Mi a tartós válasz a rák kezelésére?

A tartós válasz kifejezést a rákkezeléssel ma már elég gyakran használják, de nagyon zavaró lehet a rákban szenvedők számára. Nincs szabványos meghatározás, de általában a kezelésre adott válaszra utal, amely sokkal hosszabb, mint egy metasztatikus (4. stádiumú) szilárd daganat (például tüdőrák, emlőrák stb.) Esetén várható. Míg tartós válaszokat ritkán láttak más kezelésekkel az immunterápiás gyógyszerek alkalmazása a rák kezelésére sokkal több ilyen válaszhoz vezetett.

Tartós válasz: Definíció és jelentés

Nincs tartós válasz általánosan elfogadott meghatározása, bár a kifejezést széles körben kezdték használni az onkológiában. Leggyakrabban a metasztatikus (4. stádiumú) szilárd daganat terápiájára adott elhúzódó válaszra utal, amely meghaladja aBármikezelés. Néhány orvos önkényesen meghatározta ezt az időtartamot legalább egy évnek.

Nem mindenki, akit immunterápiás gyógyszerekkel kezelnek, tartós választ kap, ami továbbra is inkább kivétel, mint szabály. Egy másik kifejezés a kivételes válaszadók, amely olyan emberekre utal, akik a kezelésre olyan módon reagálnak, amely meghaladja azt, amit az onkológusok a rákkal kapcsolatos korábbi tapasztalatok alapján megjósoltak volna.

A kutatási tanulmányok céljából különböző munkameghatározásokat fogadtak el, bár vannak olyan emberek, akik tartós válasznak tekinthetők, annak ellenére, hogy nem felelnek meg ezeknek a leírásoknak. Egy tanulmányban például a kutatók úgy határozták meg a tartós választ, hogy progressziómentes túlélésük legalább háromszorosa az ugyanazon gyógyszerrel ugyanazon klinikai vizsgálatban hatéves időtartam alatt kezelt összes beteg progresszió nélküli túlélésének. hónap vagy annál hosszabb.

Mikor használják a tartós válasz kifejezést?

Onkológusa a tartós válasz kifejezést használhatja, amikor arról beszél, hogyan áll az immunterápiás gyógyszerekkel. A kifejezést gyakran használják végpontként a klinikai vizsgálatokban is. Egyéb hasonló kifejezések, amelyeket láthat, a klinikai előny időtartama (a gyógyszer mennyi ideig tarthatja távol a rákot) vagy a gyógyszer tartóssága (mennyire valószínű, hogy egy gyógyszer tartós választ eredményez).

Tartós válasz és remisszió

Sokan kíváncsiak arra, hogy mi a különbség a tartós válasz és a remisszió között. A remisszió lehet teljes (daganatra nincs bizonyíték) vagy részleges (a daganat méretének 30% -os vagy nagyobb csökkenése). A ráknak nem kell teljesen elmúlnia ahhoz, hogy tartós válasznak minősüljön.

Tartós válasz és gyógyítás

Az a kérdés, amelyre egyelőre még nem lehet választ adni, az, hogy a tartós válasz - legalábbis bizonyos esetekben - gyógyulást jelenthet-e.

Míg a korai stádiumú rákok kezelhetők és soha nem ismétlődnek meg (például műtéttel és kemoterápiával), az áttétes (4. stádiumú) szilárd daganatok, például a tüdőrák, a melanoma, az emlőrák és a vastagbélrák szinte mindig várhatóan előrehaladnak (és halálhoz vezet) kezelés nélkül. Az a tény, hogy egyes metasztatikus szilárd daganatok az immunterápiával végzett kezelés után (még a kezelés leállítása után is) megmaradtak, arra utal, hogy legalább néhány esetben a daganatok soha nem térhetnek vissza (azaz meggyógyulhatnak). Mégis túl korai tudni, hogy meddig fog tartani a tartós és tartós válasz.

A jelenleg elérhető leghosszabb távú adatok a Yervoy melanómára történő alkalmazásával kapcsolatosak. Egy tanulmányban a teljes túlélési görbe (a kezelés után túlélők száma) három év alatt 21% -os platót ért el, amely 10 évig tartó követéssel is fennmaradt. Nagyjából minden ötödik ember ennyi ideig tartott tartós választ.

