A HIV-gyógyszerek születési rendellenességeinek kockázata

Régóta aggódnak amiatt, hogy a HIV-fertőzött nők, akik terhesség alatt bizonyos antiretrovirális gyógyszereket szednek, fokozhatják a születési rendellenességek kockázatát. A kutatás gyakran ellentmondásos, és a lehetséges kockázatokkal kapcsolatos aggodalmak néha torzíthatják a kábítószer tényleges biztonságáról alkotott véleményünket.

Háttér

A Sustiva antiretrovirális gyógyszer (efavirenz) régóta aggodalomra ad okot, a korábbi kezelési irányelvek a teratogenitás (születési rendellenességek) lehetséges kockázata miatt legalább az első trimeszterben nem javasolják annak alkalmazását.

Az ajánlások azóta megváltoztak, és most lehetővé teszik a Sustiva alkalmazását, bár az előnyben részesített szerek alternatívájaként, mint például a Descovy (emtricitabin + tenofovir AF), a Prezista (darunavir) és az Isentress (raltegravir).

Ugyanezek a riasztások hangzottak el 2018-ban és 2019-ben a Tivicay (dolutegravir) antiretrovirális gyógyszerről, amelyről úgy gondolják, hogy Ruandában és Botswanában 11 idegcsőhiba kapcsolódik.

Válaszul ezekre a korai jelentésekre az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánügyi Minisztériuma (DHHS) "alternatív státusba" helyezte Tivicay-t, amelyet azóta visszavontak. 2021 februárjában, alapos vizsgálat után, Tivicay ismét "preferált státuszt" kapott a teherbe esni szándékozó emberek számára.

Ezek a figyelmeztetések sok embert zavarba ejtettek abban, hogy vajon ezek az antiretrovirális szerek valódi kockázatot jelentenek-e a születendő gyermekre nézve, és ha igen, mennyire?

Sustiva

Az antiretrovirális asszociált születési rendellenességek tényleges kockázatának felmérésekor a jelenlegi bizonyítékok nagy része állatkísérletekből és antiretrovirális terhességi nyilvántartásokból származik.

A legtöbb esetben az állatkísérletek felelősek a riasztások megszólaltatásáért, ami arra késztette a DHHS-t és másokat, hogy proaktív intézkedéseket hozzanak az állítások kivizsgálására (néha az évek során), és addig "fékezzék" a kábítószert.

Ilyen volt a Sustiva is.

Állatkísérletek

A Sustiva által kiváltott teratogenitással kapcsolatos aggodalmak először 1998-ban merültek fel, amikor a gyógyszer hatásának kitett 20 cynomolgus majom közül háromnak csecsemője volt szájpadhasadékkal és idegcsőhibákkal. A megállapítások az voltak, hogy a relatív gyógyszerkoncentráció csak 1,3-szor magasabb, mint az embereknél.

Más tanulmányok arról számoltak be, hogy a Sustiva-nak kitett patkányok magzati reszorpciót tapasztaltak, mely jelenség során a vemhesség alatt elhunyt magzatokat a fennmaradó testvérek újra felszívták.

E vizsgálatok érvényessége ellenére a megállapítások összességében nem voltak következetesek, egyes vizsgálatok nem találtak kapcsolatot a Sustiva és az egerek és nyulak születési rendellenességei között.

Epidemiológiai kutatások

Bármennyire is feltűnőek voltak, ugyanezt észlelték az embereknél is. Noha az antiretrovirális terhességi nyilvántartás (APR) korai áttekintése 1142 gyermekből 27-ben azonosított születési rendellenességeket, akik az első trimeszterben Sustivának voltak kitéve, az idegi csőhibák alacsony előfordulási gyakorisága - az állatkísérletekben a túlsúlyos típusok - kétségeket ébresztenek abban, hogy a gyógyszer valójában kockázatot jelentett az emberi magzatokra.

Az 1989 és 2020 közötti THM-adatok szerint a terhesség alatt a Sustiva-nak kitett gyermekek születési rendellenességeinek aránya nem különbözött az USA általános lakosságának gyermekeitől.

Az alacsony és közepes jövedelmű országokban végzett későbbi elemzés hasonló eredményeket hozott, ahol 44 születési rendellenességet észleltek 2026 gyermek között, akiket terhesség alatt kitettek Sustivának.

Franciaországból származó hasonló kutatások 13124 élveszületésből csupán 372 születési rendellenességgel szakították meg az eredményeket, amelyek egyike sem érintette az állatoknál észlelt idegcsőhibákat.

Ennek ellenére az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) továbbra is azt tanácsolja a nőknek, hogy kerüljék a terhességet a Sustiva szedése alatt, és azt tanácsolják egészségügyi szolgáltatóiknak, hogy kerüljék el a kábítószert az első trimeszterben.

