Öt új, életet meghosszabbító kezelés - Provenge, Zytiga, Xtandi, Xofigo és Jevtana - vált elérhetővé a prosztatarák kezelésére az elmúlt öt évben. Szerencsére a régi készenléti kezelések, például a sugárzás, a Lupron és a Taxotere is hatékonyak maradnak. Általában a prosztatarák meglehetősen lassan halad, ami azt jelenti, hogy a halálozás nagyon hosszú időre elhalasztható.
Kay Chernush / Getty Images
Mindezen reményteli szempontok ellenére évente 28 000 férfi adódik prosztataráknak. A legtöbb esetben a halálozás azért következik be, mert a rák végül rezisztenssé válik a fent felsorolt összes szokásos kezeléssel szemben. Ha ez bekövetkezik, a következő logikus lépés a nem engedélyezett kezelések megfontolása, például az FDA által más típusú rákok, például veserák vagy tüdőrák esetében FDA által jóváhagyott gyógyszerek megvizsgálása. A probléma a legjobb választás a sok lehetőség közül.
Címkék nélküli ügynökök: A beteg története
A hatékony, márkáktól mentes ügynökre való törekvés nagy kifizetéssel járhat, ha szerencséje van. Az FDA szemszögéből nézve egy jóváhagyott gyógyszer felhasználható jóváhagyatlan felhasználásra, ha az egészségügyi szolgáltató úgy érzi, hogy ez orvosilag megfelelő a páciensének, akár azért, mert nincs jóváhagyott gyógyszer az adott állapot kezelésére, vagy azért, mert a beteg minden jóváhagyottat kipróbált. kezelések eredményeinek látása nélkül.
Hadd hasonlítsam össze Bill történetét. Először 2010 végén diagnosztizálták 4,2-es PSA-val és 3 + 4-es Gleason-pontszámmal, és a prosztata eltávolítására szolgáló műtéttel kezelték. A további baj első jele az volt, hogy patológiai jelentésében a prosztata peremén kívüli rák mutatkozott. Gleason-pontszámát szintén 4 + 5 = 9-re emelték, és a PSA soha nem esett nullára a prosztata eltávolítása után.
Bill sugárzást kapott a test azon részén, ahol a prosztata régen volt, de a PSA csak egy rövid ideig maradt alacsony. Ezután elindította a Lupron-t, de daganata egy éven belül rezisztenssé vált. A következő három évben a fent felsorolt gyógyszerekkel kezelték, a Provenge, a Zytiga, az Xtandi és a Taxotere. Később abban az évben rákja kiterjedten terjedt el az egész csontvelőjében. Megkezdték a Xofigo kezelését. Sajnos Billnél progresszív csontvelő-elégtelenség alakult ki, ez gyakori fejlemény a kontrollálatlan prosztatarákban szenvedő férfiaknál. A vörösvértestek termelése annyira károsodott, hogy csak havi vérátömlesztéssel lehet életben tartani. A Xofigo leállításakor a PSA 120 fölé emelkedett. Bill esélye arra, hogy további hat hónapig éljen, kevesebb, mint minden tízes.
Bill egy Mekinist nevű, nem engedélyezett gyógyszerrel kezdte. A Mekinist egy FDA által jóváhagyott tabletta metasztatikus melanoma esetén. Mivel a prosztatarák kezelését (nem engedélyezett használat) nem fedezi a biztosítás, Bill maga vásárolta meg a tablettát havi 10 000 dolláros költséggel. Befektetése azonban megtérült. Négy évvel a diagnózisa után Bille PSA-ja 18,96-ra csökkent, csontvelője újra működni kezdett, és már nem volt szüksége további vérátömlesztésre.
Bill egészségi állapota annyira javult, hogy teljes munkaidőben visszatért munkahelyére, sőt a következő két évben gyakran utazott családjával Európába és az Egyesült Államok különböző helyeire. A Mekinist jól tolerálható volt, figyelemre méltó mellékhatások nélkül. Sajnos prosztatarákja végül rezisztenssé vált a Mekinist ellen, és a rák előrehaladni kezdett. További intenzív erőfeszítéseink egy másik, márkán kívüli varázslövedék keresésére sikertelenek voltak, és hat évvel a diagnózisa után engedett a betegségnek.
Bill Mekinistje elképesztően szerencsés választás volt. Miután ilyen nagy rákreakciót mutatott, meg tudta győzni biztosítótársaságát a költségek fedezéséről. A betegség ilyen késői szakaszában a rák remissziójának elérése valóban figyelemre méltó, amely a gyógyszeriparban kifejlesztett úttörő termékek bizonyítéka. Tekintettel arra, hogy sok új ügynököt fejlesztenek ki, a megismételhető szerencse esélye - mint Bill esete - javul.
Genetikai tesztelés: Az intelligens szelekció eszköze
A probléma most az, hogy ilyen sok új hatóanyagot engedélyeznek a rák különböző típusaiban. Honnan tudja, melyik ügynököt válassza? A Mekinist más prosztatarákos betegeknél is kipróbálták, anélkül, hogy látta volna Bill előnyeit. Ez nem meglepő, tekintve, hogy a prosztatarák nem egyetlen betegség. Régóta megfigyeltük, hogy a betegek hogyan reagálnak a különböző szerekre. Van azonban a gyors technológiai fejlődés egy másik területe is, amely segíthet abban, hogy a betegeket válogassuk speciális terápiákra. A daganatos sejtek genetikai vizsgálatának megjelenése véget vethet a kezelések véletlenszerű szedésének korszakában.
