Az oszteoartritist gyakran az ízületek kopásából eredő állapotnak nevezik, de ennek az állapotnak a kórélettana sokkal bonyolultabb. A sejtek szintjén számos változás következik be, amelyek sérült porchoz, szinoviális membránokhoz és csontokhoz vezetnek.
A degeneratív ízületi betegségnek is nevezett osteoarthritis az ízületi gyulladás leggyakoribb formája, és az összes ízületi gyulladásos eset nagyjából 59% -át teszi ki. Leginkább a kézben, a csípőben és a térdben található meg.
Luis Alvarez / Getty Images
Ízületi porc
Az ízületi porc, más néven hialinporc, egy olyan porc, amely a csontok végén található, ahol találkoznak és ízületeket képeznek. Ez a fajta porc felelős az egészséges mozgásért - az ízületi porc egészséges szintje lehetővé teszi, hogy a csontok könnyedén átcsússzanak egymáson. Hálózata többnyire vízből, kollagénből és glikozilezett fehérjékből áll. Ebben a hálózatban megtalálhatók a speciálisan kondrocitákként ismert sejtek is.
Az ízületi porc önmagában nem tud újratermelni, és nélkülözi az ereket, az idegeket és a nyirokereket. A kondrociták képessége a környező porc regenerálására korlátozott.
Az ízületi porc károsodása négy változással jár. Az egyik a mátrixfibrilláció, amelynek során a porcot alkotó porchálózat (mátrix) kezd lágyulni, hasadékokat vagy hézagokat hagyva a sejtek között. Ezután a porc repedések és fekélyek alakulnak ki, és az ízület felülete szétesik.
Érdekes tények a porcról, amely létfontosságú az ízületi működés szempontjábólAz osteoarthritisben az ízületi porcok egészsége döntő szerepet játszik az ízületek működésében. Az ízületi porc károsodása három szakaszban történik:
- 1. szakasz: A porcban lévő fehérjék bomlani kezdenek. Teljes fehérjékből polipeptidekké és aminosavakká alakulnak át
- 2. szakasz: Fibrilláció és erózió megy végbe. A kollagén és a fehérjék töredékei kezdenek szivárogni az ízületi folyadékba, amelynek célja az ízületek közötti súrlódás csökkentése
- 3. szakasz: A test gyulladásos reakciója az első két szakaszra, amely további károsodást vált ki a porcban
Hogyan keletkezik a kár
Amikor a gyulladásos reakció megkezdődik, felszabadítja az interleukin-1-et, egy citokint, amely hozzájárul a porc lebomlásához. -1 felszabadul, elősegíti a porc további károsodását azáltal, hogy szabályozza a specifikus proteázok biológiai hozzáférhetőségét. Ezt úgy ösztönzi, hogy bizonyos enzimeket arra ösztönöz, hogy az ízületben lévő fehérjét kisebb polipeptidekre és aminosavakra bontsák. Ugyanez vonatkozik egy másik citokinre, a tumor nekrózis-faktor alfára (TNF-alfa), amely stimulálhat bizonyos mátrix metalloproteináz (MMP) néven ismert enzimeket, amelyek súlyosan károsíthatják az ízület mátrixát.
A kollagenázokként ismert más enzimek is lebonthatják a kollagént és károsíthatják az ízületek egészségét. A stromelysin vagy az MMP-3 nagy mennyiségben található meg az osteoarthritisben szenvedőknél, mert ez az enzim kulcsszerepet játszik az ízületi mátrix kollagént nem tartalmazó részének degenerációjában is.
Ha osteoarthritisről van szó, a test más részeit érintő állapotok, mint például az elhízás, az ízületek instabilitása, az ízületek eltérése és a trauma hozzájárulhatnak az ízületi rendszerek degradációjához osteoarthritisben szenvedőknél. A
Osteoarthritis és öregedés
Bár az osteoarthritis az életkor előrehaladtával súlyosbodik, ez nem az öregedési folyamat normális része. Az öregedés által okozott ízületi sejtkárosodás a sejt öregedésének köszönhető, míg az osteoarthritisben az ízületek sérüléssel, elhízással és a munkával összefüggő túlzott használatával károsodhatnak.
Szinoviális membránok
A szinoviális membrán az ízületeket bélelő kötőszövet, amely szinoviális folyadékot termel. Az osteoarthritisben szenvedő embereknél, amikor a porc el kezd bomlani és bejut a szinoviális folyadékba, az a szinoviális membrán gyulladásához vezet. Ennek oka, hogy a szinoviális makrofágok, a gyulladásgátló citokinek termelését kiváltó sejtek gyulladásos immunválaszt válthatnak ki a kósza porc darabjaira a szinoviális folyadékban. majd a porc további lebontásához vezet, mert az idő múlásával, ahogy az ízület elveszíti porcát, az ízületi folyadék elkezd szivárogni az ízületből, ami állandó elvékonyodáshoz és viszkozitásvesztéshez vezet.
