Ha nem kezelik, a HIV általában AIDS-vé válik; ez az általános szabály. Úgy gondolják azonban, hogy a HIV-pozitív emberek egy kis csoportja képes a HIV-fertőzés kezelésére anélkül, hogy valaha is AIDS-vé válna - és antiretrovirális gyógyszerek használata nélkül. Ezeket az embereket, akiket régen nem progresszívnek neveztek, manapság általában HIV elit kontrollereknek nevezik.
Míg a szakértők már régóta rejtélynek tekintették a veleszületett ellenállás ezen szintjét, a bizonyítékok ma azt sugallják, hogy specifikus genetikai mutációk biztosítják a HIV ezen "elit" ellenőrzését. Mint ilyen, nagyobb hangsúlyt fektetnek annak meghatározására, hogy ugyanazok a mechanizmusok utánozhatók-e más embereknél, azzal a végső céllal, hogy HIV-oltást tervezzenek, vagy valamilyen immunológiai megközelítést alkalmazzanak a HIV-gyógyszer drogok nélküli kontrollálására.
Nemzetközi AIDS-oltási kezdeményezés (IAVI)
Az Elite Control meghatározása
Az elit kontrollerek tágan HIV-pozitív emberek, akik kimutathatatlan HIV vírusterhelést tartanak fenn HIV gyógyszerek használata nélkül. Megszabadulva az ellenőrizetlen vírusaktivitás terheitől, az elit kontrollerek általában jól megőrződött immunrendszerrel rendelkeznek (a CD4 szám alapján mérve), vagyis az opportunista fertőzés kockázatát alacsonynak tartják.
Becslések szerint 300-ból 500 és minden 500-ból HIV-fertőzött ember elit kontroller.
Az ábra változhat, tekintve, hogy a kutatás gyakran másképp határozza meg az elit vezérlőket. A konszenzus azonban kezd kialakulni abban a definícióban, miszerint "az elitkontroll több egymást követő, legalább 6 hónapon át nem detektálható vírusterhelést vagy 10 év alatt végzett mérések legalább 90% -ában kimutathatatlan vírusterhelést mutat".
Ez azért fontos megkülönböztetés, mert nem mondhatjuk magabiztosan, hogy azok az elit irányítók megtesziksohaelőrehaladnak a betegségükben, vagy hirtelen aktiválódnak a vírusaktivitás. Feltételeznünk kell, hogy ennek a népességnek egy része fog.
A védelem okai
A korai tanulmányok nem jártak sikerrel az elit kontrollerek közös vonásainak és jellemzőinek megtalálásában. A genetikai kutatások és technológiák megjelenéséig tudtuk pontosan meghatározni a vélt elit irányítással rendelkezők közös vonásait.
A kulcsfontosságú kutatók közül a Harvard Medical School tudósa, Bruce Walker, M. D., az elsők között izolálta e populáció összetételének genetikai különbségeit, és az elmúlt évtizedben 1500 elit kontrollerből álló kohorszból nyert bizonyítékot.
A normál immunrendszerben a speciális immunsejtek, az úgynevezett "segítő" T-sejtek, felismerik a betegségeket okozó vírusokat, és "megcímkézik" őket semlegesítés céljából. A "gyilkos" T-sejtek ezután rögzülnek a vírusra meghatározott kötődési pontokon, és hatékonyan elpusztítják a vírust belülről.
A HIV azonban képes alkalmazkodni az immun támadásához, mutálódva megakadályozza a "gyilkos" sejt kötődést, miközben elpusztítja a támadás jelzéséhez szükséges "segítő" sejteket.
Csoportja kutatásában Walker meg tudta állapítani, hogy az elit kontrollcsoport "gyilkos" T-sejtjei képesek-e függetlenül működni a "segítő" T-sejtektől. Továbbá csapata megállapította, hogy a "gyilkos" sejtek képesek semlegesíteni a HIV sokféleségét, és nem csak egy speciális részhalmazot, mint a leggyakrabban.
Walker kutatásának közzététele óta a tudósok képesek elkülöníteni az elit kontroll populáció genomjában található számos genetikai mutációt. Közöttük:
- Az FUT2 gén mutációja, amely az európai populáció 20 százalékában található meg, és köztudottan erős rezisztenciát mutat más vírustípusokkal szemben.
- Az emberi leukocita antigén B (HLA-B) nevű speciális gének jelenléte, amelyek az elit kontrollerek nagy részében megtalálhatók.
- Az a genetikai mechanizmus, amely lehetővé teszi az elit kontrollerek számára, hogy az úgynevezett széles körben semlegesítő antitesteket (bNAb) gyorsabban termeljék, mint a nem elit kontrollerek. A bNA-k definíció szerint képesek a HIV szélesebb változatának megölésére. Jellemzően egy nem elit kontroller évekbe telhet, amíg előállítja ezeket a sejteket, mire a HIV már rejtett látens tárolókat hozott létre, amelyek nagyrészt áthatolhatatlanok a támadáshoz. Az elit kontrollerek ezzel szemben úgy tűnik, szinte azonnal képesek aktiválni a bNAb-kat, megakadályozva (vagy legalábbis csökkentve) a látens tározók létrejöttét.
E genetikai mechanizmusok azonosításával a tudósok remélik, hogy a folyamatokat megismételhetik akár génterápiával, immunológiai vakcinával, akár biomedicinikus megközelítések kombinációjával.
Az Elite Control hátrányai
Az elitkontroll és a kapcsolódó vakcinakutatások körüli optimizmus ellenére egyre több bizonyíték mutatja, hogy az elitkontrollnak ára van.Az antiretrovirális terápiában (ART) szenvedő nem elit kontrollerekhez képest az elit kontrollerek általában több mint kétszer annyi kórházi kezelést kapnak, különösen a nem HIV-hez kapcsolódó betegségek miatt, amelyekről ismert, hogy aránytalanul érintenek minden HIV-fertőzöttet.
Ha összehasonlítjuk a nem kimutatható vírusterhelést folytató HIV-terápiát nem elit kontrollerekkel, az elit kontrollerek 77 százalékkal több kórházi kezelést kaptak.
Még a nem elit kontrollereknél is jobban járnak a kimutatható vírusok, ami azt sugallja, hogy az ART képes minimalizálni a hosszú távú krónikus gyulladásokat, amelyekről tudjuk, hogy növelheti a nem HIV-hez kapcsolódó rákok, szív- és érrendszeri betegségek és neurológiai rendellenességek kockázatát és idő előtti kialakulását .
.jpg)
.jpg)
