Tumort beszűrő limfocita terápia

A tumor-infiltráló limfocita terápia (TIL) egyfajta immunterápia, amelyet adoptív sejt immunterápiának hívnak.

A TIL terápia még mindig kísérleti jellegű, és leggyakrabban klinikai vizsgálat részeként alkalmazzák. Ennek ellenére izgalmas kiegészítője a rák arzenáljának, mivel gyakran használják olyan rákok kezelésére, amelyek nem reagáltak a hagyományos kezelési lehetőségekre.

istock / wildpixel / Getty Images



Az immunterápiák fejlesztése

Mivel immunrendszerünk (vagy immunrendszerünk alkotóelemei) képesek harcolni a rákkal, az immunterápia területe egyre növekszik a rák kezelésében.

Melyek a tumorba beszűrődő limfociták?

A tumorba beszivárgó limfociták (TIL) olyan immunsejtek, amelyek a véráramból daganatba vándoroltak (behatoltak a tumorba). A TIL-ok nagyon erős sejtek, amelyek különböző funkciókkal rendelkeznek. Különösen a gyilkos T-sejtek (amelyek különböznek a természetes gyilkos sejtektől) nagyon specifikus módon képesek felismerni és közvetlenül elpusztítani a rákot.

Hogyan kerülhetik el a rákok az immunrendszert: miért nem elég a saját TILS

Ha egy daganaton belül nagyobb számú TIL van, az összefügg a prognózissal (ezek közül a sejtek közül több jelenthet jobb prognózist), és a TIL-ek száma szerepet játszik a progresszióban és a kezelésre adott válaszban. Tehát ezek a limfociták miért nem szabadulnak meg teljesen a ráktól?

Számos oka van annak, hogy a rák elkerülheti az immunrendszert, beleértve:

• A rák "okos": Különböző mechanizmusokat alkalmaznak az észlelés elől. Más szavakkal, olyan, mintha maszkot vennének rá, amely álcázza őket, így úgy tűnik, mintha normális sejtek lennének, amelyek tartoznak. Az aktiválódáshoz az immunsejteknek fel kell ismerniük, hogy betolakodó van jelen.
• Túlterhelt immunsejtek: A hadsereg túl kicsi (nincs elegendő létszám), vagy nem képes elég hosszú ideig cselekedni ahhoz, hogy meghódítsa a jelenlévő betolakodók (rákos sejtek) számát.

A TIL-terápia leküzdheti e tényezők egy részét azáltal, hogy aktiválja és kibővíti a tumor elleni harcban rendelkezésre álló TIL-k seregét.

Adoptív T-sejtes terápia

Az immunterápia zavaró lehet, mivel sokféle megközelítés létezik. Három különböző típusú adoptáló T-sejtes terápia létezik.

• Kiméra antigén receptor T-sejt terápia (CAR T terápia)
• T-sejt-receptor T-sejt-terápia
• TIL terápia

A TIL terápiával az a különbség, hogy T-sejteket használ, amelyek a daganatból származnak, nem pedig a véráramba.

Tumort beszűrő limfocitákkal történő kezelés

A TIL-terápiát ma már többféle rák esetében is lehet alkalmazni, de a tumorok mintájával (általában biopsziával) kezdődik a TIL-ok előállítása.

TIL terápia lépései

A tumor limfocita infiltrációs terápiájának számos különböző lépése van, amelyek kombinációja általában körülbelül három hetet igényel.

1. A TIL-ek megszerzése: Ezt vagy egy daganat műtéti eltávolításával, vagy - gyakrabban - biopsziával lehet végrehajtani. Miután megkapta, a TIL-okat kivonják a tumorból.
2. A sejtek azonosítása és növekedése: A TIL-ek megszerzése után a laboratóriumban növesztjük őket. A sejttenyészetet interleukin-2-vel stimuláljuk a növekedés felgyorsítása érdekében.
3. Kemoterápia: Amíg a sejteket a laboratóriumban növesztik, a kezelt személy kemoterápiát kap. Ez számos immunsejt (különösen a természetes gyilkos sejtek és a "Treg") testének kimerülésére szolgál, amelyek infúzióban versenyeznek a kibővített TIL-okkal.
4. Infúzió: Miután elegendő számú TIL-t növesztettek, azokat visszaengedik az ember testébe. Az emberek interleukin-2-vel is kezelik a sejtek növekedését a testben. A kemoterápia és az infúzió során az embereket gyakran 7-10 napig kórházba kerülik.

Sok daganatos kezeléstől eltérően a TIL terápia általában csak egy kezelést tartalmaz (bár hosszú és fáradságos).