Egy másik tanulmányban, amely a Keytrudával (pembrolizumab) kezelt melanómában szenvedők körében vizsgálta a hároméves túlélést, a gyógyszer teljes remissziója után a relapszus nagyon alacsony kockázata arra késztette a kutatókat, hogy "A metasztatikus melanómában szenvedő betegek tartós teljes remisszióban szenvedhetnek a kezelés abbahagyása után. és a relapszus alacsony előfordulási gyakorisága a kezelés abbahagyásától számított körülbelül kétéves medián követés után reményt nyújt néhány beteg gyógyítására. "

Gépezet

Az immunrendszer a rák elleni küzdelemre van programozva. A probléma akkor merül fel, amikor a rákos sejtek vagy szekretálnak anyagokat, vagy megváltoztatják a normális sejteket a környezetükben, hogy "elrejthessenek". Az ellenőrző pont gátlói leegyszerűsítve úgy működnek, hogy leveszik a rákos sejtek "maszkját", hogy az immunrendszer fel tudja ismerni, majd megtámadja őket.Mivel az immunrendszer (bár a betegek kisebbségében) jobban felismeri a rákos sejteket a kezelés után, van értelme, hogy a gyógyszerek abbahagyása után is tovább működne. Valójában úgy gondolják, hogy a rák spontán remissziójának ritka előfordulása így működik.

Ebben az elméletben vannak olyan problémák, amelyek a rák kiújulásához vezethetnek még akkor is, ha tartós válasz jelentkezik. A rákos sejtek folyamatosan fejlesztenek új mutációkat, beleértve a rezisztencia mutációkat, amelyek lehetővé teszik számukra, hogy elkerüljék a rákos kezeléseket vagy az immunrendszer általi észlelést. Az is lehetséges, hogy az immunrendszer válasza elégtelen lehet (T-sejt kimerültség) a rákos sejtek elleni küzdelem folytatásához.

Az immunterápiához kapcsolódó egyedi kifejezések

A tartós válaszok nem az egyetlen típusú jelenségek, amelyek az immunterápiás gyógyszereknél sokkal jobban megfigyelhetők, mint más kezelések (vagy egyes esetekben csak az immunterápiával).

A Checkpoint inhibitorok úgy működnek, hogy lényegében lehetővé teszik az immunrendszer számára, hogy lássa a rákos sejteket, de ez a folyamat (felismerés megtanulása, a sejtek "seregének összegyűjtése, majd a rák megtámadása) időt vesz igénybe. A kemoterápiával néha megfigyelhető daganat méretének gyors csökkenésével ellentétben az immunterápiás gyógyszerek egy ideig nem működhetnek.

Álprogresszió

A daganatok egy ideig tovább növekedhetnek, vagy legalábbis bizonyos esetekben növekedésnek és fejlődésnek tűnnek. Az immunterápiával való pszeudoprogresszió (az a látszat, hogy a rák képalkotó vizsgálatok során nőtt, miközben valóban reagál) fogalma nagyon zavaró lehet az ilyen kezelésben részesülő emberek számára, és ez az oka annak, hogy gyakran folytatják, még akkor is, ha nem látunk gyors választ.

Mikroszkóp alatt vizsgálva ezeket a daganatokat immunsejtek vehetik körül, és bizonyos esetekben, annak ellenére, hogy a daganat nagyobbnak tűnt a számítógépes tomográfia (CT) vizsgálatán, a legtöbbet az immunsejtek látták, és nem a tumor.

Hiperprogresszió

A normál progresszióval (egy rák progressziójával, amely várható, ha nem reagál a kezelésre) ellentétben az immunterápiával kapcsolatos hiperprogresszió ritkán fordulhat elő.

A folyamatos válasz a kezelés leállítása után

Leggyakrabban, ha abbahagyják az olyan gyógyszereket, mint a célzott terápiák, a rák újra növekedni kezd, még akkor is, ha teljes remisszióban van. Ezzel szemben ma már nem ritka, hogy egy előrehaladott szilárd daganat remisszióban marad, miután az ellenőrző pont gátlóit abbahagyták. Az azonban bizonytalan, hogy mikor lehet ezeket a gyógyszereket biztonságosan abbahagyni. (A metasztatikus szilárd daganatok más típusú kezeléseit általában addig folytatják, amíg a daganat előrehalad.)

