LEMS erős lehetőség.
Fontos olyan orvosi tünetek vagy vizsgálati eredmények vizsgálata is, amelyek valószínűbbé tehetik a tüdőrákot. Például orvosának meg kell kérdeznie, hogy dohányzott-e valaha, és van-e köhögése.
Az orvosoknak meg kell különböztetniük a LEMS-t más lehetőségektől, amelyek hasonló tüneteket okozhatnak. Például a myasthenia gravis nevű állapotnak hasonló tünetei vannak, és sokkal gyakoribb, mint a LEMS. Ez azonban nagyobb valószínűséggel okoz szemtüneteket, mint LEMS.
Ha egy orvos orvos aggódik a LEMS miatt, néhány egyéb diagnosztikai teszt hasznos lehet.
Antitest tesztek
Az antitest tesztek nagyon hasznosak a diagnózis megerősítésében. A legtöbb LEMS-ben szenvedő embernek antitestjei vannak egy vagy több típusú kalciumcsatornával szemben a neuromuszkuláris csomópontban. (Lehet, hogy ezeket P / Q típusú VGCC-ként írják.)
Az ilyen antitestek nagy mennyiségét kimutató vérvizsgálat azt jelenti, hogy a LEMS valószínűleg a tünetek oka.
Ezek a tesztek azonban nem tökéletesek. A kissejtes tüdőrákos emberek kisebbségének nagy mennyiségben vannak ezek az antitestek, annak ellenére, hogy nincsenek LEMS-tünetei. Emellett a LEMS-ben szenvedők kis hányada nem rendelkezik nagy mennyiségben ezekből az antitestekből.
Másrészt az antitestvizsgálatok bizonyos típusai segíthetnek más lehetséges okok kiküszöbölésében. Orvosa antitest teszteket is rendelhet az acetilkolin receptorokról. Várhatóan ezek magasak lesznek myasthenia gravis betegségben szenvedőknél, de alacsonyak LEMS-ben szenvedőknél.
Elektrofiziológiai vizsgálatok
Néha az elektrofiziológiai vizsgálatok segíthetnek a diagnózis megerősítésében is. Az olyan teszt, mint az elektromiográfia (EMG) hasznos információkat nyújthat. Az ismétlődő idegstimulációs vizsgálatok (RNS) még hasznosabbak, és általában felhasználhatók a diagnózis megerősítésére.
Ezek a tesztek információt nyújtanak arról, hogyan működik a jelátvitel a neuromuszkuláris csomópontban, amikor az ideg aktív és pihen. Mindkettőben elektródot helyeznek az izomba, és figyelemmel kísérik az elektromos aktivitást. Ezt a kétféle vizsgálatot általában ugyanazon látogatás során hajtják végre.
A rák diagnózisa
Kritikus annak vizsgálata is, hogy előfordulhat-e rák, különösen kissejtes tüdőrák. Emiatt általában ajánlott, hogy a LEMS-ben diagnosztizált emberek kapják meg a mellkas komputertomográfiás (CT) vizsgálatát.
Ha ez nem mutat semmit, akkor még szükség lehet más képalkotó vizsgálatokra, például pozitronemissziós tomográfiára (PET-vizsgálat). Ezek a tesztek segíthetnek a tüdőrák felderítésében, ha vannak, hacsak a rák még mindig nagyon kicsi.
Ha van egy kissejtes tüdőrákja, további vizsgálatokra lehet szüksége, hogy többet megtudjon a betegségéről, és megtudja, hogy terjedt-e. Szüksége lehet például a rákos terület biopsziájára.
Kezelés
Gyógyszerek
Sajnos nincsenek jó módjaink a LEMS gyógyítására idiopátiás betegségben szenvedők számára. Vannak azonban olyan terápiáink, amelyek segíthetnek a tünetek csökkentésében. Ez hasznos lehet mind az idiopátiás LEMS-ben szenvedő, mind a rákos LEMS-ben szenvedők számára.
A leginkább ajánlott kezelés a Firdapse. (A generikus név amifampridin vagy 3,4-DAP). Az FDA által a gyermekek számára jóváhagyott verziót Ruzurgi néven forgalmazzák.
Ez a gyógyszer lehetővé teszi a kalciumcsatornák közül több megnyílását, amikor az ideg jelzi, és ezzel csökken a tünetek. Sajnos ez a kezelés bizonyos mellékhatásokat okozhat, különösen az adag növekedésével. Ez korlátozhatja a felvehető összeget. Ezek egy része a következőket tartalmazza:
- Rendellenes égő, szúró vagy zsibbadó érzés (paresztézia)
- Alvási nehézség
- Gyomorfájdalom
- Görcsrohamok
Paradox módon, nagyobb dózisok esetén ez a gyógyszer fáradtsághoz és gyenge izomerőhöz is vezethet - éppen azok a problémák, amelyeket kezelni próbál. Ezen mellékhatások miatt sokan, akik csak a Firdapse-t szedik, nem tapasztalnak enyhülést a tüneteikben ahhoz, hogy visszatérjenek normális tevékenységükhöz.