A jövőben a tudósok további módosításokat vizsgálnak, például a TIL-ok genetikai szerkesztését a terápia javítása érdekében.

Kezelt rákok

A TIL terápiát általában metasztatikus rákos betegeknél alkalmazzák, akik korábban számos kezelést kaptak, és nem reagálnak. Ebben a helyzetben a TIL terápia nagyon izgalmas, mivel általában olyan embereknél alkalmazzák, akiknek nagyon rossz a prognózisa és kevés a kezelési lehetőség.

A TIL-terápiát alkalmazó kezdeti vizsgálatok többségét melanomával végezték. Ettől az időponttól kezdve a hatékonyságot néhány embernél látták:

• Vastagbél rák
• Epevezeték rák
• Mellrák
• Humán papillomavírussal (HPV) kapcsolatos daganatok

Mikor a TIL-terápia a leghatékonyabb?

Az, hogy a rák egy típusa jó jelölt-e a TIL terápiára, számos tényezőtől függ, beleértve:

• Immunogenitás
• Az infúzióban lévő TIL-ok száma
• A kezdeti kezelés válasza

Immunogenitás

Az immunogenitás a sejtek / szövetek immunválasz kiváltó képessége, amelyet általában nemkívánatos fiziológiai válasznak tekintenek.

Megtekintünk néhány példát a TIL-val kezelt rákos megbetegedésekre, hogy leírjuk az eddig látottakat eredményesen.

Melanóma

Számos tanulmány mutatta be a TIL-kezelés előnyeit néhány áttétes melanómában szenvedő ember számára.

A TIL-terápiával kezelt, melanomában szenvedők hosszú távú nyomon követése 2020-ban jobban meghatározza, hogy mire számíthatnak az emberek a metasztatikus melanoma és a TIL kezeléssel. A vizsgálatban részt vevő betegek erőteljesen előkezelt metasztatikus melanomában szenvedtek, sokan kaptak korábban ellenőrzőpont-gátlókat, de progresszióval. Mint ilyen, várható átlagos medián túlélésük kevesebb volt, mint nyolc hónap.

A TIL terápia 36% -os válaszarányt és stabil betegség 44% -ot eredményezett 80% -os betegségkontroll arány mellett. Azoknál, akik válaszoltak, a válasz átlagos időtartama nem volt elérve a követés 18 hónapjában (az emberek több mint 50% -a továbbra is válaszolt).

Ennek a megközelítésnek az volt az előnye, hogy egyetlen kezelés volt, és a mellékhatások az első két hét után ritkák voltak.

A TIL lényege ebben a helyzetben az, hogy metasztatikus melanoma esetén a TIL-terápia egy újabb kezelési sort kínál a célzott terápiák (BRAF-gátlás) és ellenőrző pont-gátlók mellett.

Egyéb rákok

Vannak olyan vizsgálatok, amelyek befejeződtek vagy folyamatban vannak a melanomán kívüli egyéb rákos megbetegedésekkel.

A TIL terápia az epevezeték rákban, a méhnyakrákban és a vastagbélrákban szenvedő betegek daganatméretének visszafejlődését eredményezte.

Izgalmas eredményt észleltek metasztatikus ösztrogén-receptor pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél. Az emlőrákos sejtek általában kevés mutációval rendelkeznek (alacsony mutációs terhelés), és mivel ezek a sejtek nem tűnnek olyan rendellenesnek, mint sok rákos sejt (például a tüdőrákban, a melanómában és a húgyhólyagrákban találhatók), az ellenőrző pont inhibitorokkal végzett immunterápia viszonylag kevés ígéret.

Azok a rákok, amelyek nagy mutációs terhelést mutatnak, sokkal nagyobb valószínűséggel reagálnak az ellenőrző pont gátlóira, például a Keytrudára.

A beteget TIL-kkel kezelték, amelyeket úgy terveztek, hogy kezeljék a személy daganatának négy mutációját. Teljes és tartós választ adott a TIL-terápiára, és az infúzió elvégzése után 22 hónappal rákmentes maradt.

Figyelemre méltó, hogy a TIL-okat a tumora mutációinak kezelésére hozták létre, és nem egyszerűen TIL-okat találtak a tumorában, mint a fent tárgyalt melanóma-vizsgálatoknál.

Humán papillomavírussal (HPV) kapcsolatos rákos megbetegedések esetén úgy gondolják, hogy a TIL-terápia hasznos lehet e rákok egyedülálló molekuláris megjelenése miatt. Egy kis tanulmányban, amely a metasztatikus HPV-vel összefüggő rákos megbetegedéseket vizsgálta - például méhnyakrák, fej- és nyakrák, valamint anális rák -, a kutatók 28% -os válaszarányt mutattak ki a terápiára.

Míg viszonylag kicsi volt, ez olyan embereknél volt, akik egyébként nem reagáltak semmilyen elérhető terápiára. Ezenkívül tízből egy olyan teljes választ kapott, amely még a kezelés megkezdése után legalább négy évvel jelen volt.

A TIL terápiát klinikai vizsgálatok során tanulmányozzák a szilárd daganatok széles skáláján, beleértve:

• Hármas-negatív emlőrák
• Fej- és nyaki rák
• Osteosarcoma
• Anaplasztikus pajzsmirigyrák

Ezenkívül a preklinikai vizsgálatok azt sugallják, hogy néhány más daganat, például a hám petefészekrákja is jó jelölt lehet erre a kezelésre.

Mellékhatások

A TIL-terápiával kapcsolatos mellékhatások viszonylag csekélyek a sok rákkezeléshez képest, és a legtöbb a TIL-k infúziója előtt alkalmazott kemoterápiának köszönhető.

A TIL-terápiával kapcsolatos legtöbb tünet kifejezetten röviddel az infúzió után jelentkezik, és a következőket tartalmazta:

• Rövid távú láz
• Hidegrázás
• Légszomj

Később a tünetek néha autoimmun állapotokat is magukban foglalnak, mint például a vitiligo vagy a szembetegség uveitis, bár nem ismert, hogy ezek a tünetek a TIL terápiához kapcsolódtak-e vagy sem. Egyéb mellékhatások a következők voltak:

• Alacsony vérlemezkeszám (thrombocytopenia)
• Anémia
• Alacsony fehérvérsejtszám (neutropenia)

Az interleukin infúzió néhány tünetet is okozhat, például a vérnyomás és a pulzus változását. Szerencsére ezek többsége akkor fordul elő, amikor az emberek kórházban maradnak.

Két vagy több héttel a TIL infúzió után nagyon kevés új mellékhatást tapasztaltak, és úgy gondolják, hogy ez összefüggésben lehet azzal a ténnyel, hogy a TIL terápia egyszeri kezelés, nem pedig folyamatos kezelés.

Előnyök

Mint minden kezelésnél, a TIL-terápiával egyaránt vannak előnyei és hátrányai.

Az előnyök közül talán az a legfontosabb, hogy a TIL-terápia néha további kezelési sort kínál, miután mások kimerültek; olyan, amely egyes esetekben a rák teljes és tartós ellenőrzését eredményezheti. Az is egyértelmű előnye, hogy egyszeri terápia, nem pedig folyamatos terápia.

A TIL terápia olyan dolog, amelyet az orvosok megtervezhetnek és feltehetnek a hátsó égőre. Például azoknál az embereknél, akik nem szenvednek áttétes betegségben, vagy más terápiákkal kezelik őket, a daganatból származó TIL-k megmenthetők, ha megismétlődik a rákjuk.

Hátrányok

Nagy hátrány a kezelés ideje és költsége.

A TIL terápia munkaigényes a laboratóriumban, és néhány hétig tartó kórházi tartózkodást igényel. Noha a személyre szabott ellátás szinte végső soron ez a kezelés, nem széles körben alkalmazható, mivel minden embert TIL-kel kell kezelni, amelyek kezelik az egyedi daganatuk egyedi rendellenességeit.

Kihívást jelenthet az emberek számára a TIL-terápia is. Mivel ez egy olyan kezelés, amelyet gyakran alkalmaznak egy utolsó kísérletként a daganat kezelésére, sok ember nagyon beteg, és valószínűleg nem tudja kivárni a jóváhagyási folyamatot, még kevésbé a kezelés előkészítéséhez szükséges idő.

Egy szó Verywellből

A tumorba beszűrődő limfocita terápia izgalmas lehetőség, mivel időnként válaszokhoz vezethet - akár teljes és tartós válaszokig - az áttétes melanomában szenvedő embereknél, akik kimerítették az összes többi terápiát. Korai tanulmányok azt sugallják, hogy a kezelés számos más rák esetében is ígéretes.

A további kezelési lehetőségek kidolgozása során minden eddiginél fontosabb megismerni a rendelkezésre álló változatos kezelési lehetőségeket, és aktív részese lenni az ellátásnak. Szerencsére, mivel sok csoport elérhető a közösségi médián keresztül, az emberek ma már támogatást kaphatnak, és megismerhetik a legújabb rákkutatást anélkül, hogy elhagynák otthonukat.