Az ötlet a kezelés kiválasztása a rákos sejtek genetikai profiljának azonosításával génszekvenálás útján. A nem megfelelően viselkedő gének nem kontrollált sejtnövekedést, „rákot” eredményeznek. A sejtnövekedéssel kapcsolatos specifikus mutált gének az „on” helyzetbe záródhatnak. Ezek a mutációk génszekvenálással azonosíthatók. Több mint 50 gént azonosítottak, amelyek rosszul működnek a prosztatarákban. A tumorszövet genetikai elemzése azt mutatja, hogy az átlagos rákos sejtben körülbelül négy gén mutálódott. A kimutatott rossz gének száma azonban akár egytől több mint 10-ig terjedhet.
Amilyen izgalmasan hangzik az efféle „okos” válogatás ígérete, még mindig számos kihívást kell leküzdeni. A génszekvenálás következetesen azonosíthatja a hibásan működő géneket név szerint, de nem mindig a gén tényleges funkciója. Amikor ismerjük a funkciót, gyakran nincs külön gyógyszerünk a gén által okozott probléma ellensúlyozására. Még akkor is, ha aktív gyógyszer létezik egy rosszul működő gén kezelésére egy másik típusú rákban, nincs garancia arra, hogy beadása a prosztatarákban is hatékony lesz.
Például úgy gondolják, hogy a Mekinist hatékonyan gátolja a MAPK nevű útvonalat. A MAPK útvonalon számos olyan gén található, amelyeket a Mekinist általában gátol, mint például a MEK 1. A MAPK út egyik génje, amely a prosztatarák egyes eseteiben szabályozatlan, az ún.GNAS. Mindazonáltal egyelőre nincsenek adatok arra vonatkozóan, hogy a Mekinist hatékony lesz a prosztatarákos betegeknélGNAS.
A genetikai tesztelés módszerei
A prosztatarákos betegek genetikai vizsgálatához csontból származó tumorsejtek kinyerésével kapcsolatos biopsziával kapcsolatos tapasztalataink csak azoknak a feleknek voltak sikeresek, akiknél megpróbáltunk biopsziát végezni. Egészen a közelmúltig a csontbiopszia volt az egyetlen módja a tumorsejtekben található genetikai anyag elérésének. A csontbiopszia azonban nehézkes és kényelmetlen, nagy furatú tűre van szükség. Szerencsére a technológia folyamatosan gyorsuló ütemben halad tovább. A legújabb áttörés az a felfedezés, hogy a haldokló rákos sejtekből a vérbe felszabaduló tumor DNS vérvizsgálattal kimutatható és tesztelhető.
A vér DNS vizsgálata sokkal könnyebb, mint egy csontbiopszia elvégzése. A kényelmi tényező mellett a vérben lévő DNS a összetett az összes daganatból felszabaduló DNS. Az egyetlen daganat biopsziájából származó genetikai anyag gyakran nem fogja elmondani az egész történetet, mert a rák annyira genetikailag instabil, hogy ugyanazon betegetől különböző rákhelyek genetikailag eltérhetnek.
A tumor DNS vérvizsgálata már kereskedelemben kapható. Jelenleg több vállalat végzi a vizsgálatot, köztük a Guardant Health és az Foundation Medicine. A Guardant360 assay kifejezetten a rákban észlelt 70 leggyakoribb mutációt vizsgálja. Tanulmányokat végeztek annak tesztelésére, hogy a vérben kimutatott kóros gének megfelelnek-e a kóros géneknek, amelyet ugyanazon beteg hagyományos tumorbiopsziája detektált. Úgy tűnik, hogy a vérvizsgálat rendkívül jól teljesít.
Miután rendellenes gént észleltek
Térjünk vissza arra a fő témánkra, hogy a géntechnológiával nyert információk felhasználásával kiválasszuk a márkán kívüli rákkezeléseket olyan prosztatarákban szenvedő férfiaknál, akik kimerítették az FDA által jóváhagyott kezelési lehetőségeket. Kóros gén észlelésekor alapvetően négy lehetséges eredmény létezik:
- Nincs ismert terápia ehhez a kóros rákos génhez.
- Ehhez a specifikus génhez az FDA által jóváhagyott prosztatarák kezelés áll rendelkezésre
- Rendelkezésre áll egy FDA által jóváhagyott kezelés, amely más típusú rák (tüdő, vese, melanoma stb.) Esetében is alkalmazható, amelynek prosztatarákban rákellenes hatása lehet ezzel a specifikus génhibával.
- A prosztatarákban vagy más típusú rákban végzett klinikai vizsgálatokban új szereket értékelnek e specifikus genetikai rendellenességek szempontjából. Azok a betegek, akiknek ilyen típusú mutációja van, nagyobb valószínűséggel reagálnak erre a szerre, figyelembe véve a szer ismert hatásmódját.
A fentieket gyakorlati szempontból hivatkozva az első két eredmény nem lesz sok segítség a betegek számára. Ami a második eredményt illeti, a prosztatarák genetikai vizsgálatán átesett betegek többsége egyébként is kimerítette a prosztatarákkal kapcsolatos, FDA által jóváhagyott kezelési lehetőségeket. A harmadik és a negyedik kimenetel azok, amelyek egy olyan terápiás típusra utalhatnak, amely egyébként elveszne a megfontolandó, nem engedélyezett lehetőségek sokasága hátterében.
A Mekinist hatása Bill élettartamára és életminőségére valóban óriási volt. Ezen a ponton nem tudjuk, hogy kitűnő válasza a GNAS, egy másik gén vagy egy adott génkombináció hibás működése miatt következett-e be. Most azonban, ha a vérvizsgálatokkal könnyen hozzáférünk a genetikai információkhoz, akkor az egyes betegek specifikus genetikai profilja alapján megtudhatjuk, hogy mely kezelések válthatnak ki rákreakciót.
.jpg)
