Az idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) egy olyan krónikus tüdőbetegség, amely fokozatosan súlyosbodó nehézlégzést (légszomjat) okoz. Az IPF-ben szenvedők száraz és tartós köhögést, progresszív fáradtságot vagy megmagyarázhatatlan fogyást is tapasztalhatnak. Azok az emberek, akiknél ez a betegség kialakul, gyakran légzéssel kapcsolatos tünetek miatt fogyatékossá válnak, és valószínűleg korai halált fognak tapasztalni.
PASIEKA / Getty Images
Az IPF nem gyakori betegség, de nem tekinthető ritkának. Becslések szerint évente körülbelül 15 000 ember hal meg az IPF-ben az Egyesült Államokban. A férfiakat gyakrabban érinti, mint a nőket, a dohányosokat gyakrabban, mint a nem dohányzókat, és általában az 50 év feletti embereket.
Az IPF okát nem sikerült teljesen kidolgozni (az „idiopátiás” jelentése „ismeretlen okú”), és nincs rá gyógymód. Ugyanakkor óriási mennyiségű kutatás folyik ennek az állapotnak a megértése és az IPF hatékony kezelésének kifejlesztése érdekében. Az IPF-ben szenvedők prognózisa már az utóbbi években jelentősen javult.
Számos új megközelítést dolgoznak ki az IPF kezelésére, és néhányat már klinikai vizsgálatokban is végeznek. Túl korai azt mondani, hogy a kezelés áttörése a sarkon van, de sokkal több oka van az optimizmusra, mint egy röviddel ezelőtt volt.
Fejlődő megértésünk az IPF-ről
Az IPF-t a tüdőszövet rendellenes fibrózisa (hegesedése) okozza. Az IPF-ben az alveolusok finom sejtjeit (légzsákok) fokozatosan felváltják a vastag, fibrotikus sejtek, amelyek nem képesek gázcserére. Ennek eredményeként a tüdő fő funkciója - gázcsere, amely lehetővé teszi a levegő oxigénjének a véráramba jutását és a szén-dioxid távozását a véráramból - megszakad. Az a fokozatosan romló képesség, hogy elegendő oxigént juttasson a véráramba, okozza az IPF legtöbb tünetét.
Sok éven át az IPF okáról szóló elmélet gyulladáson alapult. Vagyis úgy gondolták, hogy valami a tüdőszövet gyulladását okozza, ami túlzott hegesedéshez vezet. Tehát az IPF kezelésének korai formái nagyrészt a gyulladásos folyamat megelőzésére vagy lassítására irányultak. Az ilyen kezelések közé tartoztak a szteroidok, a metotrexát és a ciklosporin. Ezek a kezelések többnyire csak minimálisan voltak hatékonyak (ha egyáltalán), és jelentős mellékhatásokat hordoztak magukban.
Az IPF okának kifejtésében a kutatók napjainkban nagyrészt elfordították figyelmüket egy elméleti gyulladást kiváltó folyamatról, és a ma feltehetően a tüdőszövet rendellenes gyógyulási folyamata felé az ilyen állapotú embereknél. Vagyis az IPF-t okozó elsődleges probléma egyáltalán nem a túlzott szövetkárosodás lehet, hanem a kóros gyógyulás (esetleg normális) szövetkárosodásból. Ezzel a rendellenes gyógyulással túlzott fibrózis lép fel, amely tartós tüdőkárosodáshoz vezet.
A tüdőszövet normál gyógyulása elképesztően összetett folyamatnak bizonyul, amely különféle sejtek és számos növekedési faktor, citokin és más molekula kölcsönhatását foglalja magában. Úgy gondolják, hogy az IPF túlzott fibrózisa a különböző tényezők közötti egyensúlyhiányhoz kapcsolódik a gyógyulási folyamat során. Valójában számos specifikus citokint és növekedési faktort azonosítottak, amelyekről azt gondolják, hogy fontos szerepet játszanak a túlzott tüdőfibrózis stimulálásában.
Ezek a molekulák jelentik most a kiterjedt kutatások célpontját, és számos gyógyszert fejlesztenek és tesztelnek annak érdekében, hogy helyreállítsák a normálisabb gyógyulási folyamatot az IPF-ben szenvedőknél. Eddig ez a kutatás néhány sikerhez és több kudarchoz vezetett - de a sikerek nagyon biztatóak voltak, és még a kudarcok is továbbfejlesztették az IPF-kel kapcsolatos ismereteinket.
Eddigi sikerek
2014-ben az FDA jóváhagyott két új gyógyszert az IPF kezelésére, a nintedanibot (Ofev) és a pirfenidont (Esbriet). Feltételezhető, hogy a nintedanib blokkolja a tirozin-kinázok receptorait, amelyek a fibrózis különböző növekedési faktorait szabályozzák. A pirfenidon pontos hatásmechanizmusa nem ismert, de úgy gondolják, hogy csökkenti a fibrózist azáltal, hogy csökkenti a fibroblasztok növekedését, valamint a fibrózishoz kapcsolódó fehérjék és citokinek termelését, és csökkentheti az extracelluláris mátrix képződését és felhalmozódását a növekedési faktorokra reagálva.
Kimutatták, hogy mindkét gyógyszer jelentősen lassítja az IPF progresszióját.
Sajnos az egyének jobban reagálhatnak e két gyógyszer egyikére vagy másikára, és jelenleg nincs kész mód arra, hogy megmondják, melyik gyógyszer melyik személy számára lehet jobb. Azonban ígéretes teszt állhat a láthatáron az egyén reakciójának előrejelzésére erre a két gyógyszerre. Bővebben erről alább.
Ráadásul mára felismerték, hogy sok IPF-ben szenvedő embernek (akár 90%) gastrooesphagealis reflux betegség (GERD) van, amely annyira minimális lehet, hogy nem veszik észre. A krónikus „mikroreflux” azonban olyan tényező lehet, amely kisebb károsodást vált ki a tüdőszövetben - és azoknál az embereknél, akiknek rendellenes tüdőgyógyulási folyamata van, túlzott fibrózis alakulhat ki.
Kis randomizált vizsgálatok azt sugallták, hogy az IPF-ben szenvedő emberek, akiket GERD-ben kezelnek, jelentősen lassabban haladhatnak az IPF-ben. Bár nagyobb és hosszabb távú klinikai vizsgálatokra van szükség, egyes szakértők úgy vélik, hogy a GERD „rutinszerű” kezelése már jó ötlet az IPF-ben szenvedő embereknél.
Lehetséges jövőbeli sikerek
Ismert, hogy sok embernek, akiknél az IPF kialakul, genetikai hajlam van erre az állapotra. Aktív kutatások folynak a normál tüdőszövet genetikai markereinek összehasonlításában az IPF-ben szenvedő emberek tüdőszövetében található genetikai markerekkel. Az IPF szöveteiben már számos genetikai különbséget azonosítottak, ezek a genetikai markerek a kutatók számára konkrét célokat szolgáltatnak a gyógyszerfejlesztés szempontjából az IPF kezelésében. Néhány év alatt a kifejezetten az IPF kezelésére „szabott” gyógyszerek valószínűleg eljutnak a klinikai vizsgálati szakaszba.
Míg konkrét, célzott gyógyszeres terápiára várunk, addig néhány ígéretes gyógyszert már tesztelnek:
- Imatinib: Az imatinib egy másik tirozin-kináz inhibitor, hasonló a nintedanibhoz.
- FG-3019: Ez a gyógyszer egy monoklonális antitest, amely a kötőszövet növekedési faktorára irányul, és a fibrózis korlátozására szolgál.
- Talidomid: Állatmodellekben kimutatták, hogy ez a gyógyszer csökkenti a tüdőfibrózist, és IPF-ben szenvedő betegeknél tesztelik.
- Kombinált terápia nintedanibdal pirfenidonnal
- PRM-151 / Pentraxin 2: Rekombináns humán szérum amiloid P / pentraxin 2 fehérje.
- GLPG1690: Kis molekulájú szelektív autotaxin inhibitor.
- Pamrevlumab: Teljes mértékben humán rekombináns monoklonális antitest a kötőszöveti növekedési faktor (CTGF) ellen.
Légkörök
Az Alabamai Egyetem kutatói egy új technikát írtak le, amelynek során összeállítják a „pulzusokat” - apró gömböket, amelyek szöveti szövetből készülnek egy IPF-ben szenvedő ember tüdejéből - és kiteszik a légköröket az anti-IPF gyógyszereknek, a nintendanibnak és a pirfenidonnak. Ezt a tesztet úgy vélik, hogy idő előtt meg tudják határozni, hogy a beteg valószínűleg kedvezően reagál-e ezekre a gyógyszerekre, vagy mindkettőre. Ha további vizsgálatokkal megerősítik a légkörrel kapcsolatos korai tapasztalatokat, ez végül standard módszerként elérhetővé válhat az IPF-ben szenvedő emberek különböző gyógyszeres kezelési módjainak előzetes tesztelésére.
Egy szó Verywellből
Az IPF nagyon súlyos tüdőbetegség, és pusztító lehet a diagnózis felállítása. Valójában az IPF-ben szenvedő személy, aki Google-keresést végez ilyen állapotban, valószínűleg rendkívül depressziósan távozik. Az elmúlt néhány évben azonban óriási előrelépés történt az IPF kezelésében. Két hatékony új gyógyszert már jóváhagytak a kezelésére, számos új hatóanyagot tesztelnek a klinikai vizsgálatok során, és a célzott kutatások új kezelési lehetőségeket ígérnek hamarosan.
Ha Ön vagy egy IPF-ben szenvedő szeretett személye érdekli, hogy részt vegyenek-e egy klinikai vizsgálatban az egyik új gyógyszerrel, akkor a folyamatban lévő klinikai vizsgálatokról információkat találhat a ClinicalTials.gov címen.
