A cisztás fibrózis okai

A cisztás fibrózis örökletes és életveszélyes rendellenesség, amely nagyjából 30 000 amerikait és világszerte 100 000 embert érint. A cisztás fibrózis transzmembrán receptor (CFTR) génjének genetikai hibája okozza, amely létrehozza a verejték, az emésztőrendszer folyadékai és a nyálka termelésében szerepet játszó fehérjét. Ha hibája van ennek a fehérjének, az a kóros nyálkahártya felhalmozódásához, az emésztőenzimek elzáródásához és más súlyos tünetekhez és szövődményekhez vezethet.

Több mint 2000 ismert CFTR mutáció létezik. A cisztás fibrózis kialakulásához a CFTR mutáció két példányát örökölnie kell, mindegyik szülőtől egyet. Míg a diagnózis és a kezelés fejlődése megnövelte a betegségben szenvedők várható élettartamát, még mindig nincs gyógymód.

Genetika

A cisztás fibrózis (CF) autoszomális recesszív rendellenesség. Ez a fajta betegség csak akkor örökölhető, ha mindkét szülő hozzájárul egy recesszív gén egyetlen példányához (ebben az esetben a CFTR mutációhoz).

Definíció szerint a recesszív gén az, amelyet egy domináns gén elfedhet. Ilyen például a kék szem, amely recesszív tulajdonság, és a barna szem, amely domináns tulajdonság. Ha csak egy recesszív gént örököl, nem mutatná a recesszív tulajdonságot, hanem a gén hordozója lenne.

Ami a CF-t illeti, örökölheti a betegséget, ha mindegyik szülő vagy CFTR-mutációval rendelkezik, vagy maga CF-vel rendelkezik. Másrészt, ha az egyik szüleid hordozó, a másiknak CF-je van, akkor 50/50-es esélye van CF-nek vagy hordozónak lenni. Sajnos a szülő semmit sem tehet az öröklés esélyeinek egyik vagy másik befolyásolására.

A cisztás fibrózis öröklődésének kockázata

Ha mindkét szülő a CFTR génmutáció hordozója, akkor:

• 25 százalék az esélye annak, hogy két példányt örököljön és CF-je legyen
• 50 százalék az esély arra, hogy egy példányt örököljön és hordozó legyen
• 25 százalék az esély arra, hogy nem öröklődnek mutációk, és ez nem befolyásolható

Faj és etnikum

A cisztás fibrózis az észak-európai örökséggel rendelkező emberek körében fordul elő leggyakrabban, minden 3000 újszülött egyikét érinti. Legkevésbé afrikai vagy ázsiai származású embereknél fordul elő, és a nőket csak kissé jobban érinti, mint a férfiakat.

Az Egyesült Államokban a CF aránya faji népességenként változik. Becslések szerint a CFTR mutációt hordozó amerikaiak száma körülbelül:

• 1 29 kaukázusi-amerikai emberből (1 3500 kockázatból)
• 46-ból 1 amerikai-amerikai (10 000-ből 1 kockázat)
• 65-ből 1 afrikai-amerikai (20 000-ből 1 kockázat)
• 90-ből 1 ázsiai-amerikai emberből (100 000-ből 1 kockázat)

A CF-vel született csecsemők tényleges aránya körülbelül:

• 1 3500 kaukázusi-amerikai emberből
• 10 000 amerikai spanyolból 1
• 20 000 afroamerikai emberből 1
• 1 100 000 ázsiai-amerikai emberből

Az az ország, ahol a CF-ben született csecsemők aránya a legmagasabb, Írország, ahol minden 1353 születés egyike érintett lesz - derül ki az Európai Unióban közzétett epidemiológiai tanulmányból.Biomedical and Biotechnology Research Journal.

A CFTR mutációk típusai

Nem minden CFTR mutáció jön létre egyenlően. A mutációkat hat osztályba sorolják a hiba jellemzői és a testre gyakorolt ​​hatásuk alapján. Az 1., 2. és 3. osztály a CF legsúlyosabb "klasszikus" tüneteit eredményezi, míg a 4., 5. és 6. osztály enyhébb összehasonlításban.

A CFTR fehérje szerepe a víz és a só mozgásának szabályozása a sejtekben és a sejtekben. Ezzel elősegíti a nyálka, verejték, nyál, könny és emésztőenzimek termelésének szabályozását. A fehérje hiányossága alapján ezek a rendszerek gyakran súlyos módon működhetnek.

A CFTR mutációk osztályai nagyjából az alábbiak szerint írhatók le:

• 1. osztály: A mutáció kevés CFTR-t vagy egyáltalán nem termel.
• 2. osztály: A mutáció miatt a CFTR deformálódik és nem funkcionális.
• 3. osztály: A mutáció "kapuzási hibát" okoz ott, ahol a CFTR blokkolja a víz és a só mozgását a sejtekben.
• 4. osztály: A mutáció "vezetőképességi hibát" okoz ott, ahol a CFTR korlátozza a só mozgását a sejtekben és a sejtekben.
• 5. osztály: A mutáció csökkenti a CFTR fehérje termelését.
• 6. osztály: A mutáció funkcionális és instabil CFTR-t eredményez, amelyet folyamatosan pótolni kell.

Különböző mutációs kombinációk különböző betegségosztályokhoz vezethetnek. Ilyen például a deltaF508 mutáció, amelyet az esetek körülbelül 70 százalékában észlelnek. Ha mindkét szülőtől örökölte a deltaF508-at, akkor a 2. osztályba tartozó betegségre jellemző CFTR nem működik. Más, módosító géneknek nevezett gének tovább ronthatják a fehérje működését, és a tünetek súlyosbodásához vezethetnek.

Fiziológia

Annak megértéséhez, hogy a CFTR-hibák miként okozják a cisztás fibrózist, alaposabban meg kell vizsgálnia azokat a rendszereket, amelyek szabályozására a fehérje hivatott.

A CFTR fehérjét csatornafehérjének nevezik. A szervezet azzal az egyetlen céllal állítja elő, hogy fenntartsa a víz és a só egyensúlyát a sejtekben. Normális körülmények között, ha van valami, ami befolyásolja ezt az egyensúlyt, a CFTR a vizet és a sót mozgatja a sejtekbe és a sejtekből, hogy fenntartsa a pangást (egyensúly).

Cisztás fibrózis esetén a CFTR fehérje rendellenesen működik. Ahelyett, hogy a vizet mozgatná a sejtekbe és a sejtekből, a víz csapdába esik, aminek következtében a sejten kívüli nyálka megvastagszik és felhalmozódik.

Ez a felhalmozódás különböző módon zavarja a szervek normális működését:

• A tüdőben a nyálka felhalmozódása blokkolhatja a légutakat, gyulladást okozva, növelve a fertőzés, a pulmonalis magas vérnyomás és a szövetkárosodás kockázatát.
• Az emésztőrendszerben a felhalmozódás gátolhatja az emésztőenzimek kiválasztását a hasnyálmirigyből. Ez megzavarhatja a tápanyagok felszívódását a belekben, ami alultápláltsághoz és rossz növekedéshez vezethet. Krónikus hasnyálmirigy-gyulladás is előfordulhat.
• A májban az epeutak elzáródása megzavarhatja a máj azon képességét, hogy a vérből eltávolítsa a méreganyagokat, ami hegesedéshez, epekövekhez és cirrózishoz vezethet.
• Az endokrin rendszerben az inzulintermelő sejtek hasnyálmirigyben történő elzáródása, a Langerhans-szigetek néven ismert, olyan típusú cukorbetegséghez vezethet, amelynek mind az 1., mind a 2. típusú cukorbetegség jellemzői vannak. Ezt nevezzük cisztás fibrózissal kapcsolatos cukorbetegségnek (CFRD).

Cisztás fibrózis orvos beszélgetési útmutató

Töltse le nyomtatható útmutatónkat a következő orvosi rendelésére, hogy segítsen a megfelelő kérdések feltevésében.

Küldje el magának vagy egy kedvesének.

Ezt az orvos-vita útmutatót a (z) {{form.email}} címre küldtük el.

Hiba történt. Kérlek próbáld újra.

A betegség progressziója

Az egyetlen kockázati tényező a CF kialakulásához az, ha két szülőnél kóros CFTR-gének vannak. Ennek ellenére vannak olyan tényezők, amelyek befolyásolhatják a betegség súlyosságát és progresszióját.

Ezek közül a legfontosabb a diagnózis és a kezelés időzítése. Az újszülött szűrését létfontosságúnak tekintik, mivel lehetővé teszi a betegség azonnali kezelését. Ezzel lelassíthatjuk vagy megelőzhetjük azokat a károkat, amelyek már az élet első két hónapjában bekövetkezhetnek.

Ben megjelent tanulmány szerintAktuális vélemények a tüdőgyógyászatban, a CF tünetek megjelenése után kezelt gyermekeknél kétéves korukra általában jelentős a légáramlás károsodása és a légzési sérülés jelei. Összehasonlításképpen: a születéskor azonosított és kezelt gyermekeknél kétéves korukra a tüdőfunkció hasonló, mint a késleltetett kezelési csoport egyévesével.

A korai kezelés a gyógyszeres terápiák fejlődésével együtt azt jelenti, hogy a CF-vel diagnosztizált gyermekek jó 40-50 év körül élhetnek, és a betegség nagyrészt nem terheli őket.

A diagnózis és a kezelés terén elért eredmények ellenére a kihívások továbbra is fennállnak.Végül a cisztás fibrózist annyira befolyásolják az általunk kontrollálható dolgok, mint a nem.

A rosszabb eredményekhez kapcsolódó kockázati tényezők közül néhány:

• A Wisconsini Egyetem kutatása szerint a gyenge növekedés az a tényező, amely a súlyos CF tüdőbetegséghez kapcsolódik legerősebben. Ennek érdekében a CF-ben szenvedő embereknek nagyon sok kalóriát kell fogyasztaniuk a testsúly és a növekedés fenntartása érdekében, ami gyakran nehéz, ha komoly bélrendszeri érintettség van.
• Az antibiotikumok alatti kezelés egy másik gyakori kockázati tényező. A bakteriális fertőzések magas kockázata miatt a CF-ben szenvedő embereket általában akkor is megelőző (megelőző) antibiotikumokkal kezelik, ha egészségesek. Az alulkezelés növelheti a fertőzés kockázatát, míg az antibiotikumok következetlen használata hosszú távon ellenállást eredményezhet, korlátozva a jövőbeni kezelési lehetőségeket.
• Pseudomonas aeruginosaa fertőzés, egy olyan baktérium, amelyet általában olyan emberek szereznek be, akik több mint egy hete vannak kórházban, a betegség gyors előrehaladásával jár. Mint ilyen, a kórházi kezelést a CF progressziójának független rizikófaktorának tekintik.
• A folyóiratban megjelent kutatás szerint az alkoholfogyasztás felgyorsíthatja a májkárosodást, miközben növeli az akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kockázatátGasztroenterológia.
• A másodlagos füst szinte ugyanúgy növeli a fertőzések és szövődmények kockázatát, mint maga a dohányzás. A John Hopkins Egyetem Orvostudományi Karának kutatása szerint a passzív füst a tüdő kapacitásának és működésének 10 százalékos csökkenésével jár. Bár ez nem tűnhet súlyos veszteségnek, végül azt jelenti, hogy egy 17 éves, CF-nek másodlagos dohányzásnak kitett fiatalja ugyanolyan tüdőfunkcióval rendelkezne, mint egy 24 éves, CF-ben szenvedő, még nem kitett gyermek.