Ha ez a helyzet, akkor klinikusa esetleg további gyógyszereket vagy terápiákat szeretne kipróbálni. Egy másik potenciális szer a Mestinon (piridosztigmin), amely növelheti az idegtől az izomig terjedő jelet.
További lehetőségek a terápiák, amelyek tompítják az ember immunválaszát. Például szedhet egy szteroidot, például prednizolont. A szteroid mellett egy másik immunszuppresszív szer, például azatioprin is alkalmazható.
További lehetséges kezelési lehetőségek az intravénás immunglobulin és a plazma-csereterápia. Azonban ezek közül a választások közül egyik sem olyan megalapozott, mint a Firdapse.
Rák kezelés
Azokban az emberekben, akiknek kissejtes tüdőrákja van LEMS-ben, maga a rák kezelése a prioritás. A sikeres rákkezeléssel a LEMS tünetei gyakran elmúlnak.
A helyzettől függően a kissejtes tüdőrák kezelésére szolgáló kezelések a következők lehetnek:
- Sebészet
- Különböző típusú kemoterápia
- Sugárkezelés
- Immun ellenőrző pont terápia (mint a nivolumab
Azonban még akkor is, ha rák miatt kezelték Önt, akkor is tapasztalhatja a LEMS tüneteit, különösen, ha nem lehet eltávolítani az összes rákot. Ha igen, akkor hasznát veheti ugyanazoknak a gyógyszereknek, amelyeket az idiopátiás LEMS-hez használnak.
Daganatmegfigyelés
A daganatfelügyelet a kezelés másik kulcsfontosságú része. Még akkor is, ha a képalkotó tesztjei nem mutattak rák jeleit, lehetséges, hogy nagyon kicsi rákja van, amely csak nem jelent meg a teszten.
Ezért ajánlott, hogy a legtöbb LEMS-ben szenvedő ember legalább egy ideig végezzen ismételt képalkotó teszteket a mellkasán. Ez biztosíthatja a lehetséges rák mielőbbi felismerését és kezelését.
A szűrés gyakorisága azon a valószínűségen alapul, hogy van-e LEMS-e rákból az idiopátiás LEMS-hez képest. Azokat a személyeket, akiknek sok tényezője növeli a rák kockázatát, gyakrabban és hosszabb ideig kell szűrni. A kockázatot növelő tényezők között szerepel a dohányzás története, 50 éves vagy annál idősebb, valamint a közelmúltbeli fogyás.
Előfordulhat, hogy a magas kockázatú embereket félévente át kell vizsgálni két éven keresztül. A kockázati tényezők nélküli embereknek csak egy ismételt képalkotó tesztre lehet szükségük.
Prognózis
A kissejtes tüdőrákban szenvedő LEMS-ben szenvedők általában hosszabb ideig élnek, mint a kissejtes tüdőrákban szenvedők, akiknek nincs LEMS-je. Ennek oka lehet, hogy a LEMS-ben szenvedő emberek hajlamosak a rák diagnosztizálására egy korábbi rákos szakaszban, amikor a kezelés hatékonyabban működhet.
Vagy az is lehet, hogy a LEMS megléte a rák elleni erős immunválasz jele, ami valószínűbbé teheti a rák legyőzését.
Úgy tűnik, hogy azoknak az embereknek, akiknek LEMS-je van mögöttes rák nélkül, nincs rövidített élettartamuk. Előfordulhat, hogy még mindig vannak fizikai korlátai, még akkor is, ha minden kezelési lehetőségét feltárta.
Például egy 63 LEMS-ben szenvedő ember egyik tanulmánya azt találta, hogy 62% kezdetben képes volt teljes körűen ellátni az öngondoskodási tevékenységeket a kezelés előtt, 85% pedig egy év kezelés után. Bár vannak maradvány tünetei, ezek a legtöbb ember számára a kezelés és az idő szempontjából platósnak tűnnek.
Egy szó Verywellből
A LEMS diagnózisa nagyon súlyos, különösen, ha valaki nagy kockázattal jár a kissejtes tüdőrák miatt. Megkönnyebbülhet azonban a tünetek helyes diagnózisának megkapása, így elkezdhet tenni valamit ezek ellen. Időbe telhet a megfelelő kezelés megtalálása, de az orvosi csapat segít eligazodni a tervében.
.jpg)