Tivicay

A Sustivával ellentétben a Tivicay-t és a születési rendellenességek kockázatát leginkább afrikai teratogenitásról szóló egyedi jelentések váltották ki.

Botswanában riasztó harangok szóltak, amikor a Nemzeti Intézetek által finanszírozott 2019-es tanulmány kiderítette, hogy a Tivicay-t szedő nők körében magasabb volt az idegcsőhibák aránya, mint bármely más antiretrovirális gyógyszer esetében (0,3% és 0,1%).

Amikor azonban a vizsgálat körét kibővítették, ugyanaz a kutatócsoport megállapította, hogy a terhesség alatt a Tivicay-nek kitett gyermekek 0,19% -ának voltak idegcsőhibái, szemben az összes többi antiretrovirális szerrel 0,2% -kal - ez statisztikailag jelentéktelen különbség.

Feltételezték, hogy az idegcsőhibák előfordulásának elsődleges tényezője az afrikai gyermekek ezen populációjában nem antiretrovirális szerek, hanem széles körű foláthiány volt.

Az Egyesült Államokban és más fejlett országokban folát-kiegészítés ajánlott az idegcső-hibák, például a spina bifida és az anencephalia kockázatának csökkentése érdekében. Ugyanez hiányzik az olyan afrikai országokban, mint Botswana.

Az APR friss adatai alapján (amelyben a születési rendellenességek aránya a Tivicay prenatális expozíciója miatt nem volt más, mint az általános populáció), a DHHS visszaállította a Tivicay-t előnyös szerként terhesség alatt öt másik gyógyszerrel együtt.

Egyéb antiretrovirális szerek

2014-ben a francia Perinatal Cohort kutatói közzétettek egy tanulmányt, amely a terhesség alatt különféle antiretrovirális gyógyszereknek kitett gyermekeknél megfigyelt születési rendellenességek számát vizsgálta. A multinacionális vizsgálatban 1986-tól összesen 13 124 gyermek vett részt HIV-ben szenvedő nőknél.

Míg a születési rendellenességek növekedése bizonyos antiretrovirális gyógyszerekkel, például a Crixivan-nal (indinavir) - az Egyesült Államokban már nem használt gyógyszerrel - társult, az arány még mindig nem különbözött az általános populációétól. Sőt, a születési rendellenességek típusában vagy súlyosságában nem találtak konkrét mintát.

Ez nem azt jelenti, hogy a gyógyszerek nem jelentenek kockázatot. A francia kutatók a zidovudinnal (AZT) kezelt csecsemőknél kétszer növelték a szívhibákat. A legtöbb esetben kamrai septumhiba volt, ez egy közös veleszületett hiba, amelyben lyuk alakul ki a szív két alsó kamrája között.

A Harvard-i Közegészségügyi Iskola 2014-ben publikált kutatása sok francia megállapítást megerősített. Azonban az első trimeszterben antiretrovirális szereknek kitett 2580 gyermek között egyetlen gyógyszercsoport sem társult a születési rendellenességek megnövekedett kockázatához képest, mint a nagyközönségnél.

A Harvard kutatói megállapították, hogy az első trimeszterben a ritonavirral fokozott Reyataz (atazanavir) hatásának kitett gyermekeknél fokozott a bőr- és mozgásszervi betegségek kockázata. Míg további kutatásokat javasoltak, a tudósok mégis arra a következtetésre jutottak, hogy az általános kockázat alacsony.

Egy szó Verywellből

Ha terhes vagy terhességet tervez, akkor tájékozott döntéshez fontos beszélnie kezelőorvosával az antiretrovirális gyógyszer előnyeiről és kockázatairól.

Ez különösen fontos, mert 2018 óta számos új gyógyszer engedélyezett, köztük a Biktarvy (bictegravir + emtricitabin + tenofovir AF), a Cabenuva (kabotegravir + rilpivirin injekcióval), a Pifeltro (doravirin), a Rukobia (fostemsavir) és a Trogarzo (ibalizumab) -uiyk). Ezeknek a szereknek a terhesség alatti biztonságosságának értékeléséhez továbbra sem áll rendelkezésre elegendő adat.

Fontos megjegyezni, hogy a szoptatás aznemajánlott minden HIV-ben szenvedő anyának, függetlenül az antiretrovirustól. Tekintettel a rendkívül tápláló csecsemőtápszerek elérhetőségére, az Egyesült Államok egészségügyi hatóságai azt tanácsolják a szoptatásnak, hogy tovább csökkentse az anya-gyermek HIV-fertőzés kockázatát.