Az ízület mozgását kevésbé csillapító szinoviális folyadék csont-csont súrlódást és több károsodást is jelent. Amikor a szinoviális folyadék elég vékony lesz, a gyulladásos anyagok közvetlenül érintkeznek vagy érintkezésbe kerülnek az ízület idegsejtjeivel, ami fájdalomhoz vezet. Minél több ízületi folyadék elvész, annál gyorsabban romlik a porc.
A synovium és az ízületi folyadék egészségesen megőrzi ízületeitCsontok
Amikor a csontok elveszítik a porc védőpárnáját az osteoarthritis károsodása miatt, dörzsölni kezdenek. Az ízületek ezután merevekké válhatnak, és kevésbé képesek elviselni a rendszeres mozgás hatását, ami a betegség előrehaladtával nagyobb stresszt jelent a fennmaradó ép porcokra. Amikor már nem marad porc az ízületekben, csont-csont súrlódás lép fel.
A csont ezután egy átalakításnak nevezett folyamaton megy keresztül, olyan folyamat, amely magában foglalja a csont erózióját, a porc degenerációját, és a csont sarkantyúinak kialakulása olyan, amelyek ízületi gyulladásban szenvednek. Az átalakítási folyamat az ízület működésének további károsodását idézheti elő. A
Csont sarkantyúk és ciszták
Kezdenek fejlődni az oszteofiták, vagy a csont sarkantyúi. A csont sarkantyúi a csont sima növekedései, és bár tipikusan nem okoznak fájdalmat, fájdalmas tünetekkel társulnak, ha irritálni kezdenék a kapcsolatba kerülő szöveteket.
Az osteoarthritis csontciszták kialakulásához is vezethet, amelyek folyadékkal töltött zsákok, amelyek a sérült ízületek belsejében képződnek. A csontvelő elváltozásai az osteoarthritisben is jelen vannak, és az a helytelen ízületi mozgás, a teherbírás és a sérült ízületek mechanikai túlterhelése által okozott átalakulásnak tulajdonítható.
Subchondralis csont
Az osteoarthritisben szenvedőknél az ízületi porcot támogató csontban (subchondralis csont) változások következnek be. A subchondralis csont a legtöbb ízületben megtalálható, beleértve az osteoarthritis által érintetteket is, például a térd és a csípő. Megtalálható a kéz és a láb kis ízületeiben is.
Jellemzően a csontvelő elváltozásai és a csontciszták a subchondralis csontban fordulnak elő. Mivel az ízületi porc károsodása az osteoarthritis fő mozgatórugója, a subchondralis csont ezen változásai a múltban nem kaptak annyira figyelmet. Most azonban az osteoarthritis patogenezisének létfontosságú komponensének tekintik őket. Az osteoarthritisben szenvedő embereknél a subchondralis csont lágyul és elszíneződik a remodeling folyamat miatt.
Kezelés
Jelenleg az osteoarthritis kezelésének lehetőségei korlátozottak. Az ízületek károsodása visszafordíthatatlan, ezért az osteoarthritis kezelése általában a tünetek kezelését foglalja magában.
Gyógyszerek
Az olyan tünetek, mint az érintett ízületek fájdalma és a gyengédség, fájdalomcsillapítók, például acetaminofen, nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID) és más krónikus fájdalomcsillapítók, például duloxetin (Cymbalta) alkalmazásával segíthetők.
Az NSAID-ok hosszú távú alkalmazása krónikus fájdalom és lehetséges mellékhatások eseténInjekciók
A kortizon injekciókat használják a fájdalom enyhítésére, de a kortikoszteroid gyógyszerek további károsodáshoz vezethetnek az ízületnél összekötő csontokban. Ennek oka lehet, hogy gátolhatják a szervezet kalciumfelvevő képességét, és a csontok gyengüléséhez és csontvesztéshez vezethetnek. Az osteoarthritisben szenvedő embereknél a csontok gyengülése és lebontása ösztönözheti a betegség előrehaladását.
A kenőinjekciókat hialuronsavval végzik, és célja, hogy több párnát biztosítson, hogy csökkentse a sérült ízületre gyakorolt hatást.
Fizikoterápia
A fizikoterápiában alkalmazott egyes gyakorlatok elősegíthetik a sérült ízületet körülvevő izmok felépítését, ami csökkentheti a területen érzett megterhelést és enyhítheti a fájdalmat. A foglalkozási terápia arra is felhasználható, hogy az osteoarthritisben szenvedő embernek megküzdhessen az állapotával azáltal, hogy megváltoztatja a mindennapi feladatok elvégzésének módját, hogy elkerülje a szükségtelen nyomást a sérült ízületekre.
Sebészet
A műtéti kezelések akkor állnak rendelkezésre, ha más formák nem segítenek enyhíteni az osteoarthritis fájdalmas tüneteit, beleértve:
- Csont átrendeződés: Más néven osteotomia, ezt a műtétet a csont ékének hozzáadásával vagy eltávolításával hajtják végre. Ez olyan esetekben történik, amikor a test egyik oldala jobban érintett, mint a másik, például a térdben, és a terhelés kiegyensúlyozása segíthet enyhíteni a sérült ízületre nehezedő nyomást
- Ízületi pótlás: A legsúlyosabb esetekben a sebész javasolhatja az ízület teljes cseréjét. Ez úgy történik, hogy eltávolítja a sérült ízület bizonyos felületeit, és műanyag és fém alkatrészekkel helyettesíti azokat. Mivel a mesterséges ízületeknek végül szükségük lehet pótlásra, ezt a típusú műtétet általában csak súlyos esetekben végzik.
Új terápiák
Az osteoarthritis patofiziológiájának új megértése más ígéretes kezelési lehetőségek tanulmányozásához vezetett. Az MMP-k szerepének köszönhetően a betegség előrehaladásában a kutatók új gyógyszereket fejlesztenek ki, amelyek célja ezeknek a hatásoknak a gátlása. Konkrétan az ízületi porc-degeneráció célzása, anabolikus gyógyszerek, mint pl. A Spriferim és a BMP-7 ígéretet tett a porc helyreállítására és újjáépítésére. Az antikatabolikus gyógyszereket, különösen az MMP-gátlókat, életképes megoldásként vizsgálják az osteoarthritisben szenvedők számára is, mivel képesek megállítani a porc degenerációját.
Egy másik vizsgálandó kezelési lehetőség az őssejteket alkalmazó regeneratív terápia. Noha a test érintett ízületébe injektált őssejtek általában rövid idő alatt eltűnnek, az immunmoduláló hatások, amelyek gyakran az osteoarthritis súlyosbodásához vezetnek, tartósnak bizonyultak. A terápiáról azt is megállapították, hogy javítja az ízületi gyulladás által érintett ízületek biomechanikáját és késlelteti az érintett ízületek szűkülését.
A biszfoszfonátokat használó ígéretes kezelések szintén folyamatban vannak, de ezek csak az osteoarthritisben szenvedő betegek egy meghatározott csoportjánál működhetnek. A biszfoszfonátok olyan gyógyszerek, amelyek célja a csontsűrűség csökkenésének lassítása. Az osteoarthritisben szenvedők általában csontvastagodást tapasztalnak, amelyet elváltozások és csont sarkantyúk kísérnek. Néhányan hat hónapos vizsgálat után csökkentek a csontvelő elváltozásaiban. Ez a fajta gyógyszer hasznos lehet azok számára, akiknél csontvelő elváltozások vannak, és az osteoarthritis korai stádiumában vannak.
Olyan új kezelést is alkalmaztak, amelynek célja az oszteolitikus proteáz semlegesítése, amely ösztönözheti a kalciumvesztést a csontokban. Állatkísérletek szerint ez hatékony a csont- és porc degeneráció lassításában. További kutatásokra van szükség annak megállapításához, hogy ez a fajta semlegesítés beválik-e az emberek számára.
Mivel az osteoarthritis gyulladásos immunválaszt vált ki, az anti-citokin terápiát is ígéretes új kezelési módszerként vizsgálták. Ez a fajta gyógyszer gátolhatja az immunválaszt vagy a citokintermelést az ízületekben, hogy segítsen csökkenteni a gyulladást, amely duzzanathoz és fájdalomhoz vezethet az érintett területen. A gyulladáscsökkentő szignálos célzás szintén hatékony új kezelési lehetőség lehet a gyulladás csökkentésében. Bár ezek a terápiák nem gyógyítják az osteoarthritist, és nem segítenek az elveszett porcok újjáépítésében, segíthetnek a fájdalom kezelésében.
A megértés előrehaladtával az osteoarthritis új kezelési lehetőségei reményt adhatnak az állapotban szenvedőknek.
.jpg)