Elválasztott válaszok

Az immunterápiás gyógyszereknél (de más kezeléseknél sokkal ritkábban) tapasztalt válaszok egy másik típusa a disszociált válaszok jelensége. Ez azt jelenti, hogy a daganat egyes területei (vagy áttétek) a kezelés során csökkenhetnek, míg más területek tovább növekedhetnek. Ez sok ember számára zavarba ejtő volt, mivel néha helyi kezeléseket (például sugárzást) alkalmaznak azoknak a területeknek az ellenőrzésére, amelyek tovább növekednek, miközben az immunterápiás gyógyszer folytatódik.

A rák típusai és kezelése, valamint a tartós válaszok

A metasztatikus szilárd daganatok kezelésére adott tartós válaszok nem egyedülállóak az immunterápiás gyógyszerekre (kemoterápiás gyógyszerekkel stb. Ritkán fordulnak elő), de sokkal gyakoribbak ezeknél a gyógyszereknél. Például egy 2019-es, tüdőrákos embereket vizsgáló tanulmány megállapította, hogy a tartós válaszok gyakoribbak voltak a kontrollpont gátlóival kezelt embereknél, de előfordultak olyanoknál is, akiket más gyógyszercsoportokkal (pl. Kemoterápiás gyógyszerek, célzott terápiák) kezeltek.

Fontos megjegyezni, hogy a kontrollpont gátlói csak egyfajta immunterápia, a kezelések olyan osztálya, amely magában foglalja az onkolitikus vírusokat, a CAR T-sejtes terápiát és még sok minden mást.

Mivel jelenleg nagyon sokféle rákellenes gyógyszer kapható, hasznos felsorolni azokat a gyógyszereket, amelyek ellenőrzési pont gátlónak számítanak. Ezeket három különböző kategóriába sorolják.

PD-1 inhibitorok (programozott sejthalál-fehérje 1)

• Opdivo (nivolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)
• Libtayo (cemiplimab)

PD-L1 inhibitorok (programozott 1. halál ligandum)

• Tecentriq (atezolizumab)
• Bavencio (avelumab)
• Imfinzi (durvalumab)

CTLA-4 (citotoxikus T-limfocitákhoz kapcsolódó fehérje 4)

• Yervoy (ipilimumab)

Ráktípusok és tartós válaszok

Az immunterápiával kapcsolatos tartós válaszokat számos különböző áttétes rák esetében tapasztalták, többek között:

• Melanóma
• Nem kissejtes tüdőrák
• Veserák (vesesejtes karcinóma)
• Fej- és nyaki rák
• Húgyhólyagrák
• Hodgkin-limfóma
• Merkel-sejtes karcinóma
• Hármas-negatív emlőrák
• Glioma
• Refrakter méhnyakrák
• Vastagbélrák (mikroszatellit instabilitással)
• Gastroesophagealis rák

A tartós válasz előrejelzői

Mivel a tartós válasz elérése a legközelebb a legfejlettebb rákos megbetegedések "gyógymódjához", a kutatók keresték a módját annak meghatározására, hogy kinek lesz valószínűleg tartós válasza immunterápiával kezelve. Sajnos nincs egyetlen olyan teszt vagy tényezőkészlet, amely megbízhatóan megjósolhatná bizonyos személyeket, akik válaszolni fognak, vagy tartósan reagálnak-e ezekre a gyógyszerekre. Vannak azonban olyan tényezők, amelyek arra utalnak, hogy ezek a gyógyszerek hatékonyabbak lesznek.

Mutációs teher

A "mutációs teher" kifejezés a rákos mutációk számára utal. A legtöbb ráknak nincs egyetlen mutációja, ehelyett akár több száz olyan mutáció is előfordulhat, amely a sejt rákossá válásának folyamatában vagy a sejt későbbi gyors növekedése során fordul elő.

