Célzott terápiák az emlőrákhoz

A célzott terápiák a mellrák kezelésének viszonylag új formája, és alkalmazhatók önmagukban vagy más kezelésekkel kombinálva. A hagyományos kemoterápiától eltérően, amely bármely gyorsan növekvő sejtet megtámadja, a célzott terápiák közvetlenül a rákos sejteket vagy jelátviteli utakat célozzák meg, amelyek hozzájárulnak a rákos sejtek növekedéséhez. Emiatt sok gyógyszer kevesebb mellékhatással járhat, mint a kemoterápia.

Célzott terápiák állnak rendelkezésre azok számára, akik ösztrogén receptor-pozitív emlőrákban, HER2-pozitív emlőrákban és hármas-negatív emlőrákban szenvednek.

Ezek a gyógyszerek nagyon jól működhetnek, de az áttétes emlőrák kezelésére alkalmazott egyéb gyógyszerekhez hasonlóan az ellenállás általában idővel kialakul. Ezen gyógyszerek egy részét korai stádiumban és metasztatikus emlőrákban egyaránt alkalmazzák, míg másokat elsősorban metasztatikus emlőrákban szenvedőknél alkalmaznak.

HER2-pozitív rák esetén

Az emlőrákok körülbelül 25% -ában az emberi epidermális növekedési receptor 2 (vagy HER2 / neu) néven ismert gén a HER2 fehérje (receptorok) túlzott expresszióját eredményezi az emlőrák sejtjeinek felszínén.

Hasonlóan ahhoz a mechanizmushoz, amely révén az ösztrogén receptorok felelősek a rákos sejtek növekedésének és szaporodásának jelzéséért, a HER2 receptorok a HER2 pozitív rákok növekedését és szaporodását eredményezhetik. Így azok a gyógyszerek, amelyek zavarják ezeket a receptorokat, megzavarják az e rákos sejtek felé irányuló jelet, korlátozva növekedésüket.

A HER2-t célzó gyógyszerek a következők:

Herceptin (trasztuzumab): A herceptint, a monoklonális antitesteknek nevezett gyógyszerek egyikébe, intravénásan (IV) adják, általában hetente egyszer vagy három hetente. A mellékhatások közé tartozik a korai láz és hidegrázás. A szívelégtelenség a gyógyszerrel kezelt emberek 3–5% -ában alakulhat ki, de a kemoterápiás gyógyszerekkel, például az adriamicinnel (doxorubicinnel) kapcsolatos szívelégtelenséggel ellentétben ez a szívelégtelenség a kezelés leállításakor visszafordítható lehet. A Herceptin idővel általában javul.

Verywell / Gary Ferster

Kadcyla (ado-trasztuzumab): A Kaydcyla olyan gyógyszer, amely mind a Herceptint, mind az emtansin nevű nagyon erős kemoterápiás gyógyszert tartalmazza. A gyógyszer Herceptin része kötődik a HER2 pozitív rákos sejtekhez, de ahelyett, hogy egyszerűen blokkolná a receptort, hogy megakadályozza a növekedési hormonok kapcsolódását, a Herceptin lehetővé teszi a kemoterápia bejutását a rákos sejtekbe, ahol az emtansin felszabadul. Míg ezt a kemoterápiás szert többnyire közvetlenül a rákos sejtekbe juttatják, a gyógyszer bizonyos mértékű abszorpciója is megfigyelhető a rendszerben. Emiatt a gyógyszernek lehetnek olyan mellékhatásai, mint a kemoterápiás gyógyszerek, beleértve a csontvelő elnyomását és a perifériás neuropathiát. A Kaydycla még azoknál is hatékony lehet, akik számára a Herceptin hatástalan.
Perjeta (pertuzumab): A perjeta monoklonális antitestet FDA jóváhagyta metasztatikus emlőrákra 2013-ban, és a tanulmányok ezt követően azt találták, hogy nőtt a túlélési arány a metasztatikus, HER2-pozitív emlőrákban szenvedő nőknél, akiket a gyógyszerrel kezelnek. Használható önmagában, vagy Herceptinnel vagy kemoterápiával kombinálva.
Tykerb (lapatinib): A Tykerb a HER2-pozitív emlőrákos sejteket is megtámadja, de más mechanizmussal, mint a Herceptin. A Tykerb - amely kinázinhibitor - önmagában vagy Herceptinnel vagy kemoterápiával kombinálva alkalmazható. A leggyakoribb mellékhatások a pattanásokhoz hasonló kiütések és hasmenés.

A Herceptin, a Kaydcyla és a Perjeta hasonló hatásmechanizmussal rendelkeznek, ezért hasonló mellékhatások, beleértve a szívkárosodást is. Mivel ezek a gyógyszerek szívkárosodást okozhatnak, az orvosok a kezelés előtt és a gyógyszer szedése alatt is gyakran ellenőrzik a szívműködését. Mondja el orvosának, ha olyan tünetek jelentkeznek, mint légszomj, lábduzzanat és súlyos fáradtság.

Ösztrogénreceptor-pozitív rák esetén

Ezeket a gyógyszereket posztmenopauzás nőknél (vagy premenopauzában lévő, petefészek-szuppressziós kezelésben részesült nőknél) alkalmazzák a hormonterápiák hatékonyabbá tétele érdekében.

Ibrance (palbociclib): Ez a gyógyszer gátolja a ciklin-függő kinázoknak (CDK4 és CDK6) nevezett enzimeket, és azt követően alkalmazzák, hogy egy ösztrogénreceptor-pozitív emlőrák egy posztmenopauzás nőben rezisztenssé válik a hormonterápiával szemben. Használható aromatáz-gátlókkal, például Femara (letrozol), Aromasin (exemesztán) vagy Arimidex (aromasin), vagy anti-ösztrogén Faslodex (fulvestrant) gyógyszerrel együtt. A leggyakoribb mellékhatások az alacsony vérsejtszám és a fáradtság. Hányinger és hányás, szájfekély, hajhullás, hasmenés és fejfájás ritkább mellékhatás. A nagyon alacsony fehérvérsejtszám növelheti a súlyos fertőzés kockázatát.
Afinitor (everolimusz): Ez a gyógyszer blokkolja a szervezetben az mTOR néven ismert fehérjét. Az affinitor általában ösztrogénreceptor-pozitív és HER2-negatív tumor esetén alkalmazható, miután ellenállóvá válik egy aromatáz inhibitorral szemben. Az everolimusz gyakori mellékhatásai a szájüregi sebek, hasmenés, émelygés, gyengeség vagy fáradtság érzése, alacsony vérkép, légszomj és köhögés. Az Everolimus emelheti a koleszterinszintet, a triglicerideket és a vércukorszintet is, ezért orvosa rendszeresen ellenőrzi vérképét, amíg ezt a gyógyszert szedi. Növelheti a súlyos fertőzések kockázatát is, ezért orvosa szorosan figyelni fogja Önt is a fertőzésre.

BRCA génmutációkkal rendelkező nők számára

A PARP inhibitorok néven ismert gyógyszereket BRCA1 és BRCA2 génmutációval rendelkező nőknél alkalmazzák. Tabletták formájában jönnek, és tartalmazzák a Lynparza-t (olaparib) és a Talzennát (talazoparib).

A poly ADP ribóz-polimeráz (PARP) fehérjék általában segítenek helyrehozni a sejtekben lévő sérült DNS-t. A BRCA gének (BRCA1 és BRCA2) szintén segítenek a DNS helyreállításában (kissé más módon), de az egyik ilyen gén mutációi megakadályozhatják ennek bekövetkezését.

A PARP inhibitorok a PARP fehérjék blokkolásával működnek. Mivel a mutált BRCA génnel rendelkező tumorsejteknek már gondjaik vannak a sérült DNS helyreállításával, a PARP fehérjék blokkolása gyakran e sejtek halálához vezet.

Az Olaparib és a talazoparib alkalmazható metasztatikus, HER2-negatív emlőrák kezelésére BRCA-mutációban szenvedő nőknél, akik már kemoterápiában részesültek. Az Olaparib alkalmazható olyan nőknél is, akik már részesültek hormonterápiában, ha a rák hormonreceptor-pozitív .

Mellékhatások lehetnek hányinger, hányás, hasmenés, fáradtság, étvágytalanság, ízváltozások, alacsony vörösvértestszám (vérszegénység), alacsony vérlemezkeszám, alacsony fehérvérsejtszám, hasfájás, izom- és ízületi fájdalom. , néhány PARP-gátlóval kezelt embernél vérrák alakult ki, például myelodysplasticus szindróma (MDS) vagy akut myeloid leukémia (AML).

Hármas-negatív mellrák esetén

Az ösztrogén receptor negatív, a progeszteron receptor negatív és a HER2 negatív daganatok az úgynevezett tripla-negatív emlőrákot eredményezik. Ez a forma inkább kihívást jelent a kezelés szempontjából, mivel a hormonterápiák és a HER2 terápiák általában hatástalanok.

Bizonyos esetekben az Avastin (bevacizumab) célzott terápiát lehet fontolóra venni. Angiogenezis gátlóként van besorolva. Az angiogenezis kifejezés „új vért” jelent, és azokra az új erekre utal, amelyeknek létre kell jönniük a rákos megbetegedések növekedésének lehetővé tétele érdekében. Az angiogenezis gátlói úgy működnek, hogy megakadályozzák a rákok új erek növekedését, lényegében „éheztetik” a rákot.

Egy 2018-as tanulmány megállapította, hogy az Avastin kemoterápiával együtt alkalmazva jelentős javulást eredményezhet a mellkasfalra átterjedt hármas-negatív emlőrákban szenvedő nőknél.

Az Avastin ezen gyógyszerek némelyikénél gyakori mellékhatások mellett - például hányinger, hasmenés, alacsony vérkép - ritkán vérzést és gyomor-bél perforációt is okozhat, ami ellentmondásossá teszi a használatát.

Egy szó Verywellből

Ha mellrákot diagnosztizáltak, szánjon időt a célzott terápiák kutatására. Ha az orvostudomány ilyen gyorsan változik, fontos, hogy lépést tartson a legújabb kezelésekkel, és megértse az adott ráktípusra vonatkozó lehetőségeket. Ezzel az információval felfegyverkezve produktívabb beszélgetést folytathat onkológusával az Ön számára leghatékonyabb terápiákról.