Nagyobb mutációs terhelés kapcsolódik az immunterápiás gyógyszerekre adott válaszhoz, de sok eltérés van. Néhány alacsony mutációs terhelésű daganat jól reagálhat, míg néhány magas mutációs teherrel egyáltalán nem reagálhat. Annak értelme van, hogy a magas mutációs teher korrelál a válasszal (és a tartós válasz lehetőségével). Elméletileg a daganat több mutációjának azt kell tennie, hogy "kevésbé hasonlítson önmagához", és ezért az immunrendszer könnyebben "lássa".

A tüdőrák esetén a daganatok mutációs terhe általában sokkal nagyobb azoknál az embereknél, akik dohányoztak, mint soha nem dohányzók, és valójában az Opdivo-ra adott tartós válaszok (meghatározása szerint életben vannak öt évvel azután, hogy az Opdivo-t metasztatikus tüdőrák kezelésére indították) sokkal gyakrabban fordultak elő. jelenlegi vagy volt dohányosok (88%), mint soha nem dohányzók (6%).

PD-L1 kifejezés

A PD-L1 expressziót egyes daganatos megbetegedésekben mérik, hogy megjósolják az immunterápia hatékonyságát. Azoknál a betegeknél, akiknek olyan daganatai vannak, amelyek a PD-L1-et expresszálják a tumorsejtek legalább 1% -ában, valószínűbb volt a tartós válasz (70%), mint azoknál, akiknél a PD-L1 expresszió kevesebb, mint 1%.

Annak ellenére, hogy a PD-L1 expresszió korrelál a válasszal, néhány nagyon alacsony PD-L1 expresszióval rendelkező ember figyelemre méltóan reagált ezekre a gyógyszerekre, és ha a PD-L1 expresszió alapján választottuk ki kezelni, kizárna néhány olyan embert, akiknek kiváló válasza lehet (ez valószínűleg lehetetlen bármely más jelenleg rendelkezésre álló kezeléssel).

Válasz és progresszió az immunterápiás gyógyszereknél

Nem meglepő, hogy azok az emberek, akik immunterápiás gyógyszerekre reagálnak (daganatuk összezsugorodni kezd, vagy teljesen zsugorodik), nagyobb valószínűséggel tartósan reagálnak. Azoknál az embereknél, akiknek legalább részleges válaszuk volt ezekre a gyógyszerekre (a daganat mérete legalább 30% -kal csökkent), sokkal gyakrabban volt tartós válasz (75%), mint azoknál, akiknek daganata előrehaladt, ha ezeket a gyógyszereket kezelték (12%). .

Amikor a kezelés teljes remissziót eredményez, a tartós válasz valószínűsége meglehetősen magas, legalábbis melanoma esetén. A Yervoy-val kezelt metasztatikus melanómában szenvedő embereket vizsgáló tanulmány megállapította, hogy azoknak az embereknek a 96% -a, akik teljes metabolikus választ kaptak egy év alatt (a pozitron emissziós tomográfia [PET] felvételén nincs bizonyíték a rákra), továbbra is rákmentesek maradtak. gyógyszert abbahagyták.

Mikroszkóp alatt azok a rákos megbetegedések, amelyekben nagyobb a tumorba beszűrődő limfociták száma, sokkal nagyobb valószínűséggel reagálnak az immunterápiára (ellenőrzőpont-gátlók).

Egy szó Verywellből

A rák diagnosztizálása olyan, mint egy új nyelv megtanulása, és az immunterápiával ennek nagy része olyan nyelv, amelyről az onkológusok és kutatók még egy évtizeddel ezelőtt sem hallottak. A rákról, a kezelésekről és ezeknek a terápiáknak a megismerése nemcsak abban segíthet, hogy jobban érezze magát irányításában az utazás során, hanem néha megváltoztatta az eredményeket is.

Elértük azt az időpontot, amikor a rákkezelések olyan gyorsan haladnak, hogy a rákos betegek gyakran jobban ismerik a rák specifikus típusához és altípusához rendelkezésre álló kezeléseket és klinikai vizsgálatokat, mint a rák minden típusát kezelő közösségi onkológusok. Feltétlenül tegyen fel kérdéseket, és fontolja meg a második vélemény kikérését egy olyan orvossal, aki a rák típusára szakosodott. Az a tény, hogy a tartós válaszokról tanul, azt jelzi, hogy már tesz valamit, ami megkönnyítheti a rák érzelmi és fizikai felfordulását; a saját szószólója